Diabetes e insulina Flashcards
Defecto en secreción y/o acción de esta sustancia es responsable de aparición de DMII
Insulina
Tipos de células que hay en páncreas endocrino y sustancias que secretan?
Células β => insulina
Células A => glucagón
Células D => somatostatina
Células PP => polipéptido pancreático
Trastorno del metabolismo de los carbohidratos caracterizado por hiperglucemia crónica?
Diabetes Mellitus
Clasificación de DM:
Diabetes Mellitus I (5-8%)
Diabetes Mellitus II (90%)
Otras causas de diabetes como diabetes gestacional (<5%)
Diabetes Mellitus I, fisiopatología:
Destrucción de la célula β que conduce a la deficiencia absoluta de insulina
Diabetes Mellitus II, fisiopatología:
Desde una insulinorresistencia predominante (escasa deficiencia de insulina) hasta un auténtico defecto secretor de la hormona con insulinorresistencia relativa
Molécula de insulina?
Cadena A
Cadena B
Péptido C
Puentes Disulfuro
Biosíntesis de insulina:
En retículo endoplásmico rugoso de célula β se sintetiza preproinsulina => se transforma en proinsulina => abandona RER en microvesículas => se transfiere en el aparato de Golgi donde se almacena en gránulos inmaduros => se convierte en insulina y se almacena en gránulos maduros
Principal estímulo que desencadena la secreción de insulina?
Glucosa
Tres características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, menciona la primera
Célula β expresa GLUT 2, de elevada capacidad y baja afinidad, que equilibra las concentraciones de glucosa a ambos lados de la membrana plasmática
Características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, menciona la que constituye el paso determinante para la glucólisis:
Glucosa es fosforilada por glucocinasa para formar glucosa-6-fosfato
Tres características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, piruvato
Piruvato generado en glucólisis entra al ciclo de Krebs donde genera ATP que induce la salida de insulina.
Piruvato => lactato-deshidrogenasa => lactato
Farmacocinética de insulina:
Es secretada en forma libre como monómero
Se degrada en el hígado casi el 50%, la que alcanza distribución sistémica es filtrada en glomérulo renal y se reabsorbe en túbulos donde se degrada y músculo
Semivida de 5 minutos
Secreción de insulina
-Basal (preprandial)
Se produce continuamente entre comidas
-Estimulada
Tras una comida se produce un aumento rápido en la circulación portal, seguido por otro más discreto en la periferia, y al cabo de 2-4 hrs se recuperan los valores basales.
Mecanismo de acción de insulina:
Insulina se une a porción N-terminal de la sub α del receptor tirosincinasa => cambio conformacional en sub β => activa cinasa del receptor => autofosforilación de residuos de tirosina de sub β (IRS-1 e IRS-2) => activa vía MAPK o PI3K
Efectos de insulina sobre metabolismo de carbohidratos?
Insulina reduce glucemia
- aumenta captación periférica de glucosa estimulando la captación por músculo y adipocito al favorecer la traslocación del transportador GLUT4 a la membrana (activación de vía PKB)
- reducción de liberación de glucosa por hígado
Estimula síntesis de glucógeno y la glucólisis
Efecto de insulina sobre metabolismo de grasas
Inhibe lipólisis en adipocito
— Antagoniza acción lipolítica de catecolaminas, cortisol y hormona del crecimiento
Efectos de insulina sobre metabolismo de proteínas:
Promueve captación de aminoácidos en músculo y aumenta síntesis proteica
Disminuye catabolismo proteico
Inhibe oxidación hepática de aminoácidos
Facilita transporte de K+ y Ca++ al interior de la célula
Estimula proliferación celular, crecimiento y desarrollo a través de fosforilación de factores de transcripción
De dónde se obtienen los preparados de insulina?
