Développement d'un médicament Flashcards
Décrire la synthèse rationnelle
Recherche basée sur le récepteur cible
Identification en premier lieu du récepteur cible qui joue un rôle important dans le processus de la maladie
»Enzyme:
» Récepteur:
» Acide nucléïque: » Canaux ioniques: » Transporteurs:
inhibiteur–réversible/irréversible agoniste/antagoniste
liant, agent alkylant, substrat bloquant/ouvrant
inhibiteur de la recapture
• Le développement de médicaments qui ont une grande spécificité aura une meilleure efficacité et une toxicité restreinte
Phase du développement du médicament :
• Efficacité
évaluée à toutes les phases, mais efficacité chez humain principalement en études de phase II et III (et IV un peu)
Phase du développement du médicament :
• Volontaires sains
Phase I, surtout Ia
Vrai ou Faux: De plus en plus de médicaments sont découverts par hasard?
Faux, On utilise maintenant surtout la synthèse rationnelle, en comparaison avec la synthèse classique, en identifiant le récepteur à cibler pour la maladie qu’on souhaite traiter et en développant des médicaments qui ont une grande spécificité pour ce récepteur. De cette façon les découvertes sont moins fortuites qu’auparavant mais cela arrive encore parfois (ex: sildénafil).
Quels paramètres parmi les suivants les études pré-cliniques visent-elles à déterminer?
La cible du produit
La pharmacocinétique du produit
Le métabolisme du produit
La toxicité chez l’humain
La meilleure voie d’administration
La stabilité de la forme pharmaceutique La cancérogénicité chez l’animal
Tous sauf la toxicité chez l’humain.
La toxicité est étudiée dans les études pré-cliniques mais uniquement chez les animaux. C’est dans les études cliniques que la toxicité chez l’humain est étudiée.
Phase du développement du médicament :
• Pharmacocinétique
Phase I (ADME)
Phase du développement du médicament :
• Proof of concept
Phase II, surtout IIb
Proof of concept = preuve d’efficacité
Phase du développement du médicament :
• Surveillance d’effets indésirables et utilisation des médicaments
Phase IV
Phase qui se situe après la commercialisation du produit
Phase IV = post-commercialisation
quelques milliers de patients par essai /N=population (variable) innocuité du médicament (réactions indésirables rares)
surveillance d’utilisation
pharmacoéconomie
positionement marketing
problèmes médicaux particuliers populations particulières
résultats à long terme
V ou F - L’investigateur ne doit collecter que les événements indésirables reliés au médicament à l’étude
faux
médicament novateur et comparateur
Le nombre de patients dans cette phase est d’environ 100 à 500
Phase II
sujets malades - groupe homogène / population restreinte (inclusion stricte)
quelques centaines (100-500 pts) par essai / 2 ans
preuve d’efficacité - “Proof of Concept”
innocuité du médicament (court terme)
comparaison de l’efficacité du médicament et de celle d’un placebo (si possible)
administration optimale pour Phase III
fenêtre thérapeutique / “Dose ranging”
courbe dose-réponse
Le nombre de patients dans cette phase est d’environ 1000
Phase III = comparaison
1000 pts et plus par essai / 2-5 ans confirmation de l’efficacité profil d’innocuité comparaison de l’efficacité et de l’innocuité du médicament et de celle du «traitement standard» • innocuité à long terme • interactions • pharmacoéconomie • risques / bénéfices présentation du dossier final aux organismes de réglementation pour approbation
Le nombre de patients dans cette phase est d’environ 1000
Phase III = comparaison
1000 pts et plus par essai / 2-5 ans confirmation de l’efficacité profil d’innocuité comparaison de l’efficacité et de l’innocuité du médicament et de celle du «traitement standard» • innocuité à long terme • interactions • pharmacoéconomie • risques / bénéfices présentation du dossier final aux organismes de réglementation pour approbation
Phase?: Études faites chez des volontaires sains
Phase 1
Phase? : On y établit la preuve d’efficacité
Phase II
Vrai ou faux: Une fois le médicament approuvé par Santé Canada et mis en marché, les assureurs privés et publics ajoutent ou non ces nouveaux médicaments sur la base des informations fournies par Santé Canada.
Faux.
Une fois le médicament approuvé par Santé Canada, d’autres organismes canadiens, comme le Programme commun d’évaluation des médicaments (PCEM ou Common Drug Review-CDR en anglais) de l’Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS ou CADTH en anglais) ou l’INESSS au Québec, jouent un rôle important dans le processus décisionnel d’inscription des médicaments sur les listes des médicaments remboursés par les régimes d’assurance.
Vrai ou faux: Le Canada est l’un des pays qui ajoute le plus de nouveaux médicaments sur les listes de médicaments couverts par les régimes publics d’assurance.
Faux.
Environ 50 % des nouveaux médicaments sont inclus sur les programmes publics de remboursement des médicaments.
Vrai ou faux: Le Québec est l’une des provinces canadiennes qui inscrit le plus de nouveaux médicaments sur les listes de médicaments remboursés par le régime public d’assurance médicaments.
Vrai
Vrai ou faux: Les essais comparatifs ou contrôlés visent toujours à comparer un médicament actif à un placebo.
Faux.
Les essais comparatifs ou contrôlés peuvent aussi être menés de façon à comparer un nouveau médicament à un autre médicament actif, généralement le traitement de référence dans la maladie visée.
