Cycle cellulaire II - Hickson Flashcards
À quoi sert le point de contrôle en G1 (à l’entrée en phase S)?
Il sert à s’assurer que l’environnement est favorable à la phase S, c’est-à-dire de vérifier que l’ADN n’est pas endommagé avant de se faire répliquer.
Qu’arrive-t-il si un dommage à l’ADN est détecté au point de contrôle en G1, à l’entrée de la phase S?
Lorsqu’un dommage à l’ADN est détecté, un facteur de transcription p53 est phosphorylé et activé qui, lui, va activer à son tour le gène p21 qui code pour un inhibiteur de Cdk, empêchant ainsi l’activation du complexe Cdk-cycline S et donc, le passage à la phase S.
Si le dommage à l’ADN détecté au point de contrôle G1 est réparé, qu’arrivera-t-il?
Le facteur de transcription p53 sera dégradé, ce qui implique que le gène p21 sera inactivé et donc, le complexe Cdk-cycline S pourra donc être activé. Le cycle cellulaire pourra donc reprendre son cours en amorçant la phase S.
Quel complexe Cdk-cycline s’assure que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois par cycle cellulaire? Comment?
C’est le complexe Cdk-cycline S.
- D’abord, au niveau de l’origine de réplication, il y a formation du complexe de pré-réplication en G1 qui, lui, est formé d’un ORC (complexe de reconnaissance de l’origine) associé à une Cdc6.
- Dès que la phase S est déclenchée par le complexe Cdk-cycline S, cette dernière va aussi dégrader le Cdc6, faisant ainsi en sorte que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois.
Quels sont les rôles du complexe Cdk-cycline S, une fois activé? (2)
- Déclencher la phase S
- S’assurer que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois lors du cycle cellulaire
Quels sont les 3 mécanismes de contrôle du complexe Cdk-cycline?
- Dégradation de la cycline
- Inhibiteur de Cdk (ex. avec p21)
- Phosphorylation de Cdk
Comment est-ce que le complexe Cdk-cycline M est activé, et à quel moment est-il activé et désactivé?
- Phosphorylation inhibitrice de Cdk par une kinase inhibitrice appelée Wee 1
- Phosphorylation activatrice de Cdk par une kinase activatrice appelée Cak
- Déphosphorylation activatrice de Cdk par une phosphatase activatrice appelée Cdc25, ce qui active ultimement le complexe Cdk-cycline M et permet donc la transition G2 à M.
Le complexe Cdk-cycline M est donc activé à la transition G2 à M, et ce, jusqu’à la transition métaphase à anaphase, où il est désactivé.
Qu’illustre cette image?
Le rôle du complexe Cdk-cycline S, qui est de s’assurer que la réplication de l’ADN n’est amorcée qu’une fois par cycle cellulaire.
Qu’est-ce qui forme le complexe de pré-réplication? Quand est-il assemblé?
- L’association du complexe de reconnaissance de l’origine (ORC) et de Cdc6 forme le complexe de pré-réplication (au niveau d’une origine de réplication)
- Assemblé lors de la phase G1
À compléter: Plus le complexe Cdk-cycline M est activé, plus il y aura de 1)____________ activé: il s’agit donc d’une boucle de rétrocontrôle 2)_________.
1) Phosphatase activatrice Cdc25
2) Positif
Qu’est-ce que la quiescence?
C’est un état de pause que la cellule peut prendre (G0), plutôt que de passer la transition G1-S.
Qu’est-ce que cette image illustre?
Elle illustre la possibilité de la cellule d’entrer en quiescence (G0), c’est-à-dire en pause, plutôt que de passer la transition G1 à S.
Quelles étapes stimulent l’entrée dans le cycle cellulaire?
- D’abord, le mitogène se lie à un récepteur mitogénique, provoquant ainsi une cascase de signalisation intracellulaire menant ultimement à l’activation des complexes Cdk-cycline G1 et G1-S.
- Ces complexes vont ensuite inactiver la protéine inhibitrice Rb (de facteurs de transcription), ce qui favorise l’expression génique et donc, l’entrée dans le cycle cellulaire
À compléter: La présence de ________ favorise l’entrée dans le cycle cellulaire à la transition G1-S.
1) Mitogène
S’il n’y a pas de mitogène, qu’arrive-t-il à la cellule? Pourquoi?
Elle va rentrer en quiescence (phase G0) parce que la protéine Rb demeurera activée, ce qui inhibe l’expression génique et donc, la prolifération cellulaire
Vrai ou faux. La protéine Rb est inactivée chez tous les rétinoblastomes.
Vrai
Vrai ou faux. La protéine Rb et le gène p53, lorsque inactivés, freinent la prolifération cellulaire.
Faux.
À compléter: On dit que la protéine Rb et le gène p53 sont des ____________.
Suppresseurs de tumeurs
À compléter: L’entrée en cycle cellulaire est caractérisée par la présence de _________.
Mitogène
Vrai ou faux. La quiescence est caractérisée par la présence de mitogène.
