diagnostic prénatal Flashcards
But du diagnostic prénatal + pourquoi?
Diagnostiquer une pathologie chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord
Pourquoi?
* Permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
* Permettre des choix informés quant à la grossesse
− Se préparer à la naissance d’un enfant avec une condition génétique
− Interrompre la grossesse
* Permettre un suivi de grossesse particulier
* Permettre un meilleur traitement prénatal ou post-natal
* Rassurer un couple à risque
Situations à risque élevé - qui nécessiterait un diagnostic prénatal:
Histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur
* anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)
* Pertes fœtales répétées, infertilité
* Origine ethnique ou consanguinité
Femme enceinte avec condition tératogène
* Diabète pré-gestationnel, médicament, infection, exposition toxique, etc Fœtus à risque élevé
* Anomalie fœtale décelée à l’échographie
*Dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale
déroulement du conseil géntique prénatal:
Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes p/r à la demande de consultation
Pedigree
Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou
Confirmation des anomalies échographiques fœtales
Calcul de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
(contexte de stress intense)
quels sont les méthodes diagnostiques et de dépistage en prénatal?
non- invasives => dépistage et diagnostic
invasives => dépistage et diagnositc:
Non invasives: dépistage et diagnostique
* Échographie, échocardiographie
Non invasives: diagnostique
* IRMfœtale
Non invasives: méthodes de dépistage Marqueurs sériques maternels
ADN circulant libre dans le sang maternel
Invasives: méthodes diagnostiques
* Amniocentèse
* Biopsie des villosités choriales
* Cordocentèse
* Diagnostic génétique pré-implantatoire
Dépistage prénatal échographique universel - but:
Dépistage universel des malformations fœtales au deuxième trimestre (20 semaines)
But :
* Évaluer nombre de foetus
* Évaluer la croissance du fœtus
* Détection des malformations
ou déformations
sévères permettant un choix quant à la grossesse
- Détection des malformations/ anomalies pouvant être corrigées/traitées
(in utero, post-natal) - Détection de signes évocateurs d’anomalies chromosomiques
Évaluation génétique pour déterminer la cause (diagnostic), le pronostic associé et le risque de récurrence
si malformations foetales est détectée dans échorgraphie?
Malformations fœtales: étiologies
Anomalie chromosomique (le plus fréquent) * Aneuploïdie ou de structure
* Microremaniement chromosomique
Cause monogénique
* Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
* Malformation isolée
Clastique (disruption)
* Exemple: bandes amniotiques
Cause multifactorielle
* Exemple: anomalie du tube neural (spina bifida)
Environnementale
* ex: tératogénicité médicamenteuse, virale
si malformations foetales est détectée dans échorgraphie?
Malformations fœtales: étiologies
Anomalie chromosomique (le plus fréquent) * Aneuploïdie ou de structure
* Microremaniement chromosomique
Cause monogénique
* Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
* Malformation isolée
Clastique (disruption)
* Exemple: bandes amniotiques
Cause multifactorielle
* Exemple: anomalie du tube neural (spina bifida)
Environnementale
* ex: tératogénicité médicamenteuse, virale
Lors de la découverte d’une malformation fœtale, quel est le rôle de la génétique médicale? + impact de la réponse
, le rôle de la génétique médicale est de départager entre une malformation isolée vs syndromique (chromosomique ou monogénique)
Une forme isolée peut aussi être associée à un risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance.
Le diagnostic d’une forme syndromique permet d’informer le couple de d’autres problématiques associées qui ne sont pas toujours visibles à l’imagerie (ex déficience intellectuelle).
Lorsque la malformation semble isolée à l’échographie, il demeure un risque résiduel
d’une condition syndromique même après les analyses génétiques de base normales.
