Dépistage et effet fondateur Flashcards
Quels sont les 3 indicateurs de la santé d’une population?
- Espérance de vie
- Taux de mortalité infantile
- Prévalence de maladies dans la population
Quels sont les facteurs qui influencent les politiques de santé en santé publique (3)?
- Données scientifiques
- Hasard
- Intérêts/priorités
Quels sont les 10 critères initiaux de dépistage?
- Maladie ciblée = problème de santé important.
- Traitement doit être disponible.
- Moyens pour diagnostiquer et traiter cette maladie doivent être disponibles
- La maladie doit avoir un stade latent ou asymptomatique pendant laquelle la maladie est décelable.
- Test de dépistage doit être disponible.
- Test de dépistage doit être acceptable pour la population.
- Histoire naturelle de la maladie doit être bien connue et comprise.
- Politique doit être établie pour déterminer quels cas doivent être traités.
- Coût total de l’identification d’un cas ne devrait pas être disproportionné p/r aux coûts globaux des soins de santé.
- Recherche de cas = processus continu, pas une opération “une fois pour toutes”.
Quels sont les 10 critères émergents de dépistage?
- Programme de dépistage doit répondre à un besoin.
- Les objectifs du dépistage doivent être définis dès le départ.
- Population cible définie
- Données probantes sur l’efficacité du programme de dépistage doivent être disponibles.
- Doit inclure éducation, test, services cliniques, et gestion du programme.
- Assurance qualité doit être mise en place, avec des mécanismes pour minimiser les risques potentiels du dépistage.
- Doit s’assurer du choix éclairé, de la confidentialité, et du respect de l’autonomie des participants.
- Doit promouvoir l’équité et l’accès au dépistage pour toute la population cible.
- L’évaluation du programme doit être planifiée dès le départ.
- Bénéfices du dépistage doivent > les risques
À quelle étape de la maladie devrait-on effectuer le test de dépistage?
À quelle étape le traitement est-il efficace?
Dépistage : stade précoce de la maladie
Traitement : Début biologique/ début clinique
Qu’arrive-t-il si le seuil de dépistage d’une maladie est trop bas? ou trop élevé?
Trop bas : on va détecter des faux positifs (risque de traiter des cas trop légers ou même asymptomatiques)
Trop élevé : on va détecter des faux négatifs (risque de manger des cas légers)
Comment choisir quelles conditions à dépister?
- Données probantes
- Pression par groupes/associations
- Avancées technologiques
Comment choisir une population cible?
- Population à haut risque
- Sous-groupe de la population à risque qui est facile d’accès
- Population la plus susceptible de bénéficier d’un diagnostic précoce et/ou d’une intervention
Quels sont les avantages et inconvénients d’avoir une population cible dans le dépistage?
Avantages :
- Dépiste population à risque (plus grand taux de détection pour moins de ressources : meilleur rendement)
- Identification en vue de prévention/traitement précoce
Désavantages :
- Ne permet pas de détecter tous les cas (à risque plus faible)
- Mesures préventives pourraient être bénéfiques pour toute la population, même ceux qui ne sont pas à haut risque
Quel est l’avantage du dépistage néonatal?
Traitement amorcé avant l’apparition des symptômes peut permettre d’éviter des complications graves et permanentes pour l’enfant
Quels sont les 2 tests de dépistage néonatal offerts à tous les bébés au Québec?
Où, quand et comment sont-ils effectués ?
- Prélèvement sanguin à la naissance (24-48h de vie), quelques gouttes sur le talon du bébé, par l’infirmière à l’hopital
- Prélèvement urinaire (21 jours de vie), fait à la maison par les parents à qui le matériel est remis
Lorsqu’un résultat positif a été trouvé en DN au laboratoire centralisé, qu’arrive-t-il ensuite?
- Rdv pour évaluer l’enfant
- Test diagnostique pour confirmer le résultat positif
- Si confirmé, début des traitements
Le test pour le dépistage néonatal de quelle maladie à été développé au Québec?
Hypothyroïdie congénitale
Vrai ou faux. Le dépistage de la surdité est faite par prévelèvement sanguin.
Faux
Par quelle technique sont dépistées l’hypothyroïdie congénitale, la PCU et la tyrosinémie aujourd’hui?
Et avant ?
Ajd : Spectrométrie de masse en tandem
Avant : Test séparés
À quoi l’arrivée de la spectrométrie de masse en tandem a-t-elle ouvert la porte?
L’American College of Medical Genetics recommande le dépistage de combien de maladies?
À l’ajout de nombreuses maladies dépistées
ACMG recommande le dépistage de 29 conditions primaires et de 25 conditions secondaires (partagent marqueurs biochimiques avec les conditions primaires)
Vrai ou faux.
Il n’y a pas de critères ou politiques à l’échelle canadienne pour le dépistage néonatal.
Vrai, le choix revient à chaque province
Quelles maladies sont ciblées par le dépistage urinaire au Québec? (9)
Maladie métabolisme des aa :
- Citrullinémie classique
- Citrullinémie de type 2
- Acidurie argininosuccinique
- Hyperargininémie
- Syndrome triple H
Maladies du métabolisme des acides organiques :
- Acidurie méthylmalonique
- Acidurie propionique
- 3-méthylcrotonyl glycinurie de type I
- Acidurie glutarique de type I
Avant de décider de dépister une maladie, qu’est ce qui est primordial de s’assurer?
S’assurer qu’on a les ressources pour apporter un suivi/traitement pour les résultats positifs
Où se trouvent les laboratoires québécois du programme DNSU (Dépistage néonatal sanguin et urinaire) ?
- Sanguin : à Québec
- Urinaire : à Sherbrooke
Au niveau du consentement au DN, qu’est ce que la “opt in” et “opt out”?
Opt in : consentement verbal nécessaire de la part des parents dans la région de Montréal et Laval depuis 2013
Opt out : parents ont l’option de refuser le dépistage
DN n’a pas une sensibilité de 100%.
Qu’est ce que le médecin peut faire s’il suspecte cliniquement la présence d’une maladie qui aurait pu être dépistée en DN?
Qu’est ce que le médecin doit faire s’il trouve un résultat positif d’une maladie qui avait été dépistée comme négative au DN?
- Peut être pertinent de la rechercher même si l’enfant a été dépisté
- Vous pouvez aussi communiquer avec le laboratoire fiduciaire pour obtenir le résultat du dépistage
- Si vous posez un diagnostic de maladie dépistée chez un enfant qui a été manqué au
dépistage, il faut le rapporter au programme de dépistage comme faux négatif
Dans quel cas le statut de porteur peut-il être divulgué?
Délai?
Anémie falciforme : sur demande seulement (médecin, parent, ou enfant si + de 14 ans)
Délai 60 jours
Quels sont les arguments pour demander le statut de porteur d’un enfant?
Et contre?
Pour :
- indication pour les prochaines grossesses des parents
- aviser l’enfant le temps venu
- informer d’autres membres de la famille
Contre :
- Inquiéter inutilement
- S’applique seulement à l’anémie falciforme
- N’indique ø nécessairement statut de porteur des parents
- Peut révéler indirectement la non-paternité
- ø d’urgence
Combien de temps les échantillons avec résultats normaux sont-ils conservés au québec?
5 ans
Quelle maladie sera bientôt ajoutée au DN au Québec?
Pourquoi serait-ce important de le dépister au Québec?
SCID (déficit immunitaire combiné sévère)
Prévalence du SCID chez les peuples autochtones. Important de dépister les bébés parce que le vaccin contre la tuberculose est contre-indiqué chez les patients SCID.
Quelles sont les maladies dépistées en DN au Québec?
- PCU
- Hypothyroïdie congénitale
- Tyrosinémie de type 1
- MCAD
- Acidurie glutarique type 1
- Acidurie argininosuccinique
- Déficit en VLCAD
- Déficit en LCHAD et TFP
- Surdité
- Anémie falciforme
- FK?
Quelles sont les questions d’évaluation que se pose l’INESSS avant de décider d’ajouter le SCID au dépistage néonatal? (6)
- Quelle est la problématique de santé associée au SCID ?
R : pronostic sombre si non-traité, prise en charge urgente nécessaire - Est-ce que le test de dépistage néonatal du SCID est performant?
R : Oui, test TREC sensibilité très élevée, pourrait même repérer des conditions sérieuses non SCID - Est-ce que le dépistage néonatal du SCID est efficace?
R : on sait pas trop mais traitement curatif efficace quand transplantation moelle osseuse avant 3 mois et demie - Est-ce que le dépistage néonatal du SCID est sécuritaire (innocuité du dépistage)?
R : risques psychosociaux si faux positifs comme dans toutes les maladies - Quels sont les enjeux éthiques liés au dépistage du SCID?
R : Équitable - Quels sont les enjeux organisationnels et les retombées économiques soulevés par le dépistage néonatal du SCID?
R : $ traitement précoce < $ patient aux soins intensifs
Quelles sont les formules de l’équilibre de Hardy-Weinberg?
si f(A)=p et f(a)=q
- p+q=1
- f(AA) = p^2
- f(Aa) = 2pq
-f(aa) = q^2
Donc : p^2 + 2pq + q^2 =1
Quelles sont les conditions de l’équilibre Hardy-Weinberg? (5)
- Population infiniment nombreuse
- Pas de nouvelles mutations
- Pas de migration
- Pas de sélection naturelle
- Unions aléatoires
Quelle est la définition de l’effet fondateur?
Au Québec?
Perte de variabilité génétique suite à la création d’une nouvelle population à partir d’un petit nombre d’individus provenant d’une population de départ nombreuse.
Québec :
- Population C-F est issue des premiers 8500 colons français
- Mouvements migratoires successifs entraient des effets fondateurs locaux (ex: SLSJ)
Qu’est ce que la dérive génétique?
Modification des fréquences géniques dans une population, attribuable au hasard de la transmission.
Qu’est ce que l’endogamie? vs consanguinité?
Endogamie : unions au sein desquelles les 2 partenaires proviennent de la même population
Consanguinité étroite : à l’intérieur de 5 générations
Quels colons ont eu le + gros impact sur le pool génique de la Nouvelle-France?
Ceux qui sont arrivés avant 1680 (représentent environ 2/3 du pool génétique de la population actuelle) parce qu’après : croissance naturelle (naissances) > l’immigration
Quel phénomène a pu être observé au sein de la population C-F après l’arrivée des anglophones ?
Endogamie : peu de mélange avec les nvx anglophones
Quelle proportion de la population du Québec actuel est de descendance C-F?
60-65%
Sur quel mode de transmission l’effet fondateur est-il prévalent?
tous les modes de transmission
pas de prévalence d’un mode de transmission
Qu’est ce qui pourrait justifier un dépistage populationnel?
Prévalence élevée d’une maladie
Quelles sont les 2 maladies neurodégénérative retrouvées chez les Cris de la Baie James?
Mode de transmission?
Taux de porteurs estimé pour chacune?
autosomique récessive
CLE (leucoencéphalopathie crie) 1/10
LE (encéphalite crie) 1/30
Qu’est ce que la fondation Eeyou Awaash?
Fondation créée par parents et grand-parents d’enfants atteints, pour sensibilisation et meilleure comprehension de ces maladies.
En 2001, collaborations établies avec chercheurs et partage d’échantillons ont menés à l’identification des gènes impliqués
Quelles sont les 2 population ciblées par le programme d’éducation et de dépistage de CE/CLE à la Baie James?
Que fait-on pour les sensibiliser?
Femmes enceintes
- Référées par MD au 1er trimestre
- Rencontrées individuellement pour conseil génétique et consentement pour test si désiré
Adolescents écoles secondaires
- Rencontre de groupe pour info
- Rencontre individuelles pour conseil génétique spécialisé et test si désiré
Vrai ou faux.
La fréquence actuelle de maladies génétiques au SLSJ est due à une consanguinité plus fréquente.
FAUX. Non elle n’est PAS due à ça.
Quelles sont 5 conditions autosomiques récessives fréquentes aux SLSJ et dans la région de Charlevoix?
- Tyrosinémie type I
- Ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
- Neuropathie périphérique avec ou sans agénesie du corps calleux (NSMH+/-ACC)
- Syndrome de Leigh type canadien français (acidose lactique par déficit en cytochrome oxydase)
- Fibrose kystique
Pourquoi la décision d’exclure la fibrose kystique du dépistage de porteurs au SLSJ a-t-elle été prise?
- Condition fréquente dans toute la province, enjeu d’équité d’accès si pas offert dans autres régions
- Moins de consensus sur pertinence du dépistage de porteurs
Maladies sévères – Exemples de gènes identifiés via apparentés ou cas décédés. (2)
- Atrésie intestinale multiples héréditaires (transmission autosomique récessive)
- Mucolipidose type II
Hétérogénéité génétique malgré population issue d’un effet fondateur (1 exemple de maladie)
Syndrome de Joubert
- Malformation SNC , ataxie, retard de dvpt…
- Condition hétérogène : 17 gènes pouvant causer ce syndrome
Mutation témoignant du lien vers populations d’origine et/ou descendante : lien entre 2 populations (4 exemples)
- Hyperornithinémie-Hyperammoniémie- Homocitrullinurie (sud du Qc et Premières nations en Saskatchewan)
- Cystinose (Gain de poids insuffisant, photosensibilité oculaire (moins chez cas CF), rachitisme, acidose tubulaire rénale proximale, insuffisance rénale) CF et Irlandais
- Neuropathie optique héréditaire de Leber (mutation de l’ADNmt, cas d’origine CF + susceptible de récupérer acuité, haplotypes suggère une fondatrice unique, même haplotype dans cas hollandais)
- PCU 34 mutations identifiées mais seulement 6 dans > 5% des cas
Exemple de l’impact de l’effet fondateur sur taux de porteurs de maladies récessives (3 exemples de maladies)
Effet fondateur peut mener à taux de porteurs de maladies récessives particulièrement élevé dans une population/région spécifique :
1. Neuropathie héréditaire sensitivo-autonome de type II (Lanaudière)
2. Hyperchylomicronémie familiale (ou déficit en lipoprotéine lipase)
3. Maladie de Tay-Sachs (délétion unique aux CF)
Dans le contexte d’une population issue d’un effet fondateur, une maladie génétique peut être (4) :
- Très spécifique à cette population (quasi unique à cette population, où elle est
plus fréquente et relativement homogène génétiquement) - Plus fréquente qu’ailleurs (sans être unique) et relativement homogène génétiquement
- Pas plus fréquente qu’ailleurs, mais plus homogène génétiquement que dans
d’autres populations et/ou avec des caractéristiques génétiques particulières - Moins fréquente/quasi absente de la population
Qu’est ce que l’utilisation de tests génétiques doit prendre en considération? Pourquoi?
L’origine ethnique pour mieux évaluer le taux de détection du test et s’assurer que les causes fréquentes dans cette population sont recherchées par le test en question