- de especies animales bovino o porcino
- técnicas de recombinación genética
~ manipulación de DNA de la hormona de origen porcino (semisintética)
~ utilizando cepas de E coli (K12)
~ utilizando levadura Saccharomyces cerevisiae (insulina sintética)
La dosis de insulina se mide en unidades (U), a cuánto equivalen?
Una unidad internacional corresponde a 0.035 mg (6 nmol/L) de insulina humana anhidra
- la mayoría de los preparados contienen 100 U/mL (U-100)
Preparados según duración de efecto
Preparados con efecto breve
- análogos de insulina de acción ultracorta
- insulina de acción rápida (insulina regular)
Insulinas de efecto amplio
Insulina lis-pro, insulina aspart, insulina glulisina
Análogos de insulina de acción ultracorta
- Inician acción de forma precoz (10-15 min)
- Efecto 2-4 hrs
Cómo usar insulina de acción rápida (regular)
Se usa subcutánea, intramuscular, e intravenosa
- se utiliza en bolo intravenoso o perfusión continua en emergencias diabéticas (CAD o coma hiperosmolar no cetósico)
Insulinas de efecto amplio:
Inicio de acción intermedia o prolongada
- usado para proporcionar niveles de insulinemia basal
- debe administrarse 30-45 min antes del desayuno, o al acostarse
- NPH, lenta, NPL, análogos de acción prolongada
Insulina NPH
Neutral protamine Hagedorn
- asociada a cristales de protamina (que enlentece su absorción)
- existen mezclas preestablecidas de insulina regular con diferentes proporciones de cada una
Insulina lenta
Debe su retraso en la absorción a la suspensión con cristales de zinc
Insulina NPL
Neutral protamine lispro
- corresponde a la insulina lis-pro cristalizada con protamina
Análogos de acción prolongada
Se administra una sola dosis al día (antes del desayuno o antes de acostarse)
- mantienen niveles de insulina basales durante 20-24 hrs
- no produce picos
- existen dos: insulina glargina, insulina detemir
Indicaciones terapéuticas de preparados de insulina
- DMI y DMII ante fracaso de hipoglucemiantes orales
relativas: - diabetes gestacional
- DMII en situaciones de gestación, lactancia, intervenciones Qx
- situaciones en que está contraindicado el uso de hipoglucemiantes
Pauta más generalizada en DMI, DMII avanzada o gestacional?
Insulinoterapia intensiva, también denominada pauta de dosis múltiples
Insulinoterapia intensiva consiste en?
Mezclar insulina de
- 40% acción ultracorta o rápida (inyectada antes de comida principal)
- 60% insulina de acción intermedia o prolongada (1-2 dosis diarias, para mantener insulinemia basal)
Tras la administración subcutánea de insulina, diversos factores pueden influir en la absorción y/o biodisponibilidad de la hormona, cuáles son?
- lugar de inyección
- tasa de absorción
- profundidad de la inyección
- especie de origen de la hormona
- mezcla de diferentes tipos de insulina
Lugar de inyección:
La velocidad de absorción es decreciente
- abdomen > antebrazos > muslos > glúteos
Tasa de absorción, aumenta:
Al aumentar flujo sanguíneo en el sitio de inyección
- masaje en la zona
- calor local
- aumentando temperatura ambiente
- ejercitando la extremidad
Efectos adversos de administración de insulina exógena
Hipoglucemia, glucosa < 50 mg/dL, es el más frecuente
Lipodistrofias, (lipohipertrofias: proliferación local de tejido adiposo)
Retención hidrosalina (insulina favorece reabsorción de Na+ y H2O en TCP)
Hipoglucemia, efecto adverso más frecuente de administrar insulina exógena:
Desencadena una serie cronológica de manifestaciones
- Primera fase, consecuencia del estrés se produce una reacción del SNA => temblor, palpitaciones, ansiedad, diaforesis, hambre
- Neuroglucopenia => irritabilidad, falta de concentración, fatiga, y cefalea
- si se acentúa la glucopenia => crisis convulsivas, pérdida de conocimiento e , incluso, coma
