Cytochromes P450 Flashcards
Quel est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation?
Le foie (hépatocytes)
VF Lorsque le médicament est absorbé par les intestins, il atteint directement la circulation systémique.
FAUX: Il atteint la veine mésentérique qui se déverse au foie.
Qu’est-ce que la biotransformation?
Le processus par lequel une enzyme
transforme (métabolise) chimiquement un médicament en un
métabolite.
Où retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation des médicaments?
Dans le réticulum endoplasmique LISSE des hépatocytes.
Expliquer la variation des concentrations de la molécule mère et de ses métabolites dans le temps.
[molécule mère] diminue dans le temps. [métabolites actifs ou inactifs] augmente dans le temps.
En quoi consistent les réactions de phase 1?
Le médicament est transformé chimiquement
de façon irréversible par la création de
nouveaux groupements fonctionnels plus
polaires (hydrosolubles) ou encore par la
modification d’un groupement existant.
Quelle est l’utilité de rendre le médicament plus polaire?
Afin qu’il puisse être éliminé plus facilement dans l’urine, notamment.
VF Les réactions de phase 1 sont essentiellement cataboliques, donc des rxn de dégradation.
VRAI.
Nommer les types de rxn de phase 1
Rxn d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
Que forment les rxn de phase 1?
Les métabolites primaires
Où sont majoritairement localisées les rxn d’oxydation?
Dans les microsomes hépatiques
Quelles sont les plus importantes enzymes retrouvées dans les microsomes hépatiques pour la biotransfo des mx?
CYP450
Qu’est-ce que les microsomes?
Ils sont obtenus à partir d’organes contenant des enzymes de métabolisation
Expliquer comment on peut isoler les microsomes
1.Prélèvement de l’organe (nettoie et congèle)
2. Homogénéisation dans un tampon d’une quantité de l’organe gelé
3. 1ère centrifugation 10000g à 4oC :
– Récolte le surnageant (jeter le culot)
4. 2e centrifugation à 100000g à 4oC:
– Récolte le culot (jeter le surnageant)
– Re-suspendre le culot
5. 3e centrifugation à 100000g à 4oC:
-Récolte le culot (jeter le
surnageant)
– Re-suspendre le culot
D’où provient le nom CYP450?
Des propriétés spectrales de l’hémoprotéine.Sous sa forme réduite, cette hémoprotéine lie le
monoxyde de carbone pour donner un composé qui
absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450 nm.
Chez combien d’espèces eucaryotes les 500 gènes portés par les CYP450 sont décrits?
Chez 85 espèces (incluant vertébrés, invertébrés, champignons et plantes)
VF Le CYP450 est une enzyme pure.
FAUX: il comporte plutôt différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes
Bien que les isoenzymes aient le même mécanisme d’action catalytique des réactions d’oxydation, elles diffèrent par…
la spécificité de leur substrat qui est déterminée par le
site de fixation de l’isoenzyme.
Une isoenzyme du CYP450 pourrait-elle biotransformer différents mx par N-déméthylation, hydroxylation aromatique ou désamination?
Oui, dépendamment de leur structure chimique.
