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Immunologie intra 2 > Cytokines > Flashcards

Cytokines Flashcards

1
Q

RÉPONSES PHYSIOLOGIQUES QUI REQUIÈRENT L’IMPLICATION D’UNE(DES) CYTOKINE(S)

A
  • Induction de la réponse immunitaire cellulaire
  • Induction de la réponse immunitaire humorale
  • Hématopoïèse
  • Cicatrisation des plaies
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Q

La cytokine

A

capacité des différents composants à communiquer entre eux rapidement afin que les bonnes cellules puissent migrer vers l’emplacement approprié et prendre les mesures nécessaires pour détruire les pathogènes envahissants
- Agissent localement

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3
Q

Les cytokines sont la…

A

clé du succès de la réponse immune qui utilise des cellules dispersées dans l’organisme

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4
Q

Que sont généralement les cytokines?

A

Les cytokines sont généralement des protéines solubles et secrétées dans le milieu extracellulaire. Elles vont agir spécifiquement sur les cellules qui expriment le récepteur approprié (cellules cibles)

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5
Q

Chimiokines

A
  • font parties d’une classe de molécules appelées chimioattractants
  • attirent les cellules exprimant le récepteur vers les régions où leur concentration est la plus élevée
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6
Q

Par quoi est déterminé la sensibilité d’une cellule cible à une ck particulière?

A

par la présence de récepteurs (R) membranaires spécifiques

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7
Q

Vrai ou faux,
Les cytokines ont une forte affinité pour leur R, de l’ordre de 10-10 à 10-12 M

A

Vrai

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8
Q

Les ck sécrétées par un petit nombre de LT activés par un Ag peuvent influencer quoi?

A

l’activité de différents types de cellules impliquées ds la réponse immune

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9
Q

Quels sont les effets biologiques influencer par les cytokines?

A

activation, prolifération et différenciation, survie et migration

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10
Q

Action autocrine

A

la cellule reçoit un signal via la ck qu’elle a elle-même sécrétée (ex IL-2)

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11
Q

Action paracrine

A

effet sur cellule avoisinante

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12
Q

Action endocrine

A

ck qui agit à distance (rare)
Transport dans la circulation

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13
Q

Pléiotropie

A

différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible

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14
Q

Redondance

A

ck qui induisent des fonctions semblables

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15
Q

Synergie

A

effet combiné de 2 ck sur une activité cellulaire est plus grand que celui qui résulterait de l’addition des effets de chaque ck pris séparément

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16
Q

Antagonisme

A

effet d’une cytokine inhibe ou compense ceux d’une autre ck

17
Q

Induction de cascade

A

apparaît lorsque l’action d’une ck sur une cible conduit cette dernière à produire plusieurs autres ck

18
Q

Que permettent les différents modes d’actions des cytokines?

A

réguler l’activité cellulaire d’une façon ordonnée et interactive

19
Q

Qu’est-ce qui mène à la production de nombreuses cytokines?

A

L’interaction entre la cellule présentatrice d’antigène et le lymphocyte T au repos

20
Q

Qu’est ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T/B de façon non-spécifique au cours de la réponse immunitaire?

A
  • Seules les cellules ayant reconnues l’antigène augmentent l’expression de certains récepteurs de cytokine et chimiokine (permet la prolifération, différenciation et migration des cellules spécifiques à l’antigène)
  • Sécrétion dirigée des cytokines (concentration entre la cellule productrice et la cellule cible)
  • Demi-vie courte des cytokines
21
Q

Six familles de cytokines

A
  • Famille de l’interleukine 1
  • Famille des hématopoiétines (cytokines de classe I)
  • Famille des interférons (cytokines de classe II)
  • Famille des facteurs de nécrose des tumeurs
  • Famille de l’interleukine 17
  • Famille des chimiokines
22
Q

Famille des hématopoiétines (cytokines de classe I)

A
  • fonctions très diverses
  • prolifération et différenciation des cellules immunitaires
  • 3 sous-familles de récepteurs possédant une chaine commune
  • exemple IL-2 et son récepteur
23
Q

Vrai ou faux,
Leurs origines cellulaires et leurs cellules cibles sont aussi diverses que leurs fonctions

A

Vrai

24
Q

IL-2R et IL-15R

A

constitués d’un hétérotrimère:
-certaines chaines sont partagés
-chaines beta et gamma communes
-chaine alpha spécifique, constitue la chaine qui confère une haute affinité pour la cytokine

25
Q

XSCID

A

Défaut du gène de la chaine y:
déficit immunitaire sévère: absence de cellules T, défaut de la réponse NK et B

26
Q

Transduction du signal

A

Chaine y (aussi IL-2RB pour IL-2R et IL-15R)

27
Q

La chaine alpha du R à l’IL-2 est aussi appelée…

A

CD25

28
Q

La chaine alpha du R à l’IL-2 (CD25)

A

Cette chaine est capable de lier la cytokine en absence des autres chaines mais sera incapable de transmettre un signal d’activation intracellulaire

29
Q

La chaine beta du R à l’IL-2 est aussi appelée…

A

CD122

30
Q

L’affinité de la liaison de l’IL-2 au R à l’IL-2 variera en fonction de quoi ?

A

fonction de la composition du R:
- Basse affinité si lie IL-2Ra
- Affinité intermédiaire si lie un R composé de la chaine beta et gamma
- Haute affinité si lie un R composé de la chaine alpha, beta et gamma

31
Q

Vrai ou faux,
La chaine gamma contribue à la liaison de l’IL-2 mais n’est pas importante pour la transmission des signaux intracellulaires

A

Faux,
La chaine gamma ne contribue pas à la liaison de l’IL-2 mais est importante pour la transmission des signaux intracellulaires

32
Q

Vrai ou faux,
Le R à l’IL-2 trimérique de haute affinité est le plus important sur le plan physiologique

A

Vrai

33
Q

Vrai ou faux,
L’expression du R sur les cellules T ne varie pas en fonction de leur état d’activation

A

Faux

34
Q

Vrai ou faux,
Les cellules T naives expriment de très très faible niveau des chaines beta et gamma

A

Vrai

35
Q

Les cellules T naives expriment de très très faible niveau des chaines beta et gamma, cela provoque quoi?

A

ceci fait en sorte qu’elles ne sont pas capables de répondre à l’IL-2. La reconnaissance antigénique induira l’expression de haut niveau d’expression du R à l’IL-2 de haute affinité (alpha, beta, gamma) et permettra donc à la cellule T activée de répondre à l’IL-2 (prolifération et différenciation)

36
Q

Voie de signalisation JAK-STAT

A
  1. En absence de ck, les sous-unités du R ne sont associées entre elles que de façon lâche et la région cytoplasmique de chacune des sous-unités est associée de façon non covalente à des tyrosines kinases inactives, appelées JAK («Janus activated kinases»)
  2. La fixation de la ck induit l’association des 2 sous-unités du R jusque-là séparées, ainsi que l’activation de JAK associé au R
  3. Jak phosphoryle des résidus tyrosines spécifiques sur les R
  4. Ces résidus tyrosines phosphorylés servent de site d’ancrange pour des FT inactifs connus sous le nom de STAT («Signal transducers and activators of transcription)
  5. Les STAT inactives et ancrés au R sont phosphorylées par JAK
  6. Les FT STAT-phosphorylés forment des diméres via des interactions SH2-phospho-tyrosine
  7. Ceci provoque un changement de conformation de STAT ce qui révèle un signal de localisation nucléaire.
  8. Provoque la translocation du dimère STAT au noyau où il initie la transcription de gènes spécifiques
37
Q

Vrai ou faux,
Les R d’une ck particulière sont liés à des partenaires JAK spécifiques, qui à leur tour activent des FT STAT précis

A

Vrai

38
Q

L’activité transcriptionelle d’un homo ou hétérodimère STAT est…

A

spécifique (interagit qu’avec le promoteur de certains gènes et le gène doit aussi être dans un état actif i.e. chromatine accessible).

39
Q

Méthodes pour la mesure des cytokines

A
  • 1er essai: lignées cellulaires dont la prolifération dépend d’une cytokine
  • ELISA
  • Marquage intracellulaire des cytokines à l’aide d’Ac suivi de la cytométrie ou microscopie à fluorescence
  • ELISPOT: semblable à ELISA mais permet de quantifier les cytokines sécrétées par des cellules individuelles
  • Détection multiplex sur des billes liées à différents anticorps anti-cytokines suivi de cytométrie

Immunologie intra 2 (4 decks)

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