ATD tricycliques

Question 1

Surveillances

Answer 1

• Hospitalisation

- ECG surveillance continue

Question 2

Examens complémentaires

Answer 2

• Gaz du sang : acidose métabolique et respiratoire
• Lactatémie : hyperlactatémie (car dépression respiratoire)
• Augmentation CPK : car rhabdomyolyse

Question 3

Analyse toxicologique

Answer 3

Recherche en urgence : immunochimie : faux positif avec phénotiazines

Confimation et dosage: technique chromatographique couplé à la spectro de masse
Recherche semi quantitative ou qualitative suffisante car nbx métabolites actifs

Question 4

Mécanisme d’action toxique

Answer 4

1. Inhibition de la recapture des catécholamines + sérotonine : renforce leur transmission
2. Blocage des récepteurs mucariniques
3. Blocage des récepteurs alpha adrénergiques : effet adrénolytique
4. Blocage des récepteurs H1

5 Effet stabilisant de membrane : bloque l’entrée des ions Na+ lors de la phase 0 du PA -> inhibe la dépolarisation (troubles cardiaques)

Question 5

Circonstances d’intoxication

Answer 5

Volontaire le plus souvent

Question 6

Toxicocinétique

Answer 6

ABSORPTION

Rapide aux doses thérapeutiques, quasi totale
Doses massives –> lente au niveau de l’estomac car action anticholinergique

DISTRIBUTION :

Lipophile
Forte LPP
Foie > SNC > rein > coeur
Vd : 10 à 30L/kg

METABOLISME :

Hépatique par CYP 1A2, 2D6, 3A4
Le plus souvent, métabolites actifs et cardiotoxiques

ELIMINATION

Urinaire pour produits polaires
Cycle entéro-hépatique
Lente (7-10j) et ralentie en cas de prises massives

Question 7

Symptômes

Answer 7

Signes anticholinergiques périphériques : signes neurovégétatifs
- Mydriase, sécheresse buccale, troubles de l’accommodation, rétention aiguë, constipation, diminution du péristaltisme intestinal, tachycardie sinusale

Signes anticholinergiques centraux :
- Temps de latence de 1 à 4h
- Sd confusionnel : tremblements, agitation, délire, dysarthrie
- Somnolence à coma de courte durée (< 24-36h), peu profond hypertonique avec hallucinations
- Convulsions (fréquent+++) car diminution du seuil épileptogène
- Rhabdomyolyse possible due aux convulsions
- Sd pyramidal : hypertonie musculaire, hyper-reflexie ostéo-tendineuse, myoclonies
- Réveil progressif : confusion, agitation
- Encéphalopathie anticholinergique : Sd confusionnel + Sd anticholinergique + Sd pyramidal
-
Signes respiratoires : dépression respiratoire

Manifestations cardiovasculaires : entre 12 et 48h, signe de gravité

• Dose < 1g : tachycardie sinusale
• Dose > 1.5g : cardiotoxicité directe par ESM : élargissement QRS et allongement du QT, troubles de la conduction, torsade de pointes, action inotrope négative et perturbations hémodynamiques (hypotension artérielle, insuffisance circulatoire mixte cardiogénique et vasoplégique)

Décès : défaillance hémodynamique ou arrêt cardiaque possible dans les 24 premières heures

Question 8

Traitement évacuateur

Answer 8

Charbon activé dans l’heure suivant l’ingestion

LG retardé possible

Question 9

Traitement symptomatique

Answer 9

Oxygénation au masque ou après intubation

Remplissage vasculaire (car hypovolémie)
Intubation, ventilation (car coma)

BZD - diazépam/clonazépam (car convulsions)

Perfusion IV de sels de sodium molaire (lactate ou bicarbonate) (car ESM) + KCl (pour prévention hypokaliémie)

Sulfate de magnésium (car torsade de pointe)

Noradrénaline ou adrénaline (car collapsus)

Question 10

Traitement spécifique

Answer 10

Aucun

Question 11

Traitement épurateur

Answer 11

Aucun

Question 12

Précaucions spécifiques à prendre

Answer 12

CI avec le flumazénil : augmentation du risque convulsif par levée de l’activité anti-convulsivante des BZD