Diabetesläkemedel Flashcards
Farmakodynamisk effekt av insuliner
Målprotein insulinreceptorn som är en enzymkopplad receptor. När insulin aktiverar receptorn startar intracellulära processer som leder till att GLUT4 släpper in glukos i cellen. Insulin har en anabol (uppbyggande) och antikatabol (förhindrar nedbrytning) effekt på olika vävnader.
I muskelvävnad sker en ökning av glykogen, fettsyror, glycerol och aminosyreupptag.
Följande avtar:
Glykogenolys - nedbrytning av glykogen i lever och muskler till glukos
Glukoneogenes – glukos bildas från enklare föreningar som cellen inte kan bryta ner.
Ketogenes: Fett bryts ner till ketonkroppar
Lipolys: Fettnedbrytning
Proteinkatabolism och aminosyreproduktion.
Farmakokinetiska egenskaper hos insulin
Insulin bryts ner i magtarmkanalen och måste därför ges parenteralt, vanligen subcutant men kan ges muskulärt och intravenöst. Bryts ner av insulinnedbrytande enzymer till icke aktiva metaboliter. Elimineras via njurarna. Njursvikt leder till minskat insulinbehov. Halveringstid i plasma ett par minuter.
Lispro/Apart/Glulisin
Namn
Effekt
Tillverkning
Humalog, novorapid, apidra
Direktverkande, 25 min (3-5h)
Insulinanalog. En aminosyra har bytts ut vilket ger snabbare tillslag.
Regularinsulin
Namn
Effekt
Tillverkning
Humulin, actrapid, insuman rapid
Snabbverkande. 30-60 min (4-6 h).
Humaninsulin. Framställt med rekombinant DNA teknik.
NPH
Namn
Effekt
Tillverkning
Humulin NPH, Insulatard, Insuman Basal
Medellångverkande 30-60 min 8-16 h.
Rekombinant humaninsulin som är bundet till protamin för att fälla ut svårlösliga kristaller. Behöver slammas upp och frisätts sedan långsamt på grund av sin svårlöslighet.
Lispro-protamine
Medellångverkande. Finns ej i sverige. 2 h (15 h).
Glargin
Namn
Effekt
Tillverkning
Lantus, Toujeo
Långverkande. 0,5-1 h (24-26 h)
Bytt ut vissa aminosyror i insulinkedjan.
Svårlösligt insulin vid neutralt pH.
Bildas mikroutfällningar
Långsam absorption
Detemir
Namn
Effekt
Tillverkning
Levemir
Långverkande 0,5-1 h (12-18 h)
Bytt ut vissa aminosyror i insulinkedjan.
Svårlösligt insulin vid neutralt pH.
Bildas mikroutfällningar
Långsam absorption
Degludec
Tresiba
Ultralångverkande. 2h (över 42 h)
Multihexamerer bildar en subcutan depå av insulin. Insulin separerar gradvis från vilket ger en kontinuerlig tillförsel.
Fast insulin aspart
Fiasp
Ultrasnabbverkande. 10-15 min (3-5 h)
Tillsats av vitamin B3 ger en snabbare initial absorption.
Beskriv progression av typ-2 diabetes, som en grund för strategier vid läkemedelsbehandling.
Diabetes typ 2 beror på en relativ insulinbrist orsakad av insulinresistens och betacellssvikt.
Insulinproduktionen ökar initialt vid nedsatt glukostolerans och sjunker sedan. Insulinbehovet ökar fortsatt.
Initialt inriktas behandlingen på att minska insulinresistensen med läkemedel som ökar känsligheten för insulin (Metformin förstahandsval). Även behandling för att skydda b-cellerna behövs i detta skede
När insulinproduktionen sjunker ytterligare behöver behandling läggas till som stimulerar till ökad insulinfrisättning (ex. su-preparat, GLP1,).
Vid ytterligare försämrad insulinproduktion kan insulinbehandling läggas till.
Biguanider
Namn
Farmakodynamik
Biverkningar
Metformin
- Verkar inte på betacellerna
- Aktiverar ett leverenzym (ampk) som reglerar flera metabola processer i cellen.
- Ökar cellernas känslighet för insulin¨
- Minskad produktion av glukos i levern
- Minskad absorption av glukos från tarmen
GI-biverkningar. Laktatacidos.
Sulfonureider
Mindiab, Glibenklamid, Repaglinid
Binder till och blockerar spänningsberoende kaliumkanaler på betacellen.
Stimulerar frisättning av insulin
Hypoglykemi, viktuppgång
GLP1
Victoza, Ozempic, Trulicity
- Binder till och aktiverar GLP-1 receptorn på betacellerna
- Förstärker den glukosberoende insulinutsöndringen och insulinsyntesen från betacellerna i pankreas.
- Minskar glukagonutsöndringen
- Förbättrad betacells-funktion
- Fördröjd magsäckstömning
- Regulator av aptit och matintag
DPP4 hämmare
Januvia, Trajenta
Hämmar enzymet DPP4 och därmed hämmas nedbrytningen av kroppens egna GLP-1.
GLP-1 aktiverar GLP1 receptorer vilket leder till:
- ökad glukosberoende insulinproduktion
- minskad produktion av glukos i levern
- Förbättrad betacellsfunktion
SGLT2-hämmare
Jardiance, Forxiga
Hämmar transportören SGLT-2 i proximala tubuli.
Minskar återabsorption av glukos till blodet -> glukosuri.
Oberoende av betacellsfunktionen och insulinsekretionen.
Viktnedgång.
Ökade genitala infektioner
Risk för diabetesketoacidos även vid normala b-glukosvärden
Alfaglukosidashämmare
Akarbos
Hämmar enzymet alfa-glukosidas i tarmen. Fördröjer/hindrar upptag av socker från tarmen till blodet.
Verkar lokalt i tarmen och absorberas nästan inte alls.
20-30 % får gastrointestinala biverkninga (gaser+diarré)
Glitazoner
Pioglitazon, Actos
Aktiverar PPAR-gamma receptor i fettväv och leder till ökad insulinkänslighet i lever, fett och skelettmuskulatur.
Reducerar glukosproduktionen i levern och ökar perifert omhändertagande av glukos vid insulinresistens.
Ökad risk för hjärtinfarkt, hjärtsvikt och frakturer
Vilka studier ligger till grund för att de nya medicinerna ?
Empa-reg: Jardiance. Minskad risk att dö i hjärt- kärlsjukdom.
Leader: Victoza. Minskad kardiovaskulär död.
Sustain-6: Ozempic
Varför kan inte alla patienter med diabetes typ-2 få tillgång till de medicinerna som lanserats under senare år? Diskutera utifrån ekonomi och kardio-vaskulära utfallsmått.
Hög kostnad för nya läkemedel. Samhällskostnaden för dessa skulle öka dramatiskt då så stor del av befolkningen har diabetes. I de studier som gjorts har positiva resultat påvisats gällande kardiovaskulära händelser. Dock har studierna gjorts i populationer med särskilt hög risk för kardiovaskulär händelse. Kan därför ej överföras till att gälla alla patienter med diabetes typ 2.
