Desarrollo y maduración de linfocitos T Flashcards
Dónde se desarrollan
Timo
Desarrollo
SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA:
SELECCIÓN POSITIVA: TIMOCITOS CON BAJA AFINIDAD MCH PROPIO
SELECCIÓN NEGATIVA: TIMOCITOS CON ALTA AFINIDAD A MHC PROPIO
REGIONES VARIABLES QUE SE RECOMBINAN PARA SER RECEPTOR VARIABLE
V Y J: CADENA ALPHA Y GAMMA
V,D Y J: CADENA BETA Y DELTA
¿COMO SE FORMAN ESTAS REGIONES VARIABLES QUE SON EL FAB?
ESTAS REGIONES VARIABLES VAN A EMPEZAR A RECOMBINARSE, Y PARA RECOMBINACIÓN NECESITAMOS:
- TENER UNA SECUENCIA QUE DIGA DONDE DEBE DE RECOMBINARSE: RSS (SECUENCIA DE RECONOCIMIENTO Y RECOMBINACIÓN).
- RSS ES UN HEMPTÁMERO QUE TIENE 7 NUCLEÓTIDOS. ESA SECUENCIA SIEMPRE ES CONSTANTE. ESTÁ EN REGIÓN 5 Y 3 PRIMA
- NONÁMERO
- RECOMBINASA RECONOCE HEPTÁMERO Y NONÁMEROS
HAY DOS ESPACIADORES: 23 Y 12.
SINAPSIS: Dos segmentos codificadores y sus
RSS se acercan al formar un asa
RAG RECONOCE A HEPTÁMERO.
RAG TIENE 2 SUBUNIDADES:
RAG 1: RECONOCE HEPTÁMERO
RAG 2: DECIDE DONDE SE CORTA EL HEPTÁMERO
PASO 2: ARTEMISA CORTA ENLACES FOSFODIESTER Y ROMPE HORQUILLA
SE HACE REPARACIÓN NO HOMOLOGA PARA JUNTAR LOS PEDAZOS QUE TENEMOS
UNA VEZ QUE TIENES DNA REORDENADO, SE HACE TRANSCRIPCIÓN PARA HACER LA PROTEÍNA DEL RECEPTOR.
DE TRANSCRIPCIÓN SE OBTIENE RNA INMANDURO
SE PROCESA POR SPLICING
SE OBTIENE RNA M MADURO
ESE SE TRADUCE A PROTEÍNA
ESO HACE UNA CADENA DE TCR
3 formas para diferenciar timocito en cd4 o cd8:
modelo instructivo: mhc i con linf doble positivo puede presentar cd4 y cd8. (linf decide con cual se lleva más) linfocito será cd8.
si es mhc ii, será cd4.
modelo estocástico: maneja cooreceptores.
Identifica a mhc 1 o mch 2, y dependiendo del cooreceptor que tenga:
si su cooreceptor tiene nhc1: cd8
si tiene mhc 2: cd4
modelo de señalización cinética
linfocito doble positivo que tiene cd4 y cd8. llega mhc, presenta antígeno, en cuanto se presenta se deja de presentar cd8 (queda solo cd4).
si el mhc es ii, sera cd4 porque complementa perfecto
si el mhc es i, no podrá juntarse con receptor porque sería cd8, por ello, il7 vuelve a expresar cd8 para que linf sea cd8.
CORTEZA
SI EN LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO (PROPIO) timocito reacciona con afinidad normal: se diferencia en cd4 o cd8 (selección positiva)
ALTA AFINIDAD: se mata timocito porque se le está presentando un antígeno propio, y que no se muera significa que podría mostrar reacciones autoinmune.
MEDULA
TIMOCITO CON SELECCIÓN POSITIVA SE LES ENTREGA CCR7 Y S1PR PARA QUE PASEN A MÉDULA.
SEGUNDO FILTRO DE SELECCIÓN:
EN MÉDULA SE VUELVEN A SELECCIONAR LOS QUE VAYAN A PRESENTAR ANTÍGENO POR CÉLULA ESTROMAL DE TIMOCITO. SI REACCIONA MUCHO, APOPTOSIS, MAS O MENOS SELECCIÓN POSITIVA.
AFINIDAD DE TCR POR LO PROPIO
TREG: regulador de otros linfocitos.