cycle cellulaire, instabilité génomique et cancer 2023 part 1 Flashcards
pourquoi devons nous etudier le cycle cellulaire?
-parce que c’est le mode de renouvellement de la matière vivante
- ca permet une compréhension des maladies causées par une division incontrôlée
quels sont les caractéristiques universelles du cycle cellulaire?
-l’information génétique doit être répliqué (replication)
- les originaux et les copies doivent être séparés (ségrégation des chromosomes)
- une cellule est divisée en deux cellules filles (cytosinèse)
quels sont les caractéristiques des phases G1 et G2?
- croissance cellulaire
- temps variable
- cellule s’assure que toutes les conditions internes et externes sont adéquates pour la synthèse de l’ADN et la mitose
comment peut-on synchroniser les cellules ?
en enlevant les facteurs de croissance
qu’est-ce qui spasse dans la phase s?
duplication de l’ADN
l’interphase regroupe quel phase du cycle cellulaire?
G1, S, G2
que ce passe t’il dans la phase M?
segregation des chromosomes et division cellulaire
decrire qu’Est-ce qui spasse aux phases de la phase M?
prophase: centrosomes migrent à chaque extrémité
métaphase: chromosomes migrent et sont situés à la plaque metaphasique
anaphase: distribution des chromosomes
telophase: division du cytoplasme
quel est l’alliance Nurse-Hunt?
nurse à découvert CDK et hunt les cyclines qui se lient ensemble pour réguler le cycle cellulaire
qu’est-ce qui arrive s’il n’a pas de cycline?
CDK est inactif et ne phosphoryle pas ces cibles
- quel est un proto-oncogenes?
- leurs formes mutées peuvent résulté en quoi?
- un gène qui codent pour des protéines qui stimulent la division cellulaire
- en des formes suractives
que sont les suppresseurs de tumeurs?
gènes qui inhibent la divison cellulaire
quels sont les 2 types de suppresseurs de tumeurs et leurs caractéristiques ?
gatekeepers: contrôlent la regulation du cycle cellulaire et contrôlent la prolifération et differentiation cellulaire
caretakers: agissent en prévenant l’instabilité génomique
comment obtient on la plupart des dommages a l’ADN exogènes dans les labs?
irradiation
pourquoi utilise-t-on l’irradiation pour briser l’ADN?
parce-qu’elle a plusieurs sites de dommages dans l’ADN
le complexe MRN est un complex caretaker ou gatekeeper?
les deux!
ATM apartient à une famille unique de ___________________
serine-threonine kinase
quel est la difference entre la protéine ATM et PI3K?
ATM phosphoryle des Proteines au lieu de lipides
ATM phosphoryle quels résidus?
les serines et threonine qui sont suivie de glutamine
- la structure d’ATM ressemble à quoi?
- comment marche l’ATM?
- ressemble à une main qui peut s’agripper à l’ADN
- quand on y donne de l’ADN briser elle va s’y agripper ce qui va enclencher la phosphorylation des substrats
qu’Est-ce que l’ATM fait qui permet la formation de monomères actifs?
l’ATM s’autophosphoryle après des dommages à l’ADN
quel est la manière de détecter l’autophosphorylation d’ATM en laboratoire?
Western blot
combien de protéines sont phosphoryler par ATM après irradiation?
plus de 700
pourquoi est-ce que les gens qui ont l’ataxie telangiectasique ont une hypersensibilité aux radiations ionisantes?
ils sont incapable d’enclencher la réparation d’ADN due à une mutation dans la protéine ATM
l’ataxie telangiectasique est caractérisée par quels symptômes?
dégénération progressive du cervelet menant a un manque de coordination, un mouvement anormal des yeux ou une détérioration de l’élocution
l’AT est une maladie ______________
autosomal recessive
quels sortes de cancers surviennent le plus chez les patients AT?
leucémies et lymphomes
pourquoi est-c que les lymphocytes sont diminués dans les patients AT?
à cause d’une recombinaison V(D)J déficiente qui utilise des cassures doubles brines naturelles pour réarranger les immunoglobulines
H2AX est un variant de _____
Hilton H2A
VRai ou faux: suite a le formation de cassures DB grace a une irradiation gamma le motif SQ de H2AX est rapidement méthylé
Faux: il est phosphoryler
qui phosphoryle H2AX?
ATM et ATR
pourquoi est-ce que le marquage de H2AX est rapidement propagé de part et d’autre du DSB?
pour pouvoir maintenir la continuité de l’ADN endommagé et éviter que les extrémités d’ADN se perdent
la disruption du gene codant H2AX chez la souris fait quoi?
