Développement des Rx Flashcards
Nommer les trois étapes du développement pré-clinique
Identifier les molécules candidates
Étude in-vitro (c et animaux)
Étude toxicité aiguë et chronique
Quelle est la PREMIÈRE étude réalisée au niveau du développement pré-clinique?
Étude sur la toxicité aiguë, une seule administration
Définir la DL50
DL50 = dose tuant 50% des animaux à 7 jours
Décrire le processus d’étude de toxicité chronique
Administrations répétées,
Détermination de la dose maximale sans effet toxique après doses répétées
Quels effets sont recherchés en développement pré-clinique?
Toxique
Effets sur la reproduction
Effets mutagènes/cancérigènes
Effets de la nourriture
Comment appelle-t-on un Rx qui provoque des malformations foetale?
Tératogène
Nommer les quatre phases de développement d’un médicament
Phase 1 :Essais sur des volontaires SAINS pour déterminer la sécurité d’emploi du Rx
Phase 2: Essai sur des malades (petits groupes)
Phase 3: Essais multicentriques
Phase 4: Essais effectués après la déliverance de l’autorisation de la mise en marché du Rx
Quelle est la phase 1 du développement d’un médicament ? La caractériser
Essais sur des volontaires sains pour déterminer la sécurité de l’emploi du Rx;
PREMIÈRE fois que le Rx est donné à un humain
Étude sur la cinétique et sur la toxicité à court terme chez l’être humain
Nommer les objectifs de la phase 1
Déterminer la sécurité du Rx
Déterminer la dose optimale
Déterminer les doses tolérées
Etc
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Qté de principe actif absorbé qui se rend à la circulation systémique
Qu’est-ce que la Cmax?
Concentration plasmatique la + élevée après l’administration du Rx
Qu’est-ce que le Tmax?
Temps après lequel la Cmax est atteinte
Après quoi peut-on dire que le Rx est totalement éliminé de l’organisme?
Après 7 demi-vies
Ex. si Rx a une T1/2 de 10h, 7x10 = 70h après quoi il sera éliminé
Dans quel cas des patients malades sont-ils sujets dès la phase 1 ?
En cas de conflit éthique (ex. Rx oncologique on les donne pas à des patients sains
Quelle est la phase 2? Quels sont ses objectifs?
Phase 2: étude sur des patients malades en petits groupes
Objectifs: dose-effet, déterminer les effets pharmacocinétiques chez les PATIENTS, déterminer les conditions optimales, continuer à obtenir des données sur les effets indésirables du Rx
Nommer des exemples de biomarqueurs
Troponine
D-dimères (EP ou TVP)
Glycémie
etc
Nommer les trois aspects des conditions optimales d’utilisation à étudier
Durée optimale
Intervalle
Dose
Durant la phase 2, les patients doivent-ils être hétérogènes ou homogènes?
Homogènes; on veut le + de pts qui se ressemblent
Quelle est la phase 3? Quels sont ses objectifs?
Démontrer efficacité + innocuité (sécurité) dans des conditions cliniques PRÉVUES
Administration prolongée
À quoi ressemblent les sujets utilisés lors de la phase 3?
Sujets ciblés; différents; pour représenter le + de groupes possibles
Qu’est-ce que l’étude d’équivalence?
Comparaison entre le générique et le Rx de référence
Durant quelle phase effectue-t-on l’étude d’équivalence?
Étape 3
Comment s’assure-t-on de l’efficacité du Rx? (au niv. méthodologique)
Comparaison au placebo et au traitement ‘‘standard’’
au moins 2 études pivot –> pour pouvoir dire que c’est efficace hors de tout doute
Comment s’assure-t-on de la tolérance p/r au Rx? (au niv. méthodologique)
Étude sur des pts à risque
Étude sur les interactions médicamenteuses