Faux.
Comment appelle-t-on un récepteur mitogénique qui a subit une mutation activatrice?
C’est un oncogène
Quelle est la différence entre la quiescence et la sénésescence cellulaires?
La quiescence = arrêt réversible du cycle cellulaire
VS
sénescence = arrêt irréversible du cycle cellulaire
Quel est le rôle de la protéine Rb?
Inhiber des facteurs de transcription et donc, freiner l’expression génique et la prolifération cellulaire: c’est pourquoi c’est un SUPPRESSEUR de tumeurs.
Quelles peuvent être les causes de la sénescence? (6)
- Radicaux libres
- Drogues cytotoxiques
- Culture cellulaire
- Dommages majeurs à l’ADN
- Raccourcissement des télomères (qui mène notamment aux dommages à l’ADN)
- Activation d’oncogènes
À compléter: Les conséquences à court terme de la sénescence cellulaire peuvent être ________.
Positives
Quelles sont les conséquences à court et long termes de la sénescence cellulaire, outre le SASP?
Court terme: suppression de tumeurs
Long terme: vieillissement tissulaire, développement de cancer
Qu’est-ce que le SASP?
= Senescence Associated Secretory Phenotype = sécrétion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires (l’une des conséquences négatives de la sénescence cellulaire)
Vrai ou faux. La quiescence cellulaire mène au SASP.
Faux
Qu’est-ce qui permet la sénescence cellulaire?
L’activation d’un gène inhibiteur plus fort que p21: p16.
Qu’est-ce que l’apoptose?
Mort cellulaire programmée hautement régulée et nécessitant de l’ATP
Vrai ou faux. La chimiothérapie inactive l’apoptose.
Faux, elle la stimule
Quelles sont les différences entre l’apoptose et la nécrose?
Apoptose:
- Nécessite de l’ATP
- Spécifique
- Cellules sont phagocytées
Nécrose:
- Non spécifique
- Survient à cause d’un manque d’ATP
- Cellules éclatent
Quelles sont les étapes de l’apoptose, du point de vue anatomique (et non biochimie)?
- Condensation de la chromatine
- Fragmentation nucléaire
- Perte de l’asymétrie des phospholipides de part et d’autre de la membrane plasmique (PS est dans le feuillet externe)
- Bourgeonnement et libération de boutons cytoplasmiques à la surface de la membrane plasmique
- Libération de fragments de cellules contenant du matériel nucléaire que l’on appelle corps apoptotiques, lesquels peuvent être phagocytés par des macrophages
À compléter: L’apoptose implique une famille de _____________ que l’on appelle _________.
1) Protéases de suicide intracellulaire
2) Caspases
Quelle est l’enzyme principale impliquée dans l’apoptose? Quel est le nom de sa forme inactive?
- Caspase
- Pro-caspase
Quel est le nom de la première caspase activée dans la cascade d’activation?
Caspase-9
À quoi mène la cascade d’activation induite par l’apoptose?
Clivage des composantes de la cellule
Quelles sont les 2 voies d’induction de l’apoptose? Décrivez les.
- Voie extrinsèque
- Contrôlée par des signaux externes (ligands ou hormones) - Voie intrinsèque:
- Contrôlée par les mitochondries
- Est déclenchée par: des dommages majeurs à l’ADN, l’horloge interne, la perte de contact cellule-cellule ou cellule-matrice et-ou perte de signaux de survie.
À quoi servent les signaux de survie?
Les signaux de survie sont nécessaires pour inhiber l’apoptose auprès de toute cellule: elles induisent une cascade de réactions qui mène à l’activation de la protéine inhibitrice de l’apoptose BCL-2, ce qui permet la survie cellulaire.
Qu’arrive-t-il si une cellule ne reçoit plus de signaux de survie?
Apoptose
Vrai ou faux. Les dommages majeurs à l’ADN peuvent activer la voie extrinsèque d’induction de l’apoptose.
Faux, c’est la voie d’induction intrinsèque de l’apoptose qui est déclenchée dans ce cas.
Vrai ou faux. La perte de contact cellule-cellule ou cellule-matrice constitue un type de voie d’induction intrinsèque de l’apoptose.
Vrai
Pourquoi dit-on que les mitochondries contrôlent la voie intrinsèque de l’apoptose? Décrivez-la.
1) Les mitochondries libèrent le cytochrome C dans le cytoplasme
2) Association cytochrome C avec des protéines adaptatrices de sorte à former un heptamère en forme de roue appelé l’apoptosome
3) Apoptosome recrute les pro-caspases-9, lesquelles seront ensuite activées, ce qui mène à une cascade d’activation amenant le clivage des composantes de la cellule (APOPTOSE)
Qu’est-ce qui contrôle la voie d’induction extrinsèque de l’apoptose?
Des signaux de mort externes
Qu’est-ce qu’un apoptosome? Quel est son rôle?
- Heptamère en forme de roue formé de cytochrome C lié à des protéines adaptatrices
- Rôle: recruter les pro-caspases-9