- abolit la formation de foyers en reponse aux dommages
- diminue la survie aux radiations
-augmente les aberration chromosomique
quels sont les deux roles de H2AX?
- maintenir les bouts d’ADN ensemble
- proteger la cellule contre des irradiations et translocation
Vrai ou faux: la phosphorylation de l’histone H2AX en réponse à une cassure double-brin est essentielle à la maintenance de la stabilité du génome
Vrai
qui est considéré comme le gardien du génome?
p53
la plupart des mutations dans le cancer sont centralisées ou?
dans le domaine de liaison à l’ADN
p53 out agir comme quoi?
répresseur et activateur de la transcription
quel est le rôle de p53 lors de l’Arrêt en phase G1 et il est activé par quoi?
activé par ATM qui sent un dommage, ATM va le phosphoryler pour qu’il se dissocie de MDM2 et qu’il déclenche l’apoptose et/ou induisent la transcription de p21 (inhibiteur de cycline E/CDK2)
le choix fait par p53 pour savoir s’il doit arrêter le cycle cellulaire ou induire l’apoptose est fait selon quel 4 critères ?
- type et ampleur du stimuli
- type de modifications post-traductionelles
- contexte cellulaire
- gènes activés
comment determines-t-on en labo que les cellules en phase S ?
on mets du BrdU dans le milieu de culture et les cellules vont l’Absorber. le BrdU est fluorescent donc lorsqu’ils vont incorporer le BrdU dans l’ADN nous allons pouvoir observer le BrdU dans le noyau. Aussi la fluorescence diminue après la phase S donc on l’sait que c’est la phase S lorsque la fluorescence est a son maximum
comment marche l’utilisation de PCNA comme marqueur ?
C’est un marqueur endogène de proliferation qui augment en S/G2 et diminue en G0
comment marche la cytométrie en flux?
mesure des propriétés optiques de cellules transportées par un liquide vecteur jusqu’à une source d’excitation lumineuse
quels sont les deux sortes de cytometrie en flux?
cytometrie en flux analyseur
cytometrie en flux analyseur-trieur
en cytométrie en flux l’intensité de fluorescence est proportionnelle a quoi?
a la quantité d’ADN dans la cellule
la kinase ATM répond a quoi?
aux cassures double-brin
comment marche la voie de ATM lors de la phase S?
Atm détecte la brisure, phosphoryle chk2, qui lui phosphoryle à son tour cdc25A ce amène à sa protéolyse. Sa protéolyse fait en sorte que qu’elle ne peut pas déphosphoryler cdk2 donc garde le complexe Cdk2/A inactif et donc inhibition de la synthese d’ADN suite aux dommages à l’ADN.
quel complexe agit comme médiateur dans la voie de l’ATM?
le complexe MRN
quel autre proteine répond aux dommages réplicatifs en phase S?
la kinase ATR
la kinase ATR agis surtout sur quoi ?
les bris de fourche de réplication et accumulation d’ADN simple brin
comment marche la voie de la kinase ATR?
ATR va phosphoryler CHK1, CHK1 va faire une phosphorylation inactivante de la phosphatase CDC25A ce qui mène à sa protéolyse, CDK2 reste phosphoryler et les cellules ne peuvent initier d’autres fourches de replication
quel est le syndrome de Seckel?
un syndrome ou est-ce qu’il y a une mutation dans ATR qui amènent une diminution de phosphorylation pour g-H2AX et CHK1, ce qui mène à des cancers
quel est le role du point de contrôle en G2/M?
sert à vérifier que tout soit correct avant de s’agréger les chromosomes
la réponse de ATM et ATR se fait quand?
dans le point de contrôle en G2/M
vrai ou faux: ATM et ATR ont le meme effet mais ils détectent différentes brisure
vrai
pourquoi est-ce que le projet UCN-01 à été avorté ?
- ne se distribue pas efficacement au bon tissu
- demi vie est tres longue (mauvais puisque c’Est un medicament vraiment toxic
- l’inhibiteur est peu spécifique
que veut-on dire par le fait que la 3ieme loi de newton peut causer problème lors de l’inhibition d’un composé du point de contrôle?
les cellules vont trouver une autre voie d’avoir le meme effet, donc elle va trouver une façon de contourner l’inhibition
quel est la stratégie du one-two punch?
inactiver deux points de contrôle ce qui mets beaucoup de pression sur la machinerie de reparation ce qui les rends instables et les pousser vers l’Apoptose
