Digoxine Flashcards
Symptômes
Phase prodromique :
- TD : NV diarrhées, anorexie, douleurs abdo, risque d’infarctus mésentérique
- Troubles neurosensoriels : dyschromatopsie jaune/vert, vision floue, diminution acuité, scotomes, photophobie, céphalées/myalgies/fatigue, confusion mentale/agitation/angoisse/délires
Phase d’état :
MANIFESTATIONS CARDIAQUES : dès la 6ème heure
- Augmentation kaliémie à la 12ème heure
- Troubles de l’automaticité et troubles de la conduction : BAV, arythmie ventriculaire
- Troubles de la repolarisation : raccourcissement du QT
- Décès par fibrillation ventriculaire ou insuffisance circulatoire cardiogénique
Circonstances d’intoxication
Intox aigue : lors d’un surdosage thérapeutique chez un patient âgé en particulier
Mécanisme d’action
Blocage de la pompe Na/K ATPase
Accumulation Na+ intracellulaire
Inversion de l’échangeur NCX1 (échangeur Na+/Ca2+)
Augmentation du Ca2+ intracellulaire
Augmentation du K+ extracellulaire
Augmente la tonicité cardiaque : tonotrope +
Augmente la force de contraction : inotrope +
Diminution des périodes réfractaires auriculaire
Effet vagomimétique avec diminution de la fréquence sinusale : chronotrope -
Dromotrope -
A dose toxique : augmentation excessive du Ca2+ IC et baisse du K+ IC
TTT évacuateur
Uniquement pour phase précoce :
Charbon activé (mais peu efficace car digitaliques = émétisantes)
LG inutile
TTT symptomatique
Limité
Correction des troubles hydro-électriques : PRUDENCE
Pas de correction intempestive de la kaliémie
- Hypokaliémie : facteur aggravant
- Hyperkaliémie : biomarqueur de gravité
Bradycardie : atropine 1mg en IV
BAV/bradycardies sévères résistantes à l’atropine et Fab indisponibles : entrainement électrosystolique avec sonde d’entrainement
Troubles du rythme : anti-arythmiques (lidocaïne+++)
ATTENTION : catécholamines proscrites
TTT spécifique
Immunothérapie anti-digitalique par Ac spécifique à mettre au 1er plan après mesure de la digoxinémie
TTT épurateur
EER inefficace, sauf pour l’hyperkaliémie et si non corrigée par l’antidote
Arrêt de la digoxine
PK digoxine
ABSORPTION
Bonne résorption dig (70%)
Hydrosoluble
Cmax : 4-6h
Vd : 5-8 L/kg
DISTRIBUTION
Faible LPP (20%) Diffusion tissulaire élevée
METABOLISME
Peu métabolisé au niveau hépatique (10%)
ELIMINATION
Elimination urinaire essentiellement sous forme non métabolisée (90%)
Equilibre des concentrations plasmatiques obtenu au 6ème J
T1/2 d’élimination plasmatique de l’ordre de 1.5 à 2j
[c] plasmatique thérapeutique adulte/enfant
[c] plasmatique toxique
Marge thérapeutique étroite
[c] plasmatique thérapeutique adulte :
0.8-2 ng/mL
[c] plasmatique thérapeutique enfant :
0.5-3.5 ng/mL
[c] plasmatique toxique enfant :
> 5 ng/mL
[c] plasmatique toxique adulte :
> 3 ng/mL
FDR
A définir lors de l’injection de l’antidote :
- dose ingérée > 10mg (adulte) et 4mg (enfant)
- âge
- bradycardie
- sexe masculin
- ATCD CV
- médicaments associés
- BAV
- IR
- dyskaliémie : hypokaliémie augmente la fixation du digitalique au niv du coeur et majore sa toxicité
Immunothérapie indications
- Pronostic vital engagé
- PA
- Sexe (+ grave chez l’H)
- ACTD
- hyperkaliémie (K > 5meq/l)
- BAV sévère (< 40/min)
- arythmies ventriculaires
Immunothérapie
Mécanisme d’action & efficacité
Fab se fixe sur la partie génine qui porte l’activité thérapeutique du médicament –> digitalique inactif
Libération du site sur la Na+/K+ ATPase
Dissociation de la liaison aux protéines plasmatiques –> gradient –> sortie des digitaliques de la cellule
Elimination urinaire du complexe immun
Efficacité :
Réversibilité des signes cliniques en 30 à 60min et d la kaliémie dans la 1ère heure
Immunothérapie posologie
Neutralisation prophylactique (semi-molaire) ou équimolaire car ttt coûteux
80mg de Fab neutralisent 1mg de digitaliques présents dans l’organisme
Qté d’Ac variable selon les spécialités
Calcul de la dose équimolaire à administrer :
Q(mg) = digitaliques * Vd (l/kg) * P(kg) * 10^-3
Recherche et dosage
Immunochimie sur sérum
Technique chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse sur sang total, sérum et urines
Immunofluorescence dans le plasma
