Développement des Rx Flashcards
Nommer les trois étapes du développement pré-clinique
Identifier les molécules candidates
Étude in-vitro (c et animaux)
Étude toxicité aiguë et chronique
Quelle est la PREMIÈRE étude réalisée au niveau du développement pré-clinique?
Étude sur la toxicité aiguë, une seule administration
Définir la DL50
DL50 = dose tuant 50% des animaux à 7 jours
Décrire le processus d’étude de toxicité chronique
Administrations répétées,
Détermination de la dose maximale sans effet toxique après doses répétées
Quels effets sont recherchés en développement pré-clinique?
Toxique
Effets sur la reproduction
Effets mutagènes/cancérigènes
Effets de la nourriture
Comment appelle-t-on un Rx qui provoque des malformations foetale?
Tératogène
Nommer les quatre phases de développement d’un médicament
Phase 1 :Essais sur des volontaires SAINS pour déterminer la sécurité d’emploi du Rx
Phase 2: Essai sur des malades (petits groupes)
Phase 3: Essais multicentriques
Phase 4: Essais effectués après la déliverance de l’autorisation de la mise en marché du Rx
Quelle est la phase 1 du développement d’un médicament ? La caractériser
Essais sur des volontaires sains pour déterminer la sécurité de l’emploi du Rx;
PREMIÈRE fois que le Rx est donné à un humain
Étude sur la cinétique et sur la toxicité à court terme chez l’être humain
Nommer les objectifs de la phase 1
Déterminer la sécurité du Rx
Déterminer la dose optimale
Déterminer les doses tolérées
Etc
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Qté de principe actif absorbé qui se rend à la circulation systémique
Qu’est-ce que la Cmax?
Concentration plasmatique la + élevée après l’administration du Rx
Qu’est-ce que le Tmax?
Temps après lequel la Cmax est atteinte
Après quoi peut-on dire que le Rx est totalement éliminé de l’organisme?
Après 7 demi-vies
Ex. si Rx a une T1/2 de 10h, 7x10 = 70h après quoi il sera éliminé
Dans quel cas des patients malades sont-ils sujets dès la phase 1 ?
En cas de conflit éthique (ex. Rx oncologique on les donne pas à des patients sains
Quelle est la phase 2? Quels sont ses objectifs?
Phase 2: étude sur des patients malades en petits groupes
Objectifs: dose-effet, déterminer les effets pharmacocinétiques chez les PATIENTS, déterminer les conditions optimales, continuer à obtenir des données sur les effets indésirables du Rx
Nommer des exemples de biomarqueurs
Troponine
D-dimères (EP ou TVP)
Glycémie
etc
Nommer les trois aspects des conditions optimales d’utilisation à étudier
Durée optimale
Intervalle
Dose
Durant la phase 2, les patients doivent-ils être hétérogènes ou homogènes?
Homogènes; on veut le + de pts qui se ressemblent
Quelle est la phase 3? Quels sont ses objectifs?
Démontrer efficacité + innocuité (sécurité) dans des conditions cliniques PRÉVUES
Administration prolongée
À quoi ressemblent les sujets utilisés lors de la phase 3?
Sujets ciblés; différents; pour représenter le + de groupes possibles
Qu’est-ce que l’étude d’équivalence?
Comparaison entre le générique et le Rx de référence
Durant quelle phase effectue-t-on l’étude d’équivalence?
Étape 3
Comment s’assure-t-on de l’efficacité du Rx? (au niv. méthodologique)
Comparaison au placebo et au traitement ‘‘standard’’
au moins 2 études pivot –> pour pouvoir dire que c’est efficace hors de tout doute
Comment s’assure-t-on de la tolérance p/r au Rx? (au niv. méthodologique)
Étude sur des pts à risque
Étude sur les interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que la phase 4? Quels sont ses objectifs?
Le Rx est sur le marché; on étudie encore les interactions rares + effets secondaires rares,
Recherche d’autres indications possibles pour la molécule, études long-terme
Quelles sont les conditions d’approbation de mise en marché d’un Rx?
Soumission du projet
Santé Can; examen des médicaments
Éval. efficacité, qualité et innocuité du Rx
LES BÉNÉFICES SURPASSENT-ILS LES RISQUES??
Indications du Rx
L’approbation de santé-canada d’un Rx est-il pour le médicament?
non, c’est pour son INDICATION !!!!!
Ex. Rx approuvé pour HTA, mais pour une autre condition faut refaire une autre demande
Quelle est la durée d’un brevet au Canada? Est-ce qu’elle inclue les phases de développement?
20 ans; inclue les phases de développement
Nommer les 5B de la pharmacothérapie
Bonne voie Bon patient Bon médicament Bonne dose Bon moment
Nommer les 5 phases du métabolisme de Rx
Libération Absorption Distribution Métabolisme Élimination
Pourquoi peut-on dire que les benzodiazépines sont sécuritaires chez les patients âgés?
Ils sont conjugués au foie; donc ils ne s’accumulent pas
Nommer les 4 étapes de la PK (pharmacocinétique)
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Quelle est la possible interaction du principe actif lors de la distribution?
Principe actif peut se lier ou non à des protéines plasmatiques. Lorsqu’il se lie; n’est plus actif. Qd lié aux protéines plasmatiques, diffuse certains organes ou tissus
Un patient avec peu de protéines plasmatiques est-il à risque? Si oui, de quoi?
Oui, à risque d’effets indésirables
Décrire la phase de métabolisation des médicaments
Principe actif est éliminé de l’organisme sous forme de métabolites
Décrire la phase d’excrétion du Rx
Le principe actif est éliminé de l’organisme sous forme inchangée principe actif/molécule mère
Différencier la pharmacocinétique de la pharmacodynamique
Pharmacocinétique: effet de l’organisme sur le Rx
Pharmacodynamique: effet du Rx sur l’organisme
Quels sont les paramètres pharmacodynamiques?
Efficacité: intensité de l’effet (effet max)
Sécurité: Rapport entre les concentrations toxiques et thérapeutiques
Puissance: Concentration nécessaire pour produire un effet donné
Nommer les paramètres pharmacocinétiques (liés aux étapes de la PK)
Absorption (biodisponibilité)
Distribution (% de principe actif lié aux protéines plasmatiques)
Métabolisme (clairance)
Excrétion/élimination (demi-vie)
Que sont les pro-drogues/pro-médicaments
Rx qui sont activés par les enzymes hépatiques
Qu’est-ce que le CYP2C9 ?
type de métaboliseur; selon ses 3 formes chez les gens, réponses différentes de certains Rx qui sont métabolisés par ceux-ci
Nommer les trois types de métaboliseurs CYP2C9
polymorphisme 2C9
PM; poor metabolizer
EM: métaboliseur extensif- normal
UM: ultra métaboliseur
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
forte SIMILITUDE de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui possèdent le même ingrédient actif à la même dose
