DAÑO Y REPARACIÓN DEL DNA: Flashcards

1
Q

Inestabilidad de DNA:

A

-tendencia a presentar mutaciones en DNA durante la replicación
-error en DNA d y e se van a detener

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2
Q

La mutación es indispensable para la evolución pero no controlada puede causar….

A

Cáncer
Enfermedades
Envejecimiento

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3
Q

Son factores:

A

Endógenos y exógenos

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4
Q

VÍAS DE TOLERANCIA, participan en la reparación del DNA mutado.

A

Polimerasas de síntesis a través de la lesión (agrega nucleótidos)

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5
Q

Realizan la síntesis de DNA en la región dañada:

A

Polimerasas de tolerancia a la lesión

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6
Q

Tipos de TLS:

A

Poln, Poli, Polk, REV1, Polv, Pol 0 y tienen cierto grado de especificidad entre tipo de lesión y polimerasa de TLS encargada de replicarlo.

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7
Q

Si el daño persiste…,

A

Apoptosis o muerte celular programada

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8
Q

Tipo de daño de DNA: ENDÓGENOS

A
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9
Q

DNA polimerasas incorporan nucleótido erróneo
*mutaciones espontáneas

A

Error replicativo

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10
Q

Topoisomerasas: mal alineamiento de las hebras
*tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas reparan.

A

Error replicativo

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11
Q

Pérdida de amino exocíclico:

A

Desaminación espontánea de base, quita grupos amino

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12
Q

Citosina a

A

Uracilo

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13
Q

Adenina a

A

Hipoxantina

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14
Q

Guanina a

A

Xantina

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15
Q

5´metil citosina

A

Timina

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16
Q

Hidrolización a DNA glucosilasa, rompe enlace N-glucosídico

A

Pérdida de bases

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17
Q

-especies reactivas de oxígeno y ejemplos:

A

O2- (superóxido)
H202- peróxido de hidrógeno
OH (radical hidroxilo)

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18
Q

-especies reactivas de hidrógeno generan dobles enlaces, fragmentar a purinas y pirimidinas
-rotura de una sola hebra de DNA o en ocasiones las 2
-Forman 8-oxoguanina

A

Daño oxidativo

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19
Q

METILACIÓN DEL DNA:

A

-Grupos metilo (CH3) en una base nitrogenada.
-Metilación de citosina en el DNA es un fenómeno habitual.

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20
Q

Metilguanina:

A

Pone adenina si no hay metilación de citosina

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21
Q

Metiltimina, metiladenina

A

MUTACIONES:
G:C—-A:T

*Inhibir la síntesis de DNA

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22
Q

DAÑOS DE DNA. EXÓGENOS:

A
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23
Q

-Penetra a la célula, Alfa, Beta, Gamma, Neutrones y Rayos x

-rotura de 2 cadenas de DNA

A

Radiación ionizante

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24
Q

REPARACION DE RADIACION IONIZANTE:

A

-Endonucleasas
-tirosil DNA fosfodiesterasa 1
-reparación homóloga

25
Q

RADIACIÓN ULTRAVIOLETA:

A

UV-C 190-290nm
UV-B 290-320 nm
UV-A 320-400nm

26
Q

Genera dímeros de nucleótidos y rompe bases nitrogenadas, se usó en pandemia:

A

UV-C

27
Q

Cuánto absorbe de longitud de onda el DNA?

A

260nm- formaban radicales libres

28
Q

Enlaces covalentes entre

A

Pirimidinas y fotoproductos de las pirimidinas

29
Q

-Adquiere grupos alquilo al DNA
*metil, etil
-Tabaco, agentes mostaza (1era guerra)
-Cisplatino
-Forman puentes cruzados y se fragmenta el DNA

A

Agentes alquilantes

30
Q

Agentes aromáticos:

A

-Sustituyen bases por otros agentes
-Tabaco, carbon, pesticidas
-necesitan activación metabólica
-Altera geometría del DNA

31
Q

Los agentes aromáticos necesitan activación metabólica por el…

A

Citocromo P450

32
Q

REPARACIÓN DEL DNA:

A
33
Q

-Elimina nucleótidos alterados que se generan por reactivos químicos presente en dieta o metabolismo

A

Reparación por escisión bases

34
Q

REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASES EN:

A

Desaminaciones
Alquilaciones
Especies reactivas de oxígeno

35
Q

Quiénes actúan y que hacen en la escisión de bases?

A

-DNA glucosilasa:
-ENDONUCLEASA AP
DNA pol B
Ligasa

36
Q

DNA GLUCOSILASA:

A

-8 tipos diferentes
-elimina base dañada, hidrolizar el enlace glucosídico entre base nitrogenada y azúcar.

-GENERA SITIOS AP

37
Q

ENDONUCLEASA AP (sin purina o pirimidina):

A

Rompe enlace fosfodiéster

38
Q

DNA pol B

A

Poner nucleótido que se quitó, el correcto

39
Q

Ligasa:

A

poner enlaces fosfodiéster

40
Q

-dímeros- causados por UVC
-uniones interhebras
-distorsión de hebra

-vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma.

A

REPARACION POR ESCISIÓN DE NULEÓTIDOS

41
Q

Pasos para la reparación de escisión de nucleótidos:

A

1.- Reconoce el daño en secuencia de DNA.
2.- Helicasa
3.- Endonucleasa
4.- DNA polimerasa d y e
5.- Ligasa

42
Q

Helicasa:

A

Rompe puentes de hidrógeno, correspondientes al fragmento escindido y se elimina fragmento de DNA.

43
Q

Endonucleasa:

A

Hidroliza enlaces fosfodiéster a cada lado y varios pares de base de distancia de la lesión

24 a 32 Nt

44
Q

DNA POLIMERASA D Y E

A

elongan las hebras de cadena continua (e) y discontinua (d)

45
Q

Ligasa:

A

Une por medio de enlaces fosfodiéster.

46
Q

-Durante replicación, se utiliza cuando se oxida guanina

GUANINA– 8-oxoguanina

-en lugar de que se una a citosina, se une a adenina

A

Se emplea la reparación por Mismatch (MMR)

47
Q

-Reconoce a adenina unida con GO

**-Metil directed mismatch repair (mutM y mutY)- reconoce, corta y repara
-Elimina a adenina y sustituye por citosina.

A

DNA 0GG1- glucosilasa de oxoguanina

48
Q

Se busca reparar bases mal apareadas, quién las reconoce?

A

MSH

49
Q

Permite formación de complejo de reparación

A

MLH

50
Q

Exonucleasas:

A

Exo7 (5´) y Exo 1 y 10 (3´)

51
Q

DNA DELTA Y LIGASA

A

para elongar la hebra y añadir enlaces fosfodiéster

52
Q

REPARACIÓN POR RECOMBINACIÓN HOMOLOGA: - daño o ruptura en dos hebras

A

-fase S o G2
-se activa gen ATM, que identifica ruptura
-recluta complejo MRE11 y entra exonucleasa 5´-3´

53
Q

Complejo MRN:

A

-agarra 2 extremos rotos
-MRE 11, RAD 50 Y NBS1

RPA. se une a cadena sencilla
RAD 51, 52 54 y BRCA2- permiten movilizar hebras para recombinación

54
Q

RAD 51 Y 52:

A

Traslocan y ponen nucleótidos, llegue a cromosoma homólogo.

55
Q

Si se muta es un factor de riesgo para cáncer, es un gen supresor de tumor

A

BRCA2

56
Q

Reparación no homóloga

A

*DNA-Pkcs
-reconoce cortes de DNA
-mantiene extremos cerca de procesamiento
*MRE11, NBS1, RAD50
-Actividad de exonucleasas
*XRCC4/ligasa (une dos extremos aunque se pierdan genes)

57
Q

KU80 LLAMA A:

A

DNA-PKcs, SÓLO MARCAN.

58
Q

Sin cromosoma homólogo..

A

No se puede copiar

59
Q

Exonucleasa llega y

A

Quita nucleótidos de forma “pareja”