De la poudre à canon à la mort aux rats

Question 1

Ce qu’est le salpêtre et à quoi il servait

Answer 1

Le salpêtre est du nitrate de potassium et il servait à faire de la poudre noire.
- Il y a plusieurs siècles, les Chinois utilisaient le salpêtre pour traiter l’angine de poitrine.
- En 800 av J-C, on disait de mettre le nitrate de potassium sur la langue et qu’un soulagement immédiat
s’en suivrait. (nitrate transformé en nitrite puis devient oxyde nitrique)
- Expérience oubliée jusqu’au 19e siècle.

Question 2

Rôle de Jérôme Balard en lien avec la découverte d’un traitement pour l’angine de poitrine

Answer 2

• pharmacien
• producteurs de vin lui demandent en 1844 d’élucider un problème particulier relié à la fermentation de l’eau-de-vie
• il identifie l’alcool amylique et se met à préparer de nombreux dérivés, dont le nitrite d’amyle.
• rapporte qu’il a de sérieux maux de tête pendant la synthèse (Guthrie pensait que cela était dû aux impuretés)

Question 3

Qui a découvert la nitroglycérine et comment?

Answer 3

Ascanio Sobrero

• début 1847
• en mélangeant de la glycérine avec de l’acide sulfurique et de l’acide nitrique (inspiré de la nitration du coton en présence d’acide sulfurique)
• appela alors sa découverte la glycérine fulminante (violents maux de tête pendant plusieurs heures).

Question 4

Qu’est-ce que la maladie du lundi?

Answer 4

• ouvriers dans le usines d’explosifs souffraient souvent de « flusching » et de maux de tête
• Durant la fin de la semaine, leur organisme revient à la normale et lorsqu’ils rentrent le lundi, l’exposition brutale à la nitroglycérine leur donne ces symptômes

Question 5

Rôle de Thomas Lauder Brunton en lien avec la découverte d’un traitement pour l’angine de poitrine

Answer 5

A proposé de soigner l’angine de poitrine en vasodilatant les vaisseaux du coeur (avec le nitrate d’amyle)

• comprend que le diminution de la TA (en pratiquant des saignées) soulage la douleur des patients
• Son ami médecin, le Dr Arthur Gamgee, faisait des expériences avec le nitrite d’amyle
• il réalise (avec sphygmographe et l’hémodynamomètre) que le nitrite d’amyle diminue la tension artérielle
• essai sur un patient avec angine : douleur a disparu

Question 6

Comment l’héparine fut découverte?

Answer 6

• Jay Maclean, étudiant en médecine, découvre dans le foie de chien une substance liposoluble qui retardait la coagulation.
• Howell ne le croyait pas donc il y a déposé un bécher de sang dans lequel il avait ajouté la substance
• Cela a permis d’isoler cette substance, car elle était un polysaccharide sulfaté soluble dans l’eau et par le fait qu’on l’avait extrait à l’aide d’un solvant liposoluble et qu’elle s’était détériorée, elle était devenue soluble dans l’eau. (ne pouvait être extraite qu’à l’aide d’un solvant aqueux)
• Howell l’isole et l’a nomme héparine car abondante dans le foie

Question 7

Qui va améliorer l’extrait d’héparine d’Howell afin de le rendre un médicament abondamment utilisé?

Answer 7

Charles Best
(celui qui, lorsqu’il était étudiant à l’université de Toronto, avait aidé Benting à extraire l’insuline du pancréas de chien)

Question 8

Qu’est-ce que la maladie du mélilot?

Answer 8

• bétail apparemment en bonne santé mourait d’hémorragies internes sans cause apparente dans les plaines du Dakota du Nord et du sud de l’Alberta en 1920
• on reconnut que la cause était du fourrage contenant du mélilot gâté ou contaminé (par du « Penicillium nigricans ou jensi ») ou encore fourrage conservé trop longtemps dans les silos.
• mécanisme élucidé par Roderick en 1931 : L’absorption du végétal pourri avait pour conséquence d’effondrer l’activité de la prothrombine

Question 9

Découverte du dicoumarol

Answer 9

• En 1933, Ed Carlson (fermier) trouve une de ses vaches mortes et apporte un pot à lait rempli du sang de sa vache à Karl Paul Link
• Son étudiant Eugen Wilhelm Schoeffel remarque qu’il n’y a aucun caillot et décider d’aller chercher dans le fourrage la substance qui pouvait empêcher le sang de coaguler
• Mark Arnold Stahmann, un étudiant gradué de Link, isola et purifia ce principe actif anticoagulant le 28 juin 1939 (fut très utilisé car PO et seulement héparine existait)
• s’agissait d’un produit naturel oxydé dans le foin moisi

Question 10

Découverte de la warfarine

Answer 10

• En 1945, Karl Paul Link est hospitalisé pendant plus mois en raison d’une tuberculose
• en profite pour faire des lectures et a l’idée de se servir d’un dérivé de la coumarine comme raticide
• le dicoumarol n’était pas très bon agissant trop lentement
• Son équipe a préparé, en 1948, un dérivé 3-substitué dix fois plus puissant que le dicoumarol = warfarine
• utilisé au départ sur rats puis humains !