Cytostatika

Question 1

Hvilke egenskaper ved kreftceller brukes i cytostatikabehandling til å skille normalt og ondartet vev?

Answer 1

Rask vekst.
Hyppig proliferasjon.
(Frekvens av DNA-syntese og celledeling.)

Question 2

Hvor mye av tumorceller må elimineres for å forhindre gjenvekst? Hvor mye kan elimineres under et enkelt behandlingsforløp?

Answer 2

100 % må elimineres for å forhindre gjenvekst.

95 % kan elimineres under et enkelt behandlingsforløp.

Question 3

Hviken rolle spiller immunsystemet i elimineringen av tumorceller?

Answer 3

Immunsystemet kan bidra til å eliminiere gjenværende celler.
Ofte kompromitterer tumorcellene immunresponen ved å drepe prolifererende immunceller, noe som vil redusere denne fjerningsprosessen.

Question 4

På hvilke måter kan resistens mot cytostatika utvikles?

Answer 4

Redusert legemiddelopptak.
Redusert aktivering av prodrug.
Økt inaktivering av legemiddel i tumorcellene.
Bruk av alternative metabolske veier og bergingsmekanismer for å omgå en blokkert biokjemisk prosess i tumorcellene.
Økt fjerning av legemiddelet fra kreftcellene grunnet uttrykkelse av multi drug resistant transportere.
Mutasjon av intracellulære legemiddelmål.

Question 5

Har cytostatika et bred terapeutisk vindu?

Answer 5

Nei, i mange tilfeller er terapeutisk dose og toksisk dose vesentlig den samme.

Question 6

Hvilke normale vev blir i stor grad affisert ved bruk av cytostatika? Hva har dette å si for behandlingsforløpet?

Answer 6

Særlig vev høy proliferasjonsrate, f.eks. beinmarg, hårsekker og tarmslimhinner.
Mange cytostatika er nefrotoksiske og hepatotoksiske.

I mange tilfeller legges behandlingen opp slik at de affiserte vevene, særlig tarm og beinmarg, har tid til å regenerere i mellom hver dose.

Question 7

Hva er bivirkninger ved cytostatikabehandling?

Answer 7

GI-bivirkninger som kvalme, oppkast, diare og tap av matlyst er ikke uvanlig.
Beinmargssuppresjon kan gi nøytropeni, trombocytopeni og i noen tilfeller anemi.
Påvirkning av hårfollikkelceller bidrar ofte til fullstendig alopecia, men dette er som regel midlertidig.
Kjønnsorganer hos begge kjønn affiseres, og behandling kan lede til sterilitet.
Kan virke veksthemmende for barn og øke risikoen for leukemi.
Ekstravasering av intravenøs cytostatika behandling kan føre til alvorlig lokal vevsnekrose.
Tumorlysis-syndrom.
Perifernevropati.

Question 8

Hva er tumorlysis-syndrom?

Answer 8

Oppstår når store mengder kreftceller dør i løpet av kort tid og frigjør sitt intracellulære innhold til sirkulasjonen. Kan medføre hyperurikjemi (grunnet nedbrytning av nukleinsyrer), hyperkalemi, hyperkalsemi og hyperfosfatemi. Konsekvensene kan være bl.a. nyreskade eller arytmier.

Question 9

Hva kjennetegner effektene av vellykkete antineoplastiske legemiddelkombinasjoner?

Answer 9

Legemidlene virker i synergi på tumorcellene, og ikke bare additivt.
Kombinasjon av legemidlene gir ikke økt systemtoksisitet.

Question 10

Nevn noen legemidler som påvirker nukleinsyrefunksjon i kreftceller.

Answer 10

Alkylerende legemidler, sennepsgass-analoger.
Cytotoksiske antiobiotika.
Platina-forbindelser.
Antimetabolitter, folsyreantagonister.
Base-analog antimetabolitter.

Question 11

Nevn noen legemidler som påvirker mitose hos kreftceller.

Answer 11

Vinca-alkaloider.
Topoisomerase I og II hemmere.
Taxaner.

Question 12

Vet du om noen andre antineoplatiske legemidler som ikke påvirker nukleinsyrefunksjon eller mitose?

Answer 12

Tyrosin-kinase-hemmere.
Proteasome-hemmere.
Mange flere, bl.a.:
Brystkreft: Aromatasehemmere og østrogenreseptorantagonister.
Prostatakreft: Østogener og androgenreseptorantagonister.