CYP

Question 1

Angiv for CYP1A2

• Induktor (ikke et lægemiddel)
• Inhibitor (ikke et lægemiddel)

Answer 1

• Induktor → Rygning
• Inhibitor →
  
  • P-piller
  • Fluvoxamine

Question 2

Angiv for CYP1A2

• Karakteristika

Answer 2

• Aktiverer visse procarcinogener
• Lavere aktivitet hos ♀ end hos♂

Question 3

Angiv for CYP2C9

• Karateristika

Answer 3

• Ansvarlig for oxidationen af bl.a. NSAID og warfarin.
• 2% af hvid befolkning er slow metabolizers (fx nedbrydes warfarin i mindre grad hos dem)
• Polymorfi giver poor metabolizer → Lavere dosis af lægemidler, der metaboliseres at dette CYP

Question 4

Angiv for CYP2C19

• Karateristika

Answer 4

• Genetisk polymorfi
• Autosomal recessive arvegang
• 2% of hvide og 20% af orientaler er poor metabolizers
• Polymorfi giver poor metabolizer → Lavere dosis af lægemidler, der metaboliseres at dette CYP
• Inhibitor: Fluvoxamine

Question 5

Angiv for CYP2D6

• Karateristika

Answer 5

• Genetisk polymorfi
• Autosomal recessive arvegang
• 7% af hvide* og 1–2% of sorte og asiaterer poor metabolizers
• *15% på Færøerne
• Polymorfi giver poor metabolizer → Lavere dosis af lægemidler, der metaboliseres at dette CYP
• Nogle kan have en polymorfi der øger aktiviteten af CYP2D6 → “Ultrahurtige omdannere” → Højere dosis af lægemiddel, der nedbrydes af dette, nødvendig.
• Substrat:
  
  • Tramadol (bioaktivering)
  • Kodein (bioaktivering til morfin)
  • MDMA
  • TCA

Question 6

Angiv for CYP3A4/5

• Karateristika

Answer 6

• Udtrykkes i tarmmukosa
• Mange fællessubstrater mellem P-glykoprotein og CYP3A4
• CYP3A4 → Udtrykkes hos alle efter fødslen
• CYP3A5 → Kun hos personer der bærer genvarianten (CYP3A5*1)
• CYP3A7 → Den dominerende føtale CYP3A

Udvalgte induktorer

• Karbamazepin
• Rifampicin

Question 7

Kan alle CYP inhiberes?

Answer 7

Ja

Question 8

Kan alle CYP induceres?

Answer 8

Nej

Question 9

Hvilke CYP kan induceres (ifølge slides) ?

Answer 9

• CYP1A2 (af rygning)
• CYP3A4/5 (af Karbamazepin og Rifampicin)

Question 10

Hvilke CYP rammes af polymorfier, der gør én til poor metabolizer?

Answer 10

• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP2D6

Lavere dosis af lægemidler, der metaboliseres af ovenstående.

Question 11

I hvilket tilfælde skal en poor metabolizer have højere dosis af lægemiddel?

Answer 11

• Nogle lægemidler indgives som prodrug, der aktiveres til aktiv metabolit af et givent CYP-enzym.
• Hvis man er poor metabolizer, og dermed har nedsat aktivtet af CYP-enzym → Mindre aktivering af prodrug → Færre aktive metabolitter af lægemiddel
• Større dosis af lægemiddel er derfor nødvendigt, for at opnå tilstrækkelig terapeutisk effekt.

Question 12

Hvordan påvirker det dosis, at et CYP induceres?

Answer 12

Øget aktivtet af CYP → Øget metabolisme af drug → Øget dosis påkrævet

OBS: Anden effekt, hvis lægemiddel skal aktiveres fra prodrug.

Question 13

Nogle kan være “ultrahurtige” omdannere. Hvilket CYP indbefatter dette, og hvilket effekt har det på dosis?

Answer 13

• CYP2D6
• Kræver højere dosis

Question 14

Hvad er forskellen på de forskellige enzymer til CYP hovedfamilie 3, subfamilie A?

Answer 14

CYP3A4 → Udtrykkes hos alle efter fødslen

CYP3A5 → Kun hos personer, der bærer genvarianten (CYP3A5*1)

CYP3A7 → Den dominerende føtale CYP3A

Question 15

Hvilket CYP-enzym bioaktiverer tramadol?

Answer 15

CYP2D6

(Tramadol⇒ M1)

Question 16

Hvilket CYP-enzym bioaktiverer kodein?

Answer 16

CYP2D6

(Kodein⇒ Morfin)

Question 17

Angiv 2 induktorer for CYP3A4/5

Answer 17

• Karbamazepin
• Rifampicin

Question 18

Angiv 2 substrater for CYP2D6

Answer 18

• Tramadol
• Kodein
• MDMA
• TCA

Question 19

Angiv 2 substrater for CYP2C19

Answer 19

• Klopidogrel
• PPI (proton pump inhibitor?)

Question 20

Angiv 2 substrater for CYP2C9

Answer 20

• NSAID (ibuprofen)
• Warfarin
• Tolbutamid

Question 21

Angiv 2 substrater for CYP1A2

Answer 21

• Koffein
• TCA
• Propanolol

Question 22

Angiv 2 substrater for CYP3A4/5

Answer 22

• Ca-kanal blokkere
• Benzodizepiner
• Statiner