DÉVELOPPEMENT (PRÉ-) NON CLINIQUE Flashcards
CITER LES CATÉGORIES DE DONNÉES RECUEILLIES DURANT LE DÉVELOPPEMENT PRÉ-CLINIQUE ET CLINIQUE
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamie
- Données de Sécurité
- Pharmatotechnie (fabrication)
QUELLES SONT LES PRINCIPALES CAUSES D’ARRÊT DE DÉVELOPPEMENT ?
- Pharmacocinétique (30%)
- Toxicité préclinique (25%)
- Pharmaceutique, Décision stratégique, ou manque d’efficacité en clinique (10-15%)
QUEL EST L’INTÉRÊT DES ÉTUDES PRÉ-CLINIQUES ?
- Reconnaître la dangerosité potentielle d’un médicament
- Évaluer la sécurité des médicaments, dans le but d’obtenir l’approbation réglementaire
QUELLES SONT LES ÉTUDES PRÉ-CLINIQUES AUX OBJECTIFS BIEN SPÉCIFIQUES ?
- Carcinogénicité
- Toxicologie générale : aiguë et chronique
- Toxicologie génétique
- Toxicité de la reproduction
- Toxicologie locale
- Immunotoxicité
QUELLES SONT LES ÉTUDES PRÉ-CLINIQUES NÉCESSAIRES AVANT LE PASSAGE CHEZ L’HOMME ?
- Toxicité générale (aiguë/chronique)
- Génotoxicité
- Tolerance locale
- Études sur fonction de reproduction
- Pharmacologie de sécurité
- Données de qualité pharmaceutique
TOXICITÉ AIGUË : CITER LES ESPÈCES, VOIES D’ADMINISTRATION, DOSES, DURÉE ET PRINCIPAL OBJECTIF
- 2 espèces mammifères (rat, souris)
- Celles prévue chez l’Homme et voie d’exposition systémique
- Escalade de doses uniques (DL50 pas obligatoire depuis 91)
- 2 semaines minimum
- Déterminer la NOAEL
TOXICITÉ CHRONIQUE : CITER LES ESPÈCES, VOIES D’ADMINISTRATION, DOSES, DURÉE ET OBJECTIF PRINCIPAL
- Au moins 2 espèces animales (mâles et femelles) dont 1 non-rongeur
- Celle prévue pour l’Homme
- 3 doses
- Dépend de la durée des essais cliniques et du traitement après AMM
- Déterminer les organes cibles de toxicité(s), et la nature et fréquence des effets toxiques
CARCINOGÉNICITÉ: CITER LES ESPÈCES, VOIES D’ADMINISTRATION, DOSES, DURÉE + la particularité de cette étude
-Rongeurs, le plus souvent le rat
-Celle utilisée en clinique
-3 doses
-Étude à long terme complétée par une 2nd
24-30 mois chez le rat
18-24 mois chez la souris
-SYSTÉMATIQUEMENT RÉALISÉE (en parallèles des études cliniques)
QU’EST-CE QUE LE DÉVELOPPEMENT PRÉ-CLINIQUE NE PERMET PAS ?
-Il ne permet pas de détecter les effets indésirables rares
QUE REQUIERENT LES ÉTUDES DE GÉNOTOXICITÉ ? QUEL EST LEUR OBJECTIF ? EN QUOI SONT-ELLES IMPORTANTES
- Nécessitent 2 tests : 1 test de mutation génique chez les bactéries et 2 tests d’aberration chromosomique in vitro
- Détecter les effets mutagènes des médicaments
- Sont requises avant toute administration à l’homme
DE QUOI PEUT RÉSULTER L’ACTION THÉRAPEUTIQUE D’UN MÉDICAMENT ?
- De la dose administrée
- De la durée d’exposition
- Du métabolisme de l’individu
