DMARDs Flashcards

1
Q

Meia vida da cloroquina?

A

40-60 dias

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2
Q

Mecanismo celular de ação da cloroquina

A

Cloroquina é uma base fraca que se acumula nos lisossomos (ácidos), aumentando seu pH

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3
Q

Efeito imunológico cloroquina (3)

A
  • interfere no processamento de autoantígenos e sua ligação com o MHC II
  • interfere na função dos receptores Toll-like
  • Reduzem a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL1, IL6, interferon-alfa, TNF)
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4
Q

Efeitos benéficos com mecanismo desconhecido da cloroquina (4)

A
  • inibição de anticorpos antifosfolípides
  • redução da glicemia de jejum e lipídios
  • melhora da função plaquetária
  • inibição da função plaquetária
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5
Q

Fatores de risco para retinopatia por cloroquina (5)

A
  • uso de difosfato de cloroquina
  • dose >5mg/kg/dia
  • uso prolongado (10-25 anos)
  • DRC ClCr <60
  • Uso concomitante de tamoxifeno
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6
Q

Como realizar rastreio de retinopatia por cloroquina?

A

FO e OCT anual
- sem fatores de risco: iniciar após 5 anos de uso
- com fatores de risco: iniciar após 1o ano de uso

*ter um FO basal no início da medicação, para excluir maculopatia preexistente

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7
Q

Paciente em uso de sulfassalazina e anemia hemolítica, pensa em que?

A

Deficiência de G6PD

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8
Q

Mecanismo de ação da sulfassalazina? Como age no sistema imune?

A

Desconhecido.
Age inibindo LB, LT, NK, monócitos, macrófagos, fibroblastos e células endoteliais.

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9
Q

Pode usar sulfassalazina na gestação?

A

Sim, 1o e 2o semestre. Suplementar com ácido fólico.

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10
Q

Efeitos colaterais mais comuns da sulfassalazina?

A

Intolerância GI, oligospermia

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11
Q

Onde a sulfassalazina é metabolizada? Quais seus metabólitos?

A

Metabolizada no cólon por bactérias locais;
2 metabólitos: sulfapiridina e ácido 5 aminosalicílico

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12
Q

Qual dos metabólitos da sulfassalazina não é absorvido?

A

Acido-5-aminosalicílico (5-ASA)

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13
Q

Mecanismo de ação do metotrexato e sua ação no sistema imune? (2)

A

1) inibe a enzima diidrofolato redutase, que participa da síntese de purinas e pirimidinas. -> reduz proliferação de linfócitos

2) inibe a enzima AICAR transformilase -> libera adenosina pro MEC -> inibe linfócitos, monócitos e neutrófilos

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14
Q

Como aumentar a biodisponibilidade do metotrexate?

A

Fracionando a dose (metade de manhã e metade a noite)

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15
Q

Estratégias para amenizar os efeitos GI do metotrexato VO? (3)

A

1) Usar ácido fólico 6x/semana
2) fracionar a dose em 2 tomadas
3) usar via subcutânea

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16
Q

Efeitos adversos mais comuns do metotrexate?(4)

A

1) intolerância GI
2) mucosite (úlceras orais)
3) aumento de transaminases
4) mielotoxicidade com leucopenia

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17
Q

Clearance de creatinina que contraindica MTX? Em qual faixa ajusta a dose?

A

ClCr ≤50
Entre 50-80 ministra 70% da dose

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18
Q

Hepatopatia crônica contraindica MTX?

A

Sim

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19
Q

Pneumopatia rara causada pelo MTX

A

Pneumonite por hipersensibilidade

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20
Q

Quadro clínico da pneumopatia grave gerada pelo MTX

A

Curso em em geral subagudo, febre, tosse, infiltrado pulmonar (parece infecção)

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21
Q

Tratamento pneumopatia induzida pelo MTX

A

Suspender medicação e glicocorticoide

22
Q

Meio de eliminação da leflunomida?

A

Vias biliares

23
Q

Meia vida da leflunomida?

A

2 semanas

24
Q

Mecanismo de ação da leflunomida (2)

A

1) Inibe a enzima diidroorato desidrogenase -> inibe síntese pirimidinas -> inibe proliferação de linfócitos e mononucleares

2) Inibe fator de transcrição NF-KB

25
Q

O que fazer se evento adverso grave em uso de leflunomida (hepatite, neuropatia), gestação em vigência de uso ou há <2anos?

