CONTROL DE EXPRESIÓN GÉNICA: Flashcards
Forma como una célula controla que genes se expresan:
Expresión génica
Diferentes células en un organismo multicelular pueden expresar grupos muy diversos de genes aún cuando…
TIENEN EL MISMO ADN
Qué controla la célula en la expresión de genes?
-Control transcripcional
-Procesamiento de RNA
-Transporte y localización de RNA
-Postraduccional
-Degradación de RNAm
-Control en actividad proteica
-Una secuencia a un gen que tenga efecto regulador sobre tasa de transcripción de ese gen:
-Potenciadores
-Sileciadores
-promotores
Regulación en cis (secuencias de nucleótidos)
-La mayoría de secuencias reguladoras no pueden solitas modificar la velocidad de transcripción, se necesitan proteínas reguladoras:
Factores de transcripción
¿Por qué las proteínas pueden reconocer al DNA con gran afinidad?
Gracias a los dominios de unión de DNA.
Cómo reconocen las proteínas?
-Reconocen la superficie del acido nucleico para identificar la secuencia de nucleótidos.
Dónde se puede reconocer mejor la secuencia del DNA?
En el surco mayor.
RECORDAR:
Sitio donde los factores de transcripción y RNA polimerasa se ensambla
PROMOTOR
Donde las proteínas reguladoras se unen para controlar el proceso de ensamblaje en el promotor:
Secuencias regulatorias
-Atraer, posicionar y modificar los factores de transcripción. Mediador y la RNA pol II hacia el promotor.
Potenciador
Activador:
Actúa directamente con factores de transcripción y pueden regular actividad de la DNA pol II.
Qué son responsables de la expresión génica?
-desarrollo, diferenciación y respuesta de células a hormonas y factores de crecimiento.
La unión de factores de transcripción específicos a los potenciadores.
Se unen a secuencias específicas del DNA (silenciadores) para inhibir la transcripción.
-también puede inhibir la unión de otros FT al DNA.
REPRESORES
Inhibir la expresión de genes específicos de un tejido en tipos celulares inadecuados es una función importante de…
Los represores
Tanto activadores como represores regulan transcripción de …..
Eucariotas
*inducen cambios en estructura de cromatina y también interactuan con los factores de transcripción generales.
Descondensación de cromatina no es suficiente para….
Convertir DNA en plantilla accesible para transcripción.
Genes permanecen unidos a:
Histonas y empaquetados en nucleosomas
Los FT y RNA polimerasa siguen enfrentándose al problema de…
Interacturar con cromatina y no con el ADN desnudo, por lo que el enrollamiento de DNA en nucleosoma es un obstáculo para la transcripción
Qué afecta el obstáculo del enrollamiento de DNA en nucleosoma?
-La capacidad de FT para unirse al ADN
-Capacidad de RNA polimerasa para transcribir
Qué es la metilación del DNA?
Adición de grupo metilo al carbono 5 de la citosina, siempre en citosinas que van después de guanina.
5mC1% del DNA
-confiere un cambio conformacional en la doble cadena de DNA
Más metilación genera….
Menos expresión génica (transcripción)
Interfiere en el inicio de la transcripción:
La metilación de promotor o de secuencias reguladoras
Estas actúan en secuencias CG que están pareadas con una secuencia CG metilada
METILTRANSFERASAS
EMPAQUETAMIENTO DE DNA:
-Regiones relativamente dispersas poco condensadas que ocupan la mayor parte del núcleo
-Niveles altos de acetilación
-Cromatina activa transcripcional
EUCROMATINA- Fibra de 300
-Regiones de cromatina densamente empaquetadas
-no se expresan, están inactivas
-abundante en telómeros y centrómeros
-niveles altos de metilación
HETEROCROMATINA
Cuántos tipos hay de heterocromatina?
Son dos, la facultativa y la constitutiva.
Se expresan durante desarrollo o diferenciación y después se silencian.
Facultativa
Siempre están condensados y se encuentran sileciados, en telómeros y centrómeros.
Constitutiva
MODIFICACIONES DE HISTONAS:
Dos dominios de histonas (su amino terminal siempre libre):
-unirse a otras histonas y unirse al DNA.
-amino terminal que se encuentra fuera del DNA y sufre modificaciones.
*interaccionan con proteínas o complejos proteicos efectores o transductores.
Añade cargas negativas (acetilo) a histonas:
Acetilación de histonas, mientras + se abre, + se favorece la transcripción.
LISINAS:
Acetiltranferasas de histonas (HAT)
-promueve transcripción
Deacetilasas de histonas (HDAC)
-represores transcripcionales, quita acetilos
Serinas, treoninas y tirosinas (son aminoácidos que se fosforilan)
-Incrementa la carga negativa de histona y favorece la transcripción
-CINASAS
FOSFATASAS
FOSFORILACIÓN DE HISTONAS
METILTRANFERASAS DE LISINA (HKTM)- necesita ver todos los cambios en la histona para saber que pasa.
-lisina
-puede activar o reprimir la transcripción de un gen
METILACIÓN DE HISTONAS:
Metiltransferasas de Arginina:
-Arginina
-Activación transcripcional
METILACIÓN DE HISTONAS
Acetilación:
-Añade carga negativa a histonas
-Descompactación de la cromatina
-Facilita acoplamiento de FT
ACETILTRANSFERASAS.
-No modifica secuencia de nucleótidos
-Todos procesos y mecanismos que afectan a la regulación y la expresión de genes y que son heredables de organismos a otros.
EPIGENÉTICA
Mecanismos de regulación epigenética más comunes:
Metilación de DNA y modificaciones post- traduccionales de histonas (fosforilación, metilación y acetilación)
El gen Tp53 codifica para….
Proteína p53
DEACETILASAS DE HISTONAS (HDAC)
-incrementan carga positiva
-suprimen transcripción de p53
CLASE I DE HDAC:
-HDAC 1, 2, 3 Y 8
CLASE II DE HDAC:
-HDAC 4-7 Y 9-10
CLASE III DE HDAC:
-HDAC 1-7
3´UTR
Localización y estabilidad del RNAm
+ adeninas, + libre
TF
Represores
Activadores
Regulación en trans- proteínas
RNA:
