Développement Du Médicament Flashcards
Qu’est ce que la phase préclinique
Études in vitro - cellules et animaux (au moins 2 espèces des 2 sexes)
Étude des toxicités aigu (administration unique) et chonique (durée envisagée chez l’homme)
Si c’est sécuritaire pour l’animal, c’est sécuritaire pour l’homme
Différencier les 4 phases du développement des médicaments
1- Sur des sujets sains pour juger de la sécurité du médicament
2-Essais sur de petits groupes de malades pour l’analyse de l’activité du médicament en terme de dose-réponse
3-Groupes ont des conditions cliniques, pour confirmer l’efficacité du médicament
4-Essais effectués après délivrance de l’autorisation de la mise en marché du médicament, étude sur des groupes parfois exclus de la phase 3
qu’est ce que la biodisponibilité
Quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique.
Médicament par voie IV: biodisponibilité = 1 (100%)
Vancomycine per os: biodisponibilité = 0
Qu,est ce que le temps de demie-vie
Le temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif
Après combien de demies-vies un médicament est-il complètement éliminé de l’organisme
5 à 7 ou à l’atteinte de son équilibre
Quels sont les paramètres des conditions optimales d’utilisation dans la phase 2
- dose
- Intervalle
- durée du traitement
Quels sont les 2 buts de la phase 4
- Pharmacovigilence
- Pharmacoéconomie
Ecq quand un médicament est approuvé, on peut l’utiliser pour n’importe quelle condition clinique
Non, l’approbation est pour une indication et non un médicament
Sur quelles données Santé Canada évalue t’il un médicament
- Résultats des essais cliniques et précliniques, au canada ou ailleurs
- Les bénéfices surpassent-ils les risque??
- détails liés à l’emballage et à la production du médicament
- Renseignement sur les propriétés thérapeutiques et les effets secondaires
Combien de temps dure un brevet au Canada et à quoi sert-il
20 ans
Sert aux compagnies de se rembourser les coûts de la recherche et du développement du médicament, mais c’est souvent pas assez
Quels sont les 5 «B» de la pharmacothérapie
- Bon médicament
- Bon patient
- Bonne dose
- Bonne voie
- Bon moment
Pourquoi la phase 2 de métabolisation d’un médicament est-elle plus sécuritaire pour une personne âgée
À cause de la conjugaison
Définition de l’absorption
Processus de transfert irréversible (!!) du principe actif du site
d’administration jusqu’à la circulation systémique.
Quelles sont les voies d’élimination du principe actif
Élimination rénale, biliaire/intestinale
Différence entre pharmacodynamie et pharmacocinétique
Dynamie : Action du médicament sur l’organisme
cinétique : Action de l’organisme sur le médicament
Paramètres pharmacodynamiques
- Efficacité (intensité de l’effet)
- Puissance (concentration capable de produire un effet)
- Sélectivité/sécurité : index thérapeuthique(rapport entre conc thérapeuthiques ou toxiques)
grand effet de premier passage hépatique
donne une biodisponibilité de 15-20%
Qu’est ce que le 3a4
Enzyme très importante métabolisant bcp de médicaments
Que fait le polymorphisme de certaines enzymes
- Accumulation molécule-mère pour les métabolismes lents (gène inactif ou absent)
- Peu ou pas d’effet thérapeutique chez les Ultra métaboliseurs ; plusieurs copies du gène normal
Quels sont les objectifs de la phase 4
Détection d’effets indésirables lents
Qui peut remplir le formulaire de déclaration des effets indésirables dans le phase 4
- Médecin
- Pharmacien
- autre professionnel de la santé
- Consommateur ou autre non-professionnel de la santé
Différences des génériques p/r à la marque
- excipient (ingrédients inactifs) peuvent être différent (attention aux allergies)
- Couleur, forme et inscription peuvent être légèrement différents
- Moins couteux
quels sont les critères pour créer un médicament générique
- Un médicament générique contient exactement les mêmes ingrédients actifs que son équivalent de marque.
- Doit se conformer aux mêmes normes fédérales strictes, notamment au regard de la fabrication et du contrôle de la qualité du produit.
- Doit répondre aux normes de bioéquivalence de Santé Canada.
Comment déterminer la bioéquivalence
- On effectue des études qui visent à mesurer la concentration des ingrédients actifs dans le sang de volontaires en santé.
- Chaque participant à l’étude reçoit le médicament innovateur et le médicament générique.
Quand deux produits sont-ils bioéquivalents
- si leur forme galénique est la même
- s’ils contiennent la même dose des mêmes ingrédients actifs
- si les profils du médicament, de ses métabolites, ou des deux sont semblables
quels % des ventes et des ordonnances les génériques représentaient-ils en 2018
19,6% des ventes ($$)
75% des ordonnances
Quel est l’intervalle de confiance pour les génériques
(90%) 80-125%
qu’étudient t,on dans la phase préclinique
- toxicité aigu
- toxicité chronique
- effets sur la reproduction
- études mutagénèse et cancérogénèse (augmentation indice tumoral et apparition précoce de la maladie)
- Étude des paramètes pharmacocinétiques
- sécurité animale
Objectifs de la phase 1
- évaluer la sécurité du médicament
- trouver la dose optimale
- déterminer les caratéristiques pharmacocinétiques
- influence nourriture
- identifier les métabolites
Objectif phase 2
- Établir la relation dose-effet (biomarqueurs : permet d’objectiver une réponse biologique, endpoint: effet attendu)
- définir les conditions optimales d’utilisation
objectifs phase 3
-démontrer efficacité et innocuité dans les conditions cliniques prévues
Nécessite de démontrer une différence significative selon les endpoints
Objectifs de la phase 4
- détection d’effets indésirables rares
- comparaison et association avec d’autres médicaments
- évaluation du bénéfice thérapeutique dans des conditions cliniques usuelles de prescription
Qu’est ce que la tératogénicité
provoque la survenue de malformations
foetales, anomalie des membres
