CURS 5 Flashcards
BILIRUBINA
Produsul de degradare a hemului
Circulă pe albumină
Captată în hepatocite și conjugată cu acidul glucuronic
Excretată în bilă
Descompusă în intestin – urobilinogeni
– o parte se absorb în sânge - trec în urină
- o parte se elimină în fecale - stercobilinogen
BILIRUBINA NECONJUGATA- INDIRECTĂ
• Nu e hidrosolubilă – nu apare în urină • Liposolubilă – toxică pentru celule Crescută în hemoliză, deficit de captare hepatică
BILIRUBINA CONJUGATA - DIRECTA
• Hidrosolubilă –prezentă
în urină
• Crescută în colestază
Metabolismul bilirubinei la nou nascut
• Mecanismele de captare şi conjugare a bilirubinei sunt imature → icterul fiziologic al nou născutului
(bilirubina ≈ 5 mg/dl, durata 5-7 zile)
• Mai accentuat şi mai persistent la prematuri
(bilirubina ≈ 9-10 mg/dl, durata 10-14 zile)
• În caz de hemoliză → risc de icter nuclear
• (depunerea bilirubinei în SNC)
Tratament icter hemolitic la nou nascut
• Administrare de albumină – leagă bilirubina
• Expunere la UV – bilirubina se transformă în tegumente
într-un compus non toxic