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FARMACOLOGÍA Sd Metabólico > Diabetes e insulina > Flashcards

Diabetes e insulina Flashcards

0
Q

Defecto en secreción y/o acción de esta sustancia es responsable de aparición de DMII

A

Insulina

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1
Q

Tipos de células que hay en páncreas endocrino y sustancias que secretan?

A

Células β => insulina
Células A => glucagón
Células D => somatostatina
Células PP => polipéptido pancreático

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2
Q

Trastorno del metabolismo de los carbohidratos caracterizado por hiperglucemia crónica?

A

Diabetes Mellitus

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3
Q

Clasificación de DM:

A

Diabetes Mellitus I (5-8%)
Diabetes Mellitus II (90%)
Otras causas de diabetes como diabetes gestacional (<5%)

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4
Q

Diabetes Mellitus I, fisiopatología:

A

Destrucción de la célula β que conduce a la deficiencia absoluta de insulina

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5
Q

Diabetes Mellitus II, fisiopatología:

A

Desde una insulinorresistencia predominante (escasa deficiencia de insulina) hasta un auténtico defecto secretor de la hormona con insulinorresistencia relativa

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6
Q

Molécula de insulina?

A

Cadena A
Cadena B
Péptido C
Puentes Disulfuro

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7
Q

Biosíntesis de insulina:

A

En retículo endoplásmico rugoso de célula β se sintetiza preproinsulina => se transforma en proinsulina => abandona RER en microvesículas => se transfiere en el aparato de Golgi donde se almacena en gránulos inmaduros => se convierte en insulina y se almacena en gránulos maduros

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8
Q

Principal estímulo que desencadena la secreción de insulina?

A

Glucosa

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9
Q

Tres características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, menciona la primera

A

Célula β expresa GLUT 2, de elevada capacidad y baja afinidad, que equilibra las concentraciones de glucosa a ambos lados de la membrana plasmática

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10
Q

Características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, menciona la que constituye el paso determinante para la glucólisis:

A

Glucosa es fosforilada por glucocinasa para formar glucosa-6-fosfato

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11
Q

Tres características primordiales del metabolismo de la glucosa en células β, piruvato

A

Piruvato generado en glucólisis entra al ciclo de Krebs donde genera ATP que induce la salida de insulina.
Piruvato => lactato-deshidrogenasa => lactato

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12
Q

Farmacocinética de insulina:

A

Es secretada en forma libre como monómero
Se degrada en el hígado casi el 50%, la que alcanza distribución sistémica es filtrada en glomérulo renal y se reabsorbe en túbulos donde se degrada y músculo
Semivida de 5 minutos

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13
Q

Secreción de insulina

A

-Basal (preprandial)
Se produce continuamente entre comidas
-Estimulada
Tras una comida se produce un aumento rápido en la circulación portal, seguido por otro más discreto en la periferia, y al cabo de 2-4 hrs se recuperan los valores basales.

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14
Q

Mecanismo de acción de insulina:

A

Insulina se une a porción N-terminal de la sub α del receptor tirosincinasa => cambio conformacional en sub β => activa cinasa del receptor => autofosforilación de residuos de tirosina de sub β (IRS-1 e IRS-2) => activa vía MAPK o PI3K

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15
Q

Efectos de insulina sobre metabolismo de carbohidratos?

A

Insulina reduce glucemia
- aumenta captación periférica de glucosa estimulando la captación por músculo y adipocito al favorecer la traslocación del transportador GLUT4 a la membrana (activación de vía PKB)
- reducción de liberación de glucosa por hígado
Estimula síntesis de glucógeno y la glucólisis

16
Q

Efecto de insulina sobre metabolismo de grasas

A

Inhibe lipólisis en adipocito

— Antagoniza acción lipolítica de catecolaminas, cortisol y hormona del crecimiento

17
Q

Efectos de insulina sobre metabolismo de proteínas:

A

Promueve captación de aminoácidos en músculo y aumenta síntesis proteica
Disminuye catabolismo proteico
Inhibe oxidación hepática de aminoácidos
Facilita transporte de K+ y Ca++ al interior de la célula
Estimula proliferación celular, crecimiento y desarrollo a través de fosforilación de factores de transcripción

18
Q

De dónde se obtienen los preparados de insulina?

A
  • de especies animales bovino o porcino
  • técnicas de recombinación genética
    ~ manipulación de DNA de la hormona de origen porcino (semisintética)
    ~ utilizando cepas de E coli (K12)
    ~ utilizando levadura Saccharomyces cerevisiae (insulina sintética)
19
Q

La dosis de insulina se mide en unidades (U), a cuánto equivalen?

A

Una unidad internacional corresponde a 0.035 mg (6 nmol/L) de insulina humana anhidra
- la mayoría de los preparados contienen 100 U/mL (U-100)

20
Q

Preparados según duración de efecto

A

Preparados con efecto breve
- análogos de insulina de acción ultracorta
- insulina de acción rápida (insulina regular)
Insulinas de efecto amplio

21
Q

Insulina lis-pro, insulina aspart, insulina glulisina

A

Análogos de insulina de acción ultracorta

  • Inician acción de forma precoz (10-15 min)
  • Efecto 2-4 hrs
22
Q

Cómo usar insulina de acción rápida (regular)

A

Se usa subcutánea, intramuscular, e intravenosa

- se utiliza en bolo intravenoso o perfusión continua en emergencias diabéticas (CAD o coma hiperosmolar no cetósico)

23
Q

Insulinas de efecto amplio:

A

Inicio de acción intermedia o prolongada

  • usado para proporcionar niveles de insulinemia basal
  • debe administrarse 30-45 min antes del desayuno, o al acostarse
  • NPH, lenta, NPL, análogos de acción prolongada
24
Q

Insulina NPH

A

Neutral protamine Hagedorn

  • asociada a cristales de protamina (que enlentece su absorción)
  • existen mezclas preestablecidas de insulina regular con diferentes proporciones de cada una
25
Q

Insulina lenta

A

Debe su retraso en la absorción a la suspensión con cristales de zinc

26
Q

Insulina NPL

A

Neutral protamine lispro

- corresponde a la insulina lis-pro cristalizada con protamina

27
Q

Análogos de acción prolongada

A

Se administra una sola dosis al día (antes del desayuno o antes de acostarse)

  • mantienen niveles de insulina basales durante 20-24 hrs
  • no produce picos
  • existen dos: insulina glargina, insulina detemir
28
Q

Indicaciones terapéuticas de preparados de insulina

A
  • DMI y DMII ante fracaso de hipoglucemiantes orales
    relativas:
  • diabetes gestacional
  • DMII en situaciones de gestación, lactancia, intervenciones Qx
  • situaciones en que está contraindicado el uso de hipoglucemiantes
29
Q

Pauta más generalizada en DMI, DMII avanzada o gestacional?

A

Insulinoterapia intensiva, también denominada pauta de dosis múltiples

30
Q

Insulinoterapia intensiva consiste en?

A

Mezclar insulina de

  • 40% acción ultracorta o rápida (inyectada antes de comida principal)
  • 60% insulina de acción intermedia o prolongada (1-2 dosis diarias, para mantener insulinemia basal)
31
Q

Tras la administración subcutánea de insulina, diversos factores pueden influir en la absorción y/o biodisponibilidad de la hormona, cuáles son?

A
  • lugar de inyección
  • tasa de absorción
  • profundidad de la inyección
  • especie de origen de la hormona
  • mezcla de diferentes tipos de insulina
32
Q

Lugar de inyección:

A

La velocidad de absorción es decreciente

- abdomen > antebrazos > muslos > glúteos

33
Q

Tasa de absorción, aumenta:

A

Al aumentar flujo sanguíneo en el sitio de inyección

  • masaje en la zona
  • calor local
  • aumentando temperatura ambiente
  • ejercitando la extremidad
34
Q

Efectos adversos de administración de insulina exógena

A

Hipoglucemia, glucosa < 50 mg/dL, es el más frecuente
Lipodistrofias, (lipohipertrofias: proliferación local de tejido adiposo)
Retención hidrosalina (insulina favorece reabsorción de Na+ y H2O en TCP)

35
Q

Hipoglucemia, efecto adverso más frecuente de administrar insulina exógena:

A

Desencadena una serie cronológica de manifestaciones

  • Primera fase, consecuencia del estrés se produce una reacción del SNA => temblor, palpitaciones, ansiedad, diaforesis, hambre
  • Neuroglucopenia => irritabilidad, falta de concentración, fatiga, y cefalea
  • si se acentúa la glucopenia => crisis convulsivas, pérdida de conocimiento e , incluso, coma

FARMACOLOGÍA Sd Metabólico (4 decks)

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