cycle cellulaire, instabilité génomique et cancer 2023 part 1

Question 1

pourquoi devons nous etudier le cycle cellulaire?

Answer 1

-parce que c’est le mode de renouvellement de la matière vivante
- ca permet une compréhension des maladies causées par une division incontrôlée

Question 2

quels sont les caractéristiques universelles du cycle cellulaire?

Answer 2

-l’information génétique doit être répliqué (replication)
- les originaux et les copies doivent être séparés (ségrégation des chromosomes)
- une cellule est divisée en deux cellules filles (cytosinèse)

Question 3

quels sont les caractéristiques des phases G1 et G2?

Answer 3

• croissance cellulaire
• temps variable
• cellule s’assure que toutes les conditions internes et externes sont adéquates pour la synthèse de l’ADN et la mitose

Question 4

comment peut-on synchroniser les cellules ?

Answer 4

en enlevant les facteurs de croissance

Question 5

qu’est-ce qui spasse dans la phase s?

Answer 5

duplication de l’ADN

Question 6

l’interphase regroupe quel phase du cycle cellulaire?

Answer 6

G1, S, G2

Question 7

que ce passe t’il dans la phase M?

Answer 7

segregation des chromosomes et division cellulaire

Question 8

decrire qu’Est-ce qui spasse aux phases de la phase M?

Answer 8

prophase: centrosomes migrent à chaque extrémité
métaphase: chromosomes migrent et sont situés à la plaque metaphasique
anaphase: distribution des chromosomes
telophase: division du cytoplasme

Question 9

quel est l’alliance Nurse-Hunt?

Answer 9

nurse à découvert CDK et hunt les cyclines qui se lient ensemble pour réguler le cycle cellulaire

Question 10

qu’est-ce qui arrive s’il n’a pas de cycline?

Answer 10

CDK est inactif et ne phosphoryle pas ces cibles

Question 11

1. quel est un proto-oncogenes?
2. leurs formes mutées peuvent résulté en quoi?

Answer 11

1. un gène qui codent pour des protéines qui stimulent la division cellulaire
2. en des formes suractives

Question 12

que sont les suppresseurs de tumeurs?

Answer 12

gènes qui inhibent la divison cellulaire

Question 13

quels sont les 2 types de suppresseurs de tumeurs et leurs caractéristiques ?

Answer 13

gatekeepers: contrôlent la regulation du cycle cellulaire et contrôlent la prolifération et differentiation cellulaire
caretakers: agissent en prévenant l’instabilité génomique

Question 14

comment obtient on la plupart des dommages a l’ADN exogènes dans les labs?

Answer 14

irradiation

Question 15

pourquoi utilise-t-on l’irradiation pour briser l’ADN?

Answer 15

parce-qu’elle a plusieurs sites de dommages dans l’ADN

Question 16

le complexe MRN est un complex caretaker ou gatekeeper?

Answer 16

les deux!

Question 17

ATM apartient à une famille unique de ___________________

Answer 17

serine-threonine kinase

Question 18

quel est la difference entre la protéine ATM et PI3K?

Answer 18

ATM phosphoryle des Proteines au lieu de lipides

Question 19

ATM phosphoryle quels résidus?

Answer 19

les serines et threonine qui sont suivie de glutamine

Question 20

1. la structure d’ATM ressemble à quoi?
2. comment marche l’ATM?

Answer 20

1. ressemble à une main qui peut s’agripper à l’ADN
2. quand on y donne de l’ADN briser elle va s’y agripper ce qui va enclencher la phosphorylation des substrats

Question 21

qu’Est-ce que l’ATM fait qui permet la formation de monomères actifs?

Answer 21

l’ATM s’autophosphoryle après des dommages à l’ADN

Question 22

quel est la manière de détecter l’autophosphorylation d’ATM en laboratoire?

Answer 22

Western blot

Question 23

combien de protéines sont phosphoryler par ATM après irradiation?

Answer 23

plus de 700

Question 24

pourquoi est-ce que les gens qui ont l’ataxie telangiectasique ont une hypersensibilité aux radiations ionisantes?

Answer 24

ils sont incapable d’enclencher la réparation d’ADN due à une mutation dans la protéine ATM

Question 25

l'ataxie telangiectasique est caractérisée par quels symptômes?

Answer 25

dégénération progressive du cervelet menant a un manque de coordination, un mouvement anormal des yeux ou une détérioration de l'élocution

Question 26

l'AT est une maladie ______________

Answer 26

autosomal recessive

Question 27

quels sortes de cancers surviennent le plus chez les patients AT?

Answer 27

leucémies et lymphomes

Question 28

pourquoi est-c que les lymphocytes sont diminués dans les patients AT?

Answer 28

à cause d'une recombinaison V(D)J déficiente qui utilise des cassures doubles brines naturelles pour réarranger les immunoglobulines

Question 29

H2AX est un variant de _____

Answer 29

Hilton H2A

Question 30

VRai ou faux: suite a le formation de cassures DB grace a une irradiation gamma le motif SQ de H2AX est rapidement méthylé

Answer 30

Faux: il est phosphoryler

Question 31

qui phosphoryle H2AX?

Answer 31

ATM et ATR

Question 32

pourquoi est-ce que le marquage de H2AX est rapidement propagé de part et d'autre du DSB?

Answer 32

pour pouvoir maintenir la continuité de l'ADN endommagé et éviter que les extrémités d'ADN se perdent

Question 33

la disruption du gene codant H2AX chez la souris fait quoi?

Answer 33

- abolit la formation de foyers en reponse aux dommages - diminue la survie aux radiations -augmente les aberration chromosomique

Question 34

quels sont les deux roles de H2AX?

Answer 34

- maintenir les bouts d'ADN ensemble - proteger la cellule contre des irradiations et translocation

Question 35

Vrai ou faux: la phosphorylation de l'histone H2AX en réponse à une cassure double-brin est essentielle à la maintenance de la stabilité du génome

Answer 35

Vrai

Question 36

qui est considéré comme le gardien du génome?

Answer 36

p53

Question 37

la plupart des mutations dans le cancer sont centralisées ou?

Answer 37

dans le domaine de liaison à l'ADN

Question 38

p53 out agir comme quoi?

Answer 38

répresseur et activateur de la transcription

Question 39

quel est le rôle de p53 lors de l'Arrêt en phase G1 et il est activé par quoi?

Answer 39

activé par ATM qui sent un dommage, ATM va le phosphoryler pour qu'il se dissocie de MDM2 et qu'il déclenche l'apoptose et/ou induisent la transcription de p21 (inhibiteur de cycline E/CDK2)

Question 40

le choix fait par p53 pour savoir s'il doit arrêter le cycle cellulaire ou induire l'apoptose est fait selon quel 4 critères ?

Answer 40

1. type et ampleur du stimuli 2. type de modifications post-traductionelles 3. contexte cellulaire 4. gènes activés

Question 41

comment determines-t-on en labo que les cellules en phase S ?

Answer 41

on mets du BrdU dans le milieu de culture et les cellules vont l'Absorber. le BrdU est fluorescent donc lorsqu'ils vont incorporer le BrdU dans l'ADN nous allons pouvoir observer le BrdU dans le noyau. Aussi la fluorescence diminue après la phase S donc on l'sait que c'est la phase S lorsque la fluorescence est a son maximum

Question 42

comment marche l'utilisation de PCNA comme marqueur ?

Answer 42

C'est un marqueur endogène de proliferation qui augment en S/G2 et diminue en G0

Question 43

comment marche la cytométrie en flux?

Answer 43

mesure des propriétés optiques de cellules transportées par un liquide vecteur jusqu'à une source d'excitation lumineuse

Question 44

quels sont les deux sortes de cytometrie en flux?

Answer 44

cytometrie en flux analyseur cytometrie en flux analyseur-trieur

Question 45

en cytométrie en flux l'intensité de fluorescence est proportionnelle a quoi?

Answer 45

a la quantité d'ADN dans la cellule

Question 46

la kinase ATM répond a quoi?

Answer 46

aux cassures double-brin

Question 47

comment marche la voie de ATM lors de la phase S?

Answer 47

Atm détecte la brisure, phosphoryle chk2, qui lui phosphoryle à son tour cdc25A ce amène à sa protéolyse. Sa protéolyse fait en sorte que qu'elle ne peut pas déphosphoryler cdk2 donc garde le complexe Cdk2/A inactif et donc inhibition de la synthese d'ADN suite aux dommages à l'ADN.

Question 48

quel complexe agit comme médiateur dans la voie de l'ATM?

Answer 48

le complexe MRN

Question 49

quel autre proteine répond aux dommages réplicatifs en phase S?

Answer 49

la kinase ATR

Question 50

la kinase ATR agis surtout sur quoi ?

Answer 50

les bris de fourche de réplication et accumulation d'ADN simple brin

Question 51

comment marche la voie de la kinase ATR?

Answer 51

ATR va phosphoryler CHK1, CHK1 va faire une phosphorylation inactivante de la phosphatase CDC25A ce qui mène à sa protéolyse, CDK2 reste phosphoryler et les cellules ne peuvent initier d'autres fourches de replication

Question 52

quel est le syndrome de Seckel?

Answer 52

un syndrome ou est-ce qu'il y a une mutation dans ATR qui amènent une diminution de phosphorylation pour g-H2AX et CHK1, ce qui mène à des cancers

Question 53

quel est le role du point de contrôle en G2/M?

Answer 53

sert à vérifier que tout soit correct avant de s'agréger les chromosomes

Question 54

la réponse de ATM et ATR se fait quand?

Answer 54

dans le point de contrôle en G2/M

Question 55

vrai ou faux: ATM et ATR ont le meme effet mais ils détectent différentes brisure

Answer 55

vrai

Question 56

pourquoi est-ce que le projet UCN-01 à été avorté ?

Answer 56

- ne se distribue pas efficacement au bon tissu - demi vie est tres longue (mauvais puisque c'Est un medicament vraiment toxic - l'inhibiteur est peu spécifique

Question 57

que veut-on dire par le fait que la 3ieme loi de newton peut causer problème lors de l'inhibition d'un composé du point de contrôle?

Answer 57

les cellules vont trouver une autre voie d'avoir le meme effet, donc elle va trouver une façon de contourner l'inhibition

Question 58

quel est la stratégie du one-two punch?

Answer 58

inactiver deux points de contrôle ce qui mets beaucoup de pression sur la machinerie de reparation ce qui les rends instables et les pousser vers l'Apoptose