Deublein Flashcards
GMP in EU Gesetz? Wozu?
GMP ist nur ein EU-weit gültiger Leitfaden, kein Gesetz! Diese Richtlinien dienen der Qualitätssicherung von Produktionsabläufen und – Umgebung in der Produktion von Arzneimitteln und Wirkstoffen, aber auch bei Kosmetika, Lebens- und Futtermitteln. In der pharmazeutischen Herstellung spielt die Qualitätssicherung eine zentrale Rolle, da hier Qualitätsabweichungen direkte Auswirkungen auf die Gesundheit der Verbraucher haben können.
Für welche Bereiche ist GMP verpflichtend? In welchen Branchen wird GMP angewandt?
Wer mit Produkten umgeht, die an Mensch oder Tier Anwendung finden und die eine heilende oder fördernde Wirkung haben, muss nach GMP oder vergleichbaren Regeln arbeiten. Gilt für: - Medizinprodukte - Blut und Blutplasma - In Vitro Diagnostika - Hilfsstoffe und Wirkstoffe - Arzneimittel - Kosmetika - Chemikalien - Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel - Futtermittel
PIC/S Bedeutung und was es macht?
Unter „Pharmaceutical Inspection Convention/Scheme“ versteht man zwei internationale Instrumente, die zwischen Ländern und pharmazeutischen Aufsichten agieren. Es dient der Verbesserung der Zusammenarbeit zwischen der GMP-Behörden und der pharmazeutischen Industrie.
PIC/S Guides: Leitlinien für externen Gebrauch für Industrie und Inspektoren
PIC/S Recommendations: Leitlinien für Inspektoren und internen Gebrauch
Was beschreibt die Risikoprioritätszahl und aus was setzt sie sich zusammen?
Sie setzt sich zusammen aus der Multiplikation von Eintrittswahrscheinlichkeit, Ausmaß und Wahrscheinlichkeit der Entdeckung. Sie ist ein Bestandteil der failure mode and effects analysis und erlaubt damit die Bewertung der Wichtigkeit eines Fehlers.
SIP Bedeutung und was muss beim Design beachtet werden? Kriterien?
SIP (sterilising in place): Sterilisation bei 120°C für 20 min.
Alle inneren OF müssen für die Sterilisation erreichbar sein;
Unebenheiten und Entleerung nach unten vermeiden;
Metall-O-Ring verwenden und mit Dampf durchströmen lassen;
Klemmen statt Schrauben;
Stecken statt Schrauben (wenn Demontage erforderlich);
Schweißen statt Schrauben (wenn Demontage nicht unbedingt erforderlich);
Rohrleitungen schräg verlegen (Innen selbstentleerend)
Beschreibung des Ablaufes von Ereignisbaumanalyse?
Ereignisbaumanalyse:
- Ereignis (das in System auftreten kann) als Startereignis (Initialereignis) im Ereignisbaum
- Untersuchung möglicher Auswirkungen auf Gesamtsystem
- Grafische Darstellung (in Form von Verzweigungen) der Wirkungen des Startereignisses auf System (Reaktion System-Komponente auf Ereignis)
- Ereignisbaum von links nach rechts gezeichnet mit jeweils Abzweigungen für 2 Alternativen
o Oberer Zweig: Erfolgreiche Verhalten des Ereignisses
o Unterer Zweig: Scheitern des Verhalten des Ereignisses
- Unfallsequenzen: Pfade vom Startereignis bis zu einem definierten Endzustand
Bei einem Audit eines Unternehmens wurde die Klimaregulierung der Produktionshalle nicht beschrieben. Was würde der Auditor sagen?
Je nach Relevanz des zu prüfenden Punktes für die Unternehmung wird eine Frist zur Nachreichung vorgegeben. Solange die Unterlagen nicht vorliegen gilt das Audit als nicht abgeschlossen.
Erstellen Sie eine Risikoanalyse für den WT (Bild im Skript)/die Validierung der Reinigung der Bioreaktoranlage Skizze war gegeben.
Grobe Risikoanalyse: 1) Wahrscheinlichkeit dass Defekt entdeckt wird 2) Eintrittswahrscheinlichkeit 3) Konsequenzen/Schadenshöhe (Skript S. 28 und 69)
Entwerfen Sie eine Risikoanalyse für die CIP und SIP eines Vorwärmaggregats für das Substrat (Gegenstrom von heißer Flüssigkeit durch Rohre in einem Tank) Skizze war gegeben.
Korrosion durch falsche Reinigungsmittel
Verkalkung durch kalkhaltiges Wasser
Leckage in den Rohren
Abdichtungen/Gleitringdichtung defekt
Toträume werden nicht richtig gesäubert
falsche Temperatur
Überdruck (Drückt MO bzw. Reinigungsmittel an Stellen, die sonst verschlossen sind)
Verschmutztes Reinigungsmittel kontaminiert Pumpe
Nicht vollständige Entleerbarkeit verursacht Anlagerung von MO
Zu niedrige Strömungsgeschwindigkeit durch Verwirbelungen
Was ist bei steril-technischem Konstruieren zu beachten?
[Reinigung einer Bioreaktoranlage mit CIP und SIP, mit Lauge und Dampf (Verfahrens-Fließbild der Anlage war gegeben). Was ist für steril-technisches Konstruieren wichtig (Fließbild-Teile waren nummeriert, man musste beschreiben, wie man die Teile am besten konstruiert, damit sie SIP/CIP-fähig sind…)?]
Unebenheiten und Entleerung nach unten vermeiden;
Metall-O-Ring verwenden und mit Dampf durchströmen lassen;
Klemmen statt Schrauben;
Stecken statt Schrauben (wenn Demontage erforderlich);
Schweißen statt Schrauben (wenn Demontage nicht unbedingt erforderlich);
Rohrleitungen schräg verlegen (Innen selbstentleerend)
Sterile Konstruktion:
- keine Toträume, Lunker, Spalte, Risse, Kratzer
- totale Entleerbarkeit, Anstechvorrichtung muss gut sterilisierbar sein
Einwandfreie Verarbeitung:
- Orbitalschweißung vorsehen, Unebenheiten/Entleerungen nach unten vermeiden
- nur austauschbare normierte Teile verwenden
Glatte Oberflächen:
- Passive OF-Struktur
- hohe Strömungsgeschwindigkeit
Geeigneter Werkstoff:
- korrosionsbeständig, nichttoxisch, nichtabsorbierend
Gliederung einer SOP zur Reinigung des WT/Validierung der R. einer Bioreaktoranlage?
- Zielsetzung/Zweck: Validierung der Reinigung, wirkungsvoll?
- Geltungsbereich/Verantwortlichkeiten: nur für Wärmetauscher, durchgeführte Reinigung, durchführendes Reinigungspersonal
- Regelung/Verfahren/Durchführung: Überprüfung der letzten Spülflüssigkeit auf Grad der Kontamination mit Hilfe eines Ausstrichs
- Dokumentation/Aufzeichnungen: Restkeimzahl erfassen und die muss unter einem best. Wert liegen
- Pflege/Überwachung/Aktualisierung: Validierung muss nach jedem 5. Reinigungsvorgang erfolgen und dementsprechend aktualisiert werden.
- Schlüsselbegriffe/Erläuterungen
- Querverweise
- Änderungsindex
Was ist ICH? Wofür steht die Abkürzung und was macht sie?
International Conference on Harmonization
Gemeinsames Programm der EU, Japan USA zur Harmonisierung der Anforderungen und Beurteilung an die Arzneimittelzulassung von Humanarzneimitteln
Aufgaben: erarbeiten einheitlicher, empfehlender Guidelines für die Bewertung der Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Arzneimittel
Welche Richtlinien außer GMP gibt es weltweit noch?
GMP(microbiological) GEP(engineering) GCP(clinical) GLP(laboratory) GAMP(automated manufacturing) GALP(automated laboratory)…
Welche Dokumente benötigen sie für den VMP zur Reinigung eines “Teils”?
VMP = Validierung Masterplan
Bsp. für eine Pumpe:
SOP Betrieb der Pumpe P1
SOP Wartung der Pumpe P1
SOP Validierung der Pumpe P1
SOP Reinigung der Pumpe P1 und Rohrleitung, zwischen B1 und B3
SOP Validierung der Reinigung der Pumpe
GMP-Gesetze in EU? Warum?
In der pharmazeutischen Herstellung spielt die Qualitätssicherung eine zentrale Rolle, da hier die Qualitätssicherung direkte Auswirkungen auf die Gesundheit der Verbraucher haben können. Ein GMP-gerechtes Qualitätsmanagementsystem dient der Gewährleistung der Produktqualität und der Erfüllung der für die Vermarktung verbindlichen Anforderungen der Gesundheitsbehörden. Da die Amerikaner damit angefangen haben durch die FDA und GMP erstmals eingeführt haben, entwickelte sicher dieser später zum Megatrend.
Internationale Vereinbarung mit Auswirkung auf viele Unternehmensbereiche, Erhöhung juristischer Auseinandersetzungen, Erweiterung der Märkte, Erhöhung der Handelsvolumina, höhere Kenntnisse über Risiken, was Amerika für gut befindet, möchten andere Länder auch umsetzen, Risiko sinkt ab, Produktivität steigt -> Zeit für Dienstleistungen.