permet d’établir un risque de récidive
Exemples d’anomalies détectées par échographie fœtale et causes génétiques possibles:
+ % liés à des anomalies chromosomiques
- Hygroma kystique: Malformation lymphatique entraînant un oedème sous- cutané important des tissus-mous occipitaux avec septations
=> 60% d’anomalies chromosomiques
* 45,X
* Trisomies 13, 18, 21
* Quelques anomalies de structures
=> Risque de syndrome génétique monogénique - Omphalocoele: Anomalie de la paroie abdominale où le contenu abdominal (intestin + ou moins foie, estomac…) se retrouve dans le cordon ombilical
=> Anomalies chromosomiques: 30%
* Trisomie 18
* Triploïdie
* Autres
=> Association syndromique: ex syndrome Beckwith- Wiedemann
Dépistage de la trisomie 21 (avant)
- Trisomie 21 et échographie:Malgré une échographie du 2e trimestre de bonne qualité
Seulement la moitié des fœtus avec T21 auront signe échographique anormal (autre 1/2 passe sous le radar) - Caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales - à partir de l’âge à risque => 35 ans et +
=> Dépistage par âge maternel ne détecte que le tiers des fœtus avec trisomie 21 - La plupart des grossesses sont de femmes jeunes qui ne sont pas dépistées par cette méthode
Augmentation de la proportion de femme enceinte de plus de 35 ans au fil des années (Québec 28.9% en 2016 INSPQ)
technique actuelle : Dépistage sérique de la trisomie 21
- but:
Non invasif (prise de sang)
Permet de cibler toute la population de femmes enceintes
But:
Mieux cibler la population à risque qui pourra avoir recours aux techniques
invasives
Limiter le nombre de pertes fœtales iatrogènes
Améliorer le taux de détection prénatal de la trisomie 21
Ultimement diminuer le nombre de techniques invasives (limiter amniocentèse => car peut mener à fausses couches)
Dépistage de la trisomie 21 par marqueurs sériques: Principes
Mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel qui fluctuent en fonction de l’âge gestationnel et selon que le foetus soit atteint d’une trisomie 21 ou non
Risque calculé par un logiciel
Ce risque module le risque a priori (avant le test de dépistage) associé à l’âge maternel
Dépistage de la trisomie 21: principes (suite)
- une fois le résultat du risque obtenu
+ seuil:
Risque initial (âge maternel) modifié par la mesure des marqueurs biochimiques
Résultat traduit en un risque modifié
- Risque faible = diminution du risque de donner naissance à un enfant atteint de trisomie 21
- Risque élevé = augmentation du risque d’avoir un enfant atteint de trisomie 21
Accès au diagnostic invasif au-delà d’un certain seuil (programme québécois de dépistage seuil=1/300)
Puisqu’il s’agit d’un dépistage, des faux positifs et des faux négatifs sont attendus
quels sont les marqueurs biochimiques/ métabolites sanguins dosés? + réponses
Premier trimestre ou T1 (entre 11-13 6/7 semaines de grossesse)
* PAPP-A
* B-HCG libre
* PAPP-A diminue et beta-hCG libre augmente lorsque le fœtus a la trisomie 21
* Taux de détection environ 70% seuls (non utilisé seul car performance trop faible)
Deuxième trimestre T2 (14 0/7-20 6/7 semaines de grossesse)
* B-HCG
* Oestriol
* AFP
* Inhibin A
=> Taux de détection ~87%
qu’est-ce que le dépistage combiné?
Associés mesure des métabolites à la mesure de la clarté nucale par échographie: sensibilité 85% pour trisomie 21
qu’est-ce que le Dépistage intégré de la trisomie 21?
principe
implique quoi
Principe
* Utiliser le dépistage du T1 et du T2 en ne donnant les résultats qu’après intégration
Implique 2 prélèvements sanguins
* Premier trimestre pour PAPP-A
* Deuxième trimestre pour beta-hCG, AFP, oestriol, inhibin A
Résultat communiqué à la patiente après la compilation des résultats des 2 prélèvements
Taux de détection: 87-90% pour la trisomie 21
Peut se combiner avec la mesure de la clarté nucale au premier trimestre.
Augmente la performance du dépistage en diminuant le taux de faux positif
Dépistage Provincial de la trisomie 21 utilise ce type
Intégration au Programme Québécois - Dépistage d’aneuploidies par ADN ‘fœtal’ libre dans le sang maternel:
Intégration au Programme Québécois depuis juin 2020
Femmes à haut risque d’aneuploidie pour déterminer lesquelles devraient avoir une amniocentèse (diminuer le nombre de faux positifs et donc de procédures diagnostiques invasives
Femmes enceintes à risque élevé de trisomie 21, 13 ou 18:
− Dépistage intégré risque élevé
− Âge maternel de 40 ans et plus
− Antécédent d’un enfant né avec trisomie 21, 13 ou 18
− Suite à un conseil génétique
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) - description
- indication
-
Biopsie de l’embryon précoce (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro (FIV)
Embryon remis en culture après la biopsie (J3) ou congelé (J5)
Indication:
* Diagnostic de maladie héréditaire Mendélienne (moléculaire)
* Diagnostic cytogénétique: porteur de translocation chromosomique, aneuploïdie, sexe foetal pour condition liée au chromosome X
Diagnostic sur 1-10 cellules
Implantation d’un embryon testé normal
Diagnostic prénatal conventionnel effectué par la suite pour confirmation du DPI