A

Wash out com colestiramina OU carvão ativado

26
Q

Gestação ou desejo de gestar em até 2 anos da suspensão da leflunomida. O que fazer?

A

Confirmar nível sérico < 0,02 mg/dL em 2 medidas com ao menos 14 dias de intervalo

27
Q

Eventos adversos comuns mais comuns da leflunomida? (4)

A
  • dermatológico: alopécia e rash
  • GI: diarreia e náusea
  • Neuro: cefaleia
  • CV: hipertensão
28
Q

Evento adversos relevantes da leflunomida (4)

A
  • Neuropatia periférica
  • Hepatotoxicidade
  • Citopenias (todas)
  • DPI
29
Q

Qual o metabólito ativo da azatioprina?

A

6-mercaptopurina

30
Q

Qual o mecanismo de ação imunológico da azatioprina?

A

antagonista das purinas -> inibe proliferação de linfócitos B e T

31
Q

Quais são as 2 enzimas que metabolizam a 6-marcaptopurina? E quais medicamentos reduzem (2) ou inibem sua atividade (1), respectivamente?

A

1) Tiopurina-metil-transferase (TPMP); bactrim e sulfassalazina

2) Xantina oxidase; alopurinol

32
Q

quais medicamentos evitar usar concomitante com azatioprina? por que?

A

Bactrim, sulfassalazina e alopurinol. Aumenta risco de efeitos adversos

33
Q

Efeitos adversos principais da azatioprina? (2)

A

Intol. GI - náusea, vômito, anorexia
Leucopenia

34
Q

qual fator genético está associado ao maior risco de mielotoxicidade pela azatioprina? qual a frequência na população?

A

polimorfismo da tiopurina-metil-transferase (enzima que metaboliza a 6-MP). Ocorre em 10% da população.

35
Q

Fármacos da reumato que inibem a enzima CYP3A4 e aumentam o nível sérico da ciclosporina

A

COLCHICINA, alopurinol

36
Q

Efeitos colaterais estéticos da ciclosporina (2)

A

hirsutismo e hiperplasia gengival

37
Q

Em que situação deve-se suspender a ciclosporina após sua introdução?

A

aumento da Cr >30% do basal

38
Q

Efeitos adversos possíveis da ciclosporina? (4)

A
  • Hipertensão
  • Insuficiência renal (nefrotóxico)
  • Intol. GI: diarreia, náusea, vômito, anorexia
  • Tremor
39
Q

ciclosporina e doença de Behçet - qual a relação?

A

aumenta o risco de neuroBehçet

40
Q

Mecanismo de ação da ciclosporina?

A

Inibidor da calcineurina, que se ligaria a calmodulina, que ativaria o NF-AT (fator de transcrição nuclear de células T ativadas), que produziria IL-2. Logo, inativa céls T.

41
Q

Qual a forma ativa do micofenolato mofetil?

A

ácido micofenólico

41
Q

Qual o mecanismo de ação do MMF??

A
  • Inibe de a síntese de nucleotídeos -> inibe proliferação de linfócitos B e T
  • Ação antiproliferativa em fibroblastos
41
Q

Principais efeitos adversos do micofenolato?

A
  • GI: náusea, vômitos, diarreia, dor abdominal
  • Hematológico: anemia, leucopenia
42
Q

Qual micofenolato causa menos intolerância GI?

A

sódico

43
Q

Qual o mecanismo de ação da ciclofosfamida?

A

agente alquilante do DNA, inibindo LT e LB

44
Q

Ciclofosfamida é uma pró droga. Quais são seus metabólitos ativos? qual efeito de cada um?

A
  • Mustarda fosforamida - agente alquilante do DNA
  • Acroleína - eliminada pelos rins, tóxica para o urotélio
45
Q

Qual farmacovigilância devemos fazer após infusão EV de CFF?

A

hemograma em 10-14 dias.
*se leuc <3500 ou neut <1500, interromper ou reduzir a dose

46
Q

efeitos adversos da CFF? (5)

A
  • citopenias (todas)
  • efeito GI (ppc náusea)
  • alopécia
  • infertilidade
  • cistite hemorrágia
47
Q

Como diminuir o risco de falência ovariana relacionada ao uso da CFF?

A

Leuprorrelina 3,75mg IM mensal

48
Q

Qual o metabólito da CFF associado a cistite hemorrágica e aumento do risco de câncer de bexiga?

A

Acroleína