Diabetes Flashcards
INSULINA:
- Se libera de las células beta del páncreas
- Controla los niveles plasmáticos de la glucosa
- Permite la entrada de glucosa a las células
- Es la gran reguladora del metabolismo
Principal estímulo para la secreción de insulina:
Aumento de la glucosa sérica
Tejidos predominantes insulina:
- Hígado → hepatocitos
- Tejido muscular → miocitos
- Tejido adiposo → adipocitos
Dos tejidos muy importantes del cuerpo que pueden meter la glucosa a las células sin necesidad de transportadores:
-
Células beta
- siempre tienen transportadores, la mayoría son GLUT2 (ya están expresados en la membrana)
- GLUT2 → se pueden expresar tras un estímulo de insulina, pero no necesariamente
- GLUT4 → dependientes de insulina
-
Neuronas
- no requiere insulina para meter glucosa a las células
- la glucosa puede pasar facilmente a la neurona
¿Qué hace la glucosa para favorecer la liberación de insulina?
Llega glucosa a la célula beta → ⬆️ATP intracelular (glucolisis, ciclo de krebs)→ cierra canales de K+ → despolarización → se abren los canales de calcio → se acumula mucho calcio intracelular → salen los gránulos secretores de insulina.
Receptores de insulina:
- Receptores tipos de tirosin-cinasa
- Tienen que llegar unos dímeros para poderlos activar.
Tipo de transportador GLUT que es principalmente dependiente de insulina:
GLUT 4
DM2 comienza con la aparición de resistencia a la insulina:
Múltiples factores (dieta inadecuada, obesidad, sedentario, factores genéticos y epigenéticos) → exposición crónica a la insulina → ⬆️ degradación y ⬇️ síntesis → reducción de los receptores → menor sensibilidad de los tejidos a la insulina → RESISTENCIA A LA INSULINA.
Consecuencias de la resistencia a los efectos de la insulina
- Cuerpo interpreta que falta energía (disminución de glucosa intracelular por señalización inadecuada de insulina).
Cuando no se utiliza toda la glucosa, empiezan estos procesos principalmente:
- Hígado → gluconeogénesis
- Tejido adiposo → lipólisis
- Músculo → catabolismo proteico
*Px pierden peso*
- Células b pancreáticas se “esfuerzan” por mantener ⬆️secreción de insulina.
- Eventualmente fallarán y serán incapaces de producir y liberar insulina.
- En realidad la alta morbimortalidad en DM2 es consecuencia del incremento crónico de la glucosa y sus derivados.
Sintomatología clásica diabetes:
-
Poliuria: Excreción muy abundante de orina
- Cuando glucosa sobrepasa los niveles de
375 miligramos
(umbral) → se libera por la orina- Se filtra y no se reabsorbe
- Al filtrar glucosa → jala agua
- Cuando glucosa sobrepasa los niveles de
-
Polidipsia: Necesidad exagerada y urgente de beber
- Secundario a la poliuria y por hiperosmolaridad
-
Polifagia
- Retroalimentación positiva y se perpetua la enfermedad
-
Pérdida de peso
- Px que tiene mucho tiempo con diabetes → catabolismo
Terapia farmacológica
Diabetes
Fármacos que hacen a los tejidos más sensibles a la insulina:
- Biagunidas
- Tiazolidinedionas
Fármacos que aumentan la secreción de insulina:
- Secretagogos: Sulfonilureas y Glinidas
- Incretinas: Miméticos de las incretinas e Inhibidores de DPP4
Fármacos que afectan la absorción o excreción de glucosa:
- Absorción: Acarbosa
- Excreción: terminan con gliflozina
Terapia con insulina
Diabetes
- Insulina de acción rápida
- Insulina de acción corta
- Insulina de acción intermedia
- Insulina de acción lenta
SENSIBILIZADORES A LA INSULINA:
- Biagunidas: Metformina
- Tiazolidinedionas (glitazonas): Pioglitazona, Rosiglitazona
Biagunidas: Metformina
MoA
⬆️actividad de la AMPK →
⬇️gluconegogénesis (a nivel hepático) ⬆️sensibilidad a la insulina, permitiendo entrada de glucosa (a nivel muscular, +ejercicio → mayor efecto).
Si no hace ejercicio: ⬆️estimula B oxidación de ácidos grasos ⬇️absorción intestinal de glucosa
AMPK: Es la protein cinasa activada por ATP.
Biagunidas: Metformina
Indicaciones generales
🥇Fármacos de 1ra elección en DM2.
Practicamente todos los px → más beneficio en obesos. ⬇️progresión y mortalidad.
Biagunidas: Metformina
ADME
Alimentos retrasan y disminuyen absorción.
Efecto máximo 4h, duración 24h.