Pourquoi utilise-t-on des placebos comme comparateurs dans les essais cliniques?
A. Pour départager l’effet placebo de l’effet réel du médicament
B. Pour départager l’effet du médicament de l’évolution normale de la maladie
C. Pour mesurer l’efficacité “pure” du médicament testé
Comme les médicaments inactifs n’ont pas d’effet en tant que tel, autre que l’effet placebo ou “psychologique”, comparer l’effet du médicament testé à celui d’un placebo permet de départager l’effet réel ou “pur” du médicament de l’effet placebo et de l’évolution normale ou de la résolution spontanée d’une maladie.
Pourquoi utilise-t-on des placebos comme comparateurs dans les essais cliniques?
A. Pour départager l’effet placebo de l’effet réel du médicament
B. Pour départager l’effet du médicament de l’évolution normale de la maladie
C. Pour mesurer l’efficacité “pure” du médicament testé
Comme les médicaments inactifs n’ont pas d’effet en tant que tel, autre que l’effet placebo ou “psychologique”, comparer l’effet du médicament testé à celui d’un placebo permet de départager l’effet réel ou “pur” du médicament de l’effet placebo et de l’évolution normale ou de la résolution spontanée d’une maladie.
Pourquoi fait-on souvent une randomisation dans les essais cliniques?
A. Pour diminuer les biais, notamment le biais de sélection
B. Pour avoir des groupes comparables
C. Pour avoir la même quantité de personnes dans les groupes à l’étude
D. Pour s’assurer que le traitement est donné de façon aléatoire entre les groupes
A. Pour diminuer les biais, notamment le biais de sélection
B. Pour avoir des groupes comparables
D. Pour s’assurer que le traitement est donné de façon aléatoire entre les groupes
Pourquoi fait-on souvent une randomisation dans les essais cliniques?
A. Pour diminuer les biais, notamment le biais de sélection
B. Pour avoir des groupes comparables
C. Pour avoir la même quantité de personnes dans les groupes à l’étude
D. Pour s’assurer que le traitement est donné de façon aléatoire entre les groupes
A. Pour diminuer les biais, notamment le biais de sélection
B. Pour avoir des groupes comparables
D. Pour s’assurer que le traitement est donné de façon aléatoire entre les groupes
Vrai ou faux: Dans les essais comparatifs il y a une période de “wash out” de 5 demi-vies pour s’assurer d’éliminer complètement les autres médicaments du sang et ainsi avoir l’effet “pur” du médicament testé.
Faux
C’est dans les cas où le patient reçoit plus d’un médicament testé, notamment dans les essais croisés, qu’il est nécessaire d’avoir une période de wash out.
Pour quelle raison est-ce qu’on ne révèle pas l’identité du traitement reçu au patient et/ou à l’investigateur?
On procède à l’aveugle ou à l’insu des patients et/ou des investigateurs afin de diminuer les biais pouvant survenir lorsque l’investigateur et/ou le patient connaissent le traitment reçu. En effet, il se peut que cette connaissance influence leurs perceptions face à l’efficacité ou à l’innocuité du traitement et fausse ainsi les résultats obtenus.
Nommer trois normes réglementaires importantes qui encadrent le développement des médicaments:
Bonnes pratiques de fabrication
Bonnes pratiques de laboratoire
Bonnes pratiques cliniques
Généralement utilisé pour démontrer l’efficacité d’un produit
Essai comparatif
Chaque sujet reçoit le même produit pendant toute la durée de l’étude
Essai en parallèle
Le sujet et l’investigateur ignorent quel produit est administré
Double insu
Chaque sujet reçoit le médicament à l’étude et le comparateur
Essai croisé
Nommer trois normes réglementaires importantes qui encadrent le développement des médicaments:
- Bonnes pratiques de fabrication (BPF): comment produire les produits aux normes de qualité
- Bonnes pratiques de laboratoire (BPL): comment tester les produits in vitro et chez l’animal
- Bonnes pratiques cliniques (BPC): comment tester des produits chez les humains (protection de leurs droits, assurer la validité des résultats)
Défis de l’industrie pharmaceutique
- Érosion du brevet
- Hausse des coûts des soins de santé et mesures de limitation des coûts (budget provincial)
- Augmentation des exigences réglementaires
- Attentes des actionnaires
- L’escalade des coûts de R&D
- Diminution de la productivité en R&D
- Perte de produits
- Perception du public et du système de santé
Chaque sujet reçoit le même produit pendant toute la durée de l’étude
Essai en parallèle
Chaque sujet reçoit le médicament à l’étude et le comparateur
Essai croisé
Durée recherche et développement: de la découverte ad mise en marché
12-15 ans
plus que 1,8 milliards de $
Temps pour l’obtention du remboursement public suite à la commercialisation
1-5 ans
Phase du développement du médicament :
Dose optimale
ne pas confondre avec dose ranging. Correspond à phase II (efficacité intrinsèque du produit)
Phase du développement du médicament :
Dose maximale tolérée
on parle d’innocuité, donc études de phase I
Phase du développement du médicament : Innocuité
toutes les phases
V ou F Pour commencer les essais cliniques, il faut que toutes les études pré-cliniques aient été conduites et terminées
Faux
Phase courbe dose-réponse
Phase II
Le nombre de volontaires dans cette phase est d’environ 10 à 50
Phase I
Premières études exploratoires chez l’humain (facultatives)
Phase 0
