Développement des Rx

Question 1

Nommer les trois étapes du développement pré-clinique

Answer 1

Identifier les molécules candidates
Étude in-vitro (c et animaux)
Étude toxicité aiguë et chronique

Question 2

Quelle est la PREMIÈRE étude réalisée au niveau du développement pré-clinique?

Answer 2

Étude sur la toxicité aiguë, une seule administration

Question 3

Définir la DL50

Answer 3

DL50 = dose tuant 50% des animaux à 7 jours

Question 4

Décrire le processus d’étude de toxicité chronique

Answer 4

Administrations répétées,

Détermination de la dose maximale sans effet toxique après doses répétées

Question 5

Quels effets sont recherchés en développement pré-clinique?

Answer 5

Toxique
Effets sur la reproduction
Effets mutagènes/cancérigènes
Effets de la nourriture

Question 6

Comment appelle-t-on un Rx qui provoque des malformations foetale?

Answer 6

Tératogène

Question 7

Nommer les quatre phases de développement d’un médicament

Answer 7

Phase 1 :Essais sur des volontaires SAINS pour déterminer la sécurité d’emploi du Rx

Phase 2: Essai sur des malades (petits groupes)

Phase 3: Essais multicentriques

Phase 4: Essais effectués après la déliverance de l’autorisation de la mise en marché du Rx

Question 8

Quelle est la phase 1 du développement d’un médicament ? La caractériser

Answer 8

Essais sur des volontaires sains pour déterminer la sécurité de l’emploi du Rx;

PREMIÈRE fois que le Rx est donné à un humain
Étude sur la cinétique et sur la toxicité à court terme chez l’être humain

Question 9

Nommer les objectifs de la phase 1

Answer 9

Déterminer la sécurité du Rx
Déterminer la dose optimale
Déterminer les doses tolérées

Etc

Question 10

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 10

Qté de principe actif absorbé qui se rend à la circulation systémique

Question 11

Qu’est-ce que la Cmax?

Answer 11

Concentration plasmatique la + élevée après l’administration du Rx

Question 12

Qu’est-ce que le Tmax?

Answer 12

Temps après lequel la Cmax est atteinte

Question 13

Après quoi peut-on dire que le Rx est totalement éliminé de l’organisme?

Answer 13

Après 7 demi-vies

Ex. si Rx a une T1/2 de 10h, 7x10 = 70h après quoi il sera éliminé

Question 14

Dans quel cas des patients malades sont-ils sujets dès la phase 1 ?

Answer 14

En cas de conflit éthique (ex. Rx oncologique on les donne pas à des patients sains

Question 15

Quelle est la phase 2? Quels sont ses objectifs?

Answer 15

Phase 2: étude sur des patients malades en petits groupes

Objectifs: dose-effet, déterminer les effets pharmacocinétiques chez les PATIENTS, déterminer les conditions optimales, continuer à obtenir des données sur les effets indésirables du Rx

Question 16

Nommer des exemples de biomarqueurs

Answer 16

Troponine
D-dimères (EP ou TVP)
Glycémie
etc

Question 17

Nommer les trois aspects des conditions optimales d’utilisation à étudier

Answer 17

Durée optimale
Intervalle
Dose

Question 18

Durant la phase 2, les patients doivent-ils être hétérogènes ou homogènes?

Answer 18

Homogènes; on veut le + de pts qui se ressemblent

Question 19

Quelle est la phase 3? Quels sont ses objectifs?

Answer 19

Démontrer efficacité + innocuité (sécurité) dans des conditions cliniques PRÉVUES
Administration prolongée

Question 20

À quoi ressemblent les sujets utilisés lors de la phase 3?

Answer 20

Sujets ciblés; différents; pour représenter le + de groupes possibles

Question 21

Qu’est-ce que l’étude d’équivalence?

Answer 21

Comparaison entre le générique et le Rx de référence

Question 22

Durant quelle phase effectue-t-on l’étude d’équivalence?

Answer 22

Étape 3

Question 23

Comment s’assure-t-on de l’efficacité du Rx? (au niv. méthodologique)

Answer 23

Comparaison au placebo et au traitement ‘‘standard’’

au moins 2 études pivot –> pour pouvoir dire que c’est efficace hors de tout doute

Question 24

Comment s’assure-t-on de la tolérance p/r au Rx? (au niv. méthodologique)

Answer 24

Étude sur des pts à risque

Étude sur les interactions médicamenteuses

Question 25

Qu’est-ce que la phase 4? Quels sont ses objectifs?

Answer 25

Le Rx est sur le marché; on étudie encore les interactions rares + effets secondaires rares,

Recherche d’autres indications possibles pour la molécule, études long-terme

Question 26

Quelles sont les conditions d’approbation de mise en marché d’un Rx?

Answer 26

Soumission du projet
Santé Can; examen des médicaments
Éval. efficacité, qualité et innocuité du Rx
LES BÉNÉFICES SURPASSENT-ILS LES RISQUES??
Indications du Rx

Question 27

L’approbation de santé-canada d’un Rx est-il pour le médicament?

Answer 27

non, c’est pour son INDICATION !!!!!

Ex. Rx approuvé pour HTA, mais pour une autre condition faut refaire une autre demande

Question 28

Quelle est la durée d’un brevet au Canada? Est-ce qu’elle inclue les phases de développement?

Answer 28

20 ans; inclue les phases de développement

Question 29

Nommer les 5B de la pharmacothérapie

Answer 29

Bonne voie
Bon patient
Bon médicament
Bonne dose
Bon moment

Question 30

Nommer les 5 phases du métabolisme de Rx

Answer 30

Libération 
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

Question 31

Pourquoi peut-on dire que les benzodiazépines sont sécuritaires chez les patients âgés?

Answer 31

Ils sont conjugués au foie; donc ils ne s’accumulent pas

Question 32

Nommer les 4 étapes de la PK (pharmacocinétique)

Answer 32

Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination

Question 33

Quelle est la possible interaction du principe actif lors de la distribution?

Answer 33

Principe actif peut se lier ou non à des protéines plasmatiques. Lorsqu’il se lie; n’est plus actif. Qd lié aux protéines plasmatiques, diffuse certains organes ou tissus

Question 34

Un patient avec peu de protéines plasmatiques est-il à risque? Si oui, de quoi?

Answer 34

Oui, à risque d’effets indésirables

Question 35

Décrire la phase de métabolisation des médicaments

Answer 35

Principe actif est éliminé de l’organisme sous forme de métabolites

Question 36

Décrire la phase d’excrétion du Rx

Answer 36

Le principe actif est éliminé de l’organisme sous forme inchangée principe actif/molécule mère

Question 37

Différencier la pharmacocinétique de la pharmacodynamique

Answer 37

Pharmacocinétique: effet de l’organisme sur le Rx

Pharmacodynamique: effet du Rx sur l’organisme

Question 38

Quels sont les paramètres pharmacodynamiques?

Answer 38

Efficacité: intensité de l’effet (effet max)
Sécurité: Rapport entre les concentrations toxiques et thérapeutiques
Puissance: Concentration nécessaire pour produire un effet donné

Question 39

Nommer les paramètres pharmacocinétiques (liés aux étapes de la PK)

Answer 39

Absorption (biodisponibilité)
Distribution (% de principe actif lié aux protéines plasmatiques)
Métabolisme (clairance)
Excrétion/élimination (demi-vie)

Question 40

Que sont les pro-drogues/pro-médicaments

Answer 40

Rx qui sont activés par les enzymes hépatiques

Question 41

Qu’est-ce que le CYP2C9 ?

Answer 41

type de métaboliseur; selon ses 3 formes chez les gens, réponses différentes de certains Rx qui sont métabolisés par ceux-ci

Question 42

Nommer les trois types de métaboliseurs CYP2C9

polymorphisme 2C9

Answer 42

PM; poor metabolizer
EM: métaboliseur extensif- normal
UM: ultra métaboliseur

Question 43

Qu’est-ce que la bioéquivalence?

Answer 43

forte SIMILITUDE de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui possèdent le même ingrédient actif à la même dose