Dislipidemias Flashcards
Qual a relação dos quilomícrons remanescentes com o processo de aterosclerose?
Os QM sao grandes, sendo improvável que contribuam para a aterosclerose. Os QM remanescentes são ricos em colesteril ésteres, o principal componente lipídico da lesão aterosclerótico, e pequenos o suficiente para entrar no espaço endotelial, no qual são captados pelos macrófagos. Os remanescentes são aterogênicos.
Como é o metabolismo endógeno dos lipídeos?
As gorduras depositadas no fígado são também metabolizadas em esoécies de componentes lipidicos, reesterificadas como colesteril éster e triglicerídeos, e armazenadas em hepatocitos ou exportadas como lipoproteinas.
O fígado produz a lipoproteína rica em triglicerídeo (VLDL). Sua taxa de produção parece depender da disponibilidade de TG. A apo B100 é a principal apolipoproteína de VLDL —> o VLDL nascente que contém uma molécula de apo B100 por partícula é secretado no plasma, no qual adquire apo E e apo CIII —> a apo CII na VLDL ativa LDL e os ácidos graxos hidrolisados a partir de TG pela LPL são liberados em leitos capilares e transportados aos tecidos —> com a contínua hidrólise e perda tanto de fosfolipideos como de apolipoproteínas para a HDL, A VLDL converte-se em IDL, uma partícula rica em colesteril éster com um complemento de apolipoproteínas de apo B e apo E, somente. A IDL pode ser captada tanto pelo receptor de LRP como de LDL no fígado.
Na presença de uma molécula de apo E normal, as IDL são convertidas em LDL, com uma molécula de apo B100 por partícula e colesteril éster essencialmente sem TG. Cerca de 75% da LDL são removidos do plasma pela via do receptor de LDL, e isso ocorre em sua maior parte no fígado.
A captação de LDL resulta na migração das partículas de LDL para os lisosslmos, nos quais o colesterol é liberado para (dependendo do tipo celular) uma localização na membrana plasmática, síntese de ácido biliar, síntese de hormônio esteroide e interação com Scap para o controle da ativação de SREBP. Uma parte mínima de LDL entra no espaço subendotelial da parede vascular, no qual pela sua modificação pela oxidação ou outros processos promove sua captação pelos macrófagos nas lesões ateroscleróticas.
O que é a hipercolesterolemia familiar?
Trata-se de uma doença monogênica, com transmissão autossômica dominante. Resulta da deficiência de receptores da LDL, por mutações no gene receptor.
Quais são os níveis de colesterol e triglicérides num paciente com hipercolesterolemia familiar, em geral?
Os níveis de colesterol total geralmente estão acima de 300mg/dL com níveis de LDL-colesterol superiores a 200mg/dL. Os TG em geral estão normais.
Os homozigotos têm níveis de colesterol total na faixa de 800 a 1000mg/dL.
Quais as características clínicas da hipercolesterolemia familiar?
Espessamento do tendão do calcâneo, xantomas tendinosos nos tensões extensores dos joelhos e das mãos, o que reflete infiltração de macrófagos com conteúdo lipídico nesses locais. Xantomas tuberosos podem ser encontrados em pacientes em homozigose.
As artralgias são comuns, talvez em relação da inflamação mediada por macrófagos. Também xantelasma e arco coreano são características, mais raras, na HF.
Como é o tratamento da hipercolesterolemia familiar?
Redução agressiva de quaisquer fatores de risco associados para doença vascular, como tabagismo, hipertensão, diabetes.
Os pacientes devem adotar uma dieta com baixo teor de gordura saturada e colesterol e a maioria necessita de medicação.
Três classes principais de medicação são usadas: estatinas (ou inibidores da HMG-CoA redutase), as resinas sequestrantes de ácidos biliares e o ácido nicotinico.
O que é a sitosterolemia?
É uma doença rara, onde sitosterois e outros fitosterois são absorvidos no intestino em grande quantidade, resultado em seu acúmulo no plasma e tecidos periféricos. Pode ocorrer aterosclerose prematura. As crianças afetadas tem cantoras tendinosos e níveis de LDLc normais ou elevados.
Como é o metabolismo exógeno dos lipídeos?
Consumo de triglicerídeos e colesterol na dieta —> as gorduras dietéticas são degradadas no intestino para liberar colesterol e ácidos graxos, que são transportados através da membrana celular para dentro do enterócito —> no enterócito, são reesterificados em colesteril éster e triglicerídeos e, em seguida, acondicionados em apo B48 —> essas partículas tem acesso ao plasma pelo ducto torácico e adquirem outras apolipoproteinas, em parte pela transferência de HDL —> esses quilomícrons maduros circulam até os tecidos periféricos.
A LPL ligada ao endotélio capilar em tecidos como o tecidos adiposo e muscular, é ativada pela apo CII nos QM, sendo liberados ácidos graxos hidrolisados a partir de TG, pela LPL, os quais são transportados para dentro do tecido adiposo para armazenamento, ou do músculo para energia. Esse processo também exige interação entre LPL e lipoproteinas ricas em TG.
A hidrólise progressiva de TG converte QM em QM remanescentes, que são relativamente ricos em colesteril ésteres. Os QM remanescentes são removidos pelo fígado pela espécie que liga apo E, LRP, o receptor de LDL e glocosaminoglicanos na superfície celular.
Qual o mecanismo de ação das estatinas?
São inibidores da HMG-CoA redutase, enzima que controla a etapa limitante da biossíntese de colesterol. Essa inibição regula a produção dos receptores de LDL, aumentando a remoção de LDL do plasma.
Qual o mecanismo de ação do ezetimibe?
Ele reduz o colesterol plasmático pois inibe a absorção intestinal de colesterol alimentar e biliar, sem alterar a absorção de sais biliares. Essa inibição ocorre no transportador específico de colesterol Niemann-Pick C1 like Protein (NCPL1).
Qual o mecanismo de ação dos medicamentos quelantes de sais biliares?
A colestiramina é a resina quelante de sais biliares comercialmente disponível no país. Essa resina troca ânions cloreto por sal biliar e é excretada nas fezes. A maior excreção fecal de sais biliares provoca aumento na conversão de colesterol em ácidos biliares no fígado. A maior utilização de colesterol no hepatócitos aumenta a síntese de receptores de LDL, provocando a maior captação das LDL plasmáticas.
Qual o mecanismo de ação dos medicamentos fibratos?
Os fibratos reduzem os triglicérides plasmáticos em até 50% aumentam HDL-C em cerca de 20% e tem efeito variável no LDL-C. Atuam ativando PPAR-alfa, receptor nuclear que provoca maior oxidação de ácidos graxos, síntese de lipoproteína lipase periférica e redução da produção de apo C-III, o que contribui para a redução da trigliceridemia. Além disso, os fibratos aumentam a síntese de apos A-I e A-II, elevando a produção de HDL.
Quais são os mecanismos de ação dos derivados do ácido nicotínico?
É derivado da vitamina B. Ele age inibindo a atividade da lipase hormônio sensível no tecido adiposo, reduz a hidrólise dos TG e libera ácidos graxos livres para a circulação sanguínea. Por causa do menor aporte de ácidos graxos para o fígado, diminui a síntese de triglicérides e a secreção de VLDL.
Qual a função da PCSK9?
Degradação dos receptores de LDL
Como é feito o diagnóstico de hipercolesterolemia familiar?
- história família de DCV precoce ( ou igual a 190 mg/dL (heterozigoto) ou > ou igual a 400 mg/dL (homozigoto)
CT > ou igual a 310 - presença de xantomas ou arco córneo
- estudo genético, com achado da mutação