No se metaboliza, se excreta sin cambios
Biagunidas: Metformina
EA
-
Gastrointestinales (10 al 30%):
- Anorexia
- Sabor metálico
- Dispepsia
- Flatulencia
- Dolor abdominal
- Náuseas
- Vómito
- Diarrea
- Pérdida de peso
-
Efecto sobre
vitamina B12
:- Disminuye su absorción entre 20 y 30%
- Niveles muy altos de glucosa → afectan vitamina B12
- daño en los axones de fibras nerviosas en todo el cuerpo (de mielinización)
- B12 se encuentra más en origen animal, se absorbe lento la vitB12 → SIEMPRE DAR
-
Muy raras:
-
Acidosis láctica
- Pero aumenta riesgo en CKD y enfermedad hepática grave (no se debe usar en estos px).
-
Acidosis láctica
Biagunidas: Metformina
Consideraciones
- Presentaciones de liberación inmediata: 500 a 1000mg BID. Máximo 2500
- la mayoría inmediata
- 500-1000 de preferencia
- 2500 más EA
- 750 es una buena dosis de inicio
- Presentaciones de liberación sostenida: 500 a 1000 mg QD. Máx 2,000
- más caro
Biagunidas: Metformina
¿qué incremente la toxicidad de metformina?
🚨 Etanol incrementa la toxicidad de la metformina.
No se debe tomar con alcohol, no produce efecto antabus, pero si tiene un riesgo alto de producir intoxicación y acidosis láctica.
Biagunidas: Metformina
Múltiples combinaciones:
- Sulfonilureas
- Tiazolidinedionas
- Inhibidores de la DPP4
- Inhibidores de la reabsorción renal de glucosa
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS): PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
MoA
Agonistas del PPAR-Y → ⬆️sensibilidad a la insulina ⬆️cantidad de GLUT 4, permitiendo entrada de glucosa (sobretodo a músculo y tejido adiposo).
Estimula diferenciación de adipocitos, aumenta captación de ácidos grasos (⬆️tejido adiposo).
PPAR → Receptor activador de proliferador de peroxixomas
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS): PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
Indicaciones generales
No son de primera elección por EA. Mejoran perfil lipídico. ¿Px con dislipidemia?
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS): PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
ADME
Sustratos de CYP3A4 y 2C9 → interacciones medicamentosas. Eficacia máxima tarda de 4 a 6 semanas.
TIAZOLIDINEDIONAS (GLITAZONAS): PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA
EA
- Edema (⬆️volumen plasmático) → riesgo en ICC
- ⬆️peso corporal → 2 a 4kg en el primer año
- ⬆️adiposidad central
- Pueden
- ⬇️densidad ósea → ⬆️riesgo de fracturas
- ⬆️riesgo cardiovascular (Rosiglitazona)
- mujeres con menopausia de preferencia no usarlos.
- Muy raras:
- Edema muscular
- ⬆️riesgo de cáncer vesical (Pioglitazona)
- únicamente a nivel preclínico, no se ha encontrado nada con humanos.
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
SECRETAGOGOS:
- Sulfonilureas: Glibenclamida, Glimepirida, Glipizida, Glicazida
- Glinidas: Repaglinida, Nateglinida
INCRETINAS:
- Miméticos de las incretinas: Exenatida, Liraglutida, Lixisenatida
- Inhibidores de DPP4: Sitagliptina, Alogliptina, Linagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
Fármacos
GLIBENCLAMIDA
GLIMEPIRIDA
GLIPIZIDA
GLICLAZIDA
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
MoA
Inhibidores de los canales de K+ en células B pancreáticas → ⬆️liberación de insulina, ⬇️secreción de glucagón
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
Indicaciones generales
Se pueden usar como monoterapia.
🥇Suelen ser primer fármaco que se agrega a la metformina.
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
ADME
Metabolismo hepático total → interacción con múltiples fármacos (poca relevancia).
Puede ocurrir efecto disulfiram (antabus) con alcohol → NO se combinan con alcohol. Px se puede embriagar fácilmente si los consume y crudas más pesadas.
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
EA
-
HIPOGLUCEMIA
→ más frecuente- 🥇insulina y 🥈las sulfonilureas (secretagogos)
- metformina no tiene riesgo de hipoglucemia, es seguro
- Exantemas → 3% de los px
- Gastrointestinales → náusea, vómito y colestasis
- Aumento de peso. Rubor, cefaleas, visión borrosa, etc.
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: SULFONILUREAS
Consideraciones:
-
Glibenclamida: Inicio 2.5 a 5 mg QD, ajustar dosis cada 7 días. Máximo 20mg QD, dividir en 2 tomas.
- Ir aumentando por semana la dosis si es que no hay efecto (de 2.5 en 2.5).
EA HIPOGLUCEMIA
Fármacos que lo causan?
🥇insulina y 🥈las sulfonilureas (secretagogos)
FÁRMACOS QUE AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA
- SECRETAGOGOS: GLINIDAS
Fármacos
REPAGLINIDA
NATEGLINIDA