Dislipidemias Flashcards
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
Órgano principal en el metabolismo de las lipoproteínas y de la regulación del colesterol sérico
Hígado
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
Fuentes de colesterol:
Exógena: dieta
Endógena: hígado
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
Fuente de colesterol endógena
Hígado
Lo sintetiza a partir de la acetil-CoA
Utiliza enzima HMG-CoA reductasa
Redistribuye el colesterol y triglicéridos provenientes de la dieta (quilomicrones → VLDL)
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
VLDL
Lipoproteína de muy baja densidad
Deposita triglicéridos al tejido adiposo
- Mientras mayor sea el tejido adiposo, mayor el riesgo de problemas cardiovasculares
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
LDL
Lipoproteína de baja densidad
- Es el más malo de todos, el más aterogénico
- Depositan el colesterol en los vasos sanguíneos → forman placas de ateroma
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
Receptor LDL
Es bueno
- Hepatocitos expresan receptor LDL
- Hepatocitos recapturan el colesterol LDL
- Lo endocitan (lo reciclan o lo destruyen)
CICLO DE VIDA LIPÍDICO
HDL
Lipoproteína de alta densidad
Transporte inverso del colesterol:
- Toma el colesterol de los vasos o del tejido adiposo→ pasa a la circulación → llega al hígado (principalmente) o al músculo → se utiliza como energía.
Inhibe agregación plaquetaria y la coagulación:
- Si el px tiene placa de ateroma → el endotelio se lesiona → si se forma tapón plaquetario se infartaría el px.
Disminuye el estrés oxidativo a nivel endotelial
TRASTORNOS DE LOS LÍPIDOS
Hiperlipidemias primarias
Trastornos genéticos, en general raros.
Valor clínico: muestran consecuencias de niveles elevados de lípidos (ECV temprana).
- Hiperlipemia familiar combinada (1- 2% de la población)
- Hipercolesterolemia familiar
- Hiperapo-b- lipoproteinemia
- Hipertrigliceridemia familiar
- Quilomicronemia familiar
TRASTORNOS DE LOS LÍPIDOS
Hiperlipidemias tempranas
manifestaciones clínicas
- xantelasma
- arco corneal
- xanroma tendinoso (tendón de Aquiles)
Son las más díficiles de manejar
- No responden al tx
TRASTORNOS DE LOS LÍPIDOS
Hiperlipidemias secundarias
Trastornos multifactoriales, muy comunes.
- Hiperlipoproteinemia
- Hiperlipemia
- Hipercolesterolemia
- Hipertrigliceridemia.
TRASTORNOS DE LOS LÍPIDOS
Hiperlipidemias secundarias
Factores de riesgo
- DM2 → hipertrigliceridemia (exceso de producción de VLDL), descenso de HDL.
- Obesidad: aumento de triglicéridos y colesterol.
-
Embarazo: aumento de colesterol.
- principalmente sube el LDL
-
Fármacos: Anticonceptivos, glucocorticoides, tiazidas, beta bloqueadores, inhibidores de la proteasa (VIH), alcohol.
- Uso de anticonceptivos → principalmente orales o por implante.
- Endocrinas: Hipotiroidismo, sx de Cushing.
TRASTORNOS DE LOS LÍPIDOS
Si ⬆️LDL y ⬇️ HDL → Se aumenta el riesgo cardiovascular:
- Infarto agudo de miocardio
- EVC
- Enfermedad arterial periférica
(preferencia por arterias coronarias)
ESTATINAS
Fármacos
ATORVASTATINA, ROSUVASTATINA,
SIMVASTATINA, PRAVASTATINA, PITAVASTATINA
ESTATINAS
MoA
Inhibe a la HMG-CoA reductasa (enzima limitante de la síntesis de colesterol) → disminuye síntesis de colesterol.
Estimula formación de receptores de LDL (para captar más LDL y VLDL de la sangre) y forma colesterol HDL (para estimular transporte inverso).
Múltiples efectos pleiotrópicos.
ESTATINAS
Indicaciones generales
Tratamiento dislipidemias.
Prevención primaria CV: Reducción de 20-30% de ECV (IAM, EVC y mortalidad general).
Metaanálisis muestran que por cada 10% de reducción de colesterol, mortalidad por ECV disminuye 15%
ESTATINAS
¿en qué px usar?
- Grupo 1: Px con ECV.
- Grupo 2: Px con LDL > 190 mg/dl
- Grupo 3: Px diabéticos con LDL > 70mg/dl
- Grupo 4: Px con SCORE >7.5% y LDL >70 mg/dl
ESTATINAS
ADME
Atorvastatina, simvastatina son metabolizadas por CYP3A4
Pitavastatina no se metaboliza por citocromo P450
ESTATINAS
Efectos pleitrópicos
-
Disminuye los niveles de lípidos
- Disminuye la síntesis de colesterol endógeno a nivel hepático (al inhibir HMG-CoA).
- Incrementa los niveles de receptores LDL.
-
Actividad antiinflamatoria
- Disminuye citocinas y otros factores pro-inflamatorios (prostangladinas, quimiocinas).
- Importante tener un efecto antiinflamatorio para prevenir el riesgo de angina inestable o infarto.
-
Actividad antitrombótica
- Incrementan la liberación de óxido nítrico → hace que se relaje el músculo liso de los vasos → ⬆️el flujo sanguíneo.
- Aumenta la actividad fibrinolítica
- Disminuye la liberación de endotelina (vasoconstricción) → efecto antitrombótico
-
Actividad antioxidante
- Disminuye peroxidasas, la producción de ROS, NADPH
- Aumenta la actividad de catalasas
ESTATINAS
EA
- Los > frecuentes son gastrointestinales (estreñimiento, diarrea pirosis).
-
Hepatitis (⬆️enzimas hepáticas).
- si hay riesgo, pero no a dosis muy elevadas
-
Aumento de riesgo de diabetes.
- Sin embargo, vale la pena riesgo/beneficio, por cada caso nuevo de diabetes se previenen 5 infartos.
- hay más riesgo tomandose una coca o poniendole azúcar al café.
-
El efecto más grave y raro es la
rabdomiólisis- Mialgia → miositis → rabdomiólisis
- Sobre todo con dosis altas y uso simultáneo de fibratos
ESTATINAS
Farmacocinética Atorvastatina
Interacciones que tienen riegso:
- jugo de toronja
- inhibidores de proteasa
- antifúngicos azoles
- antibióticos macrólidos
- verapamilo
- ciclosporina
ESTATINAS
Farmacocinética Rosuvastatina
Interacciones que tienen riesgo:
- amiodarona
- antifúngicos azoles
- inhibidores de proteasa
- metroniadazole
- gemfibrozil
NO SE DEBE DE COMBINAR CON DICLOFENACO (AINE)
Estatinas de alta intensidad
- Atorvastatina (40-80mg)
- Rosuvastatina (20-40mg)
EZETIMIBA
MoA
Inhibe la absorción intestinal de colesterol (inhibe proteína NPC1L1).
EZETIMIBA
Indicaciones generales
Se asocia a una estatina para ⬆️su acción.
No ha demostrado ⬇️riesgo CV en monoterapia.
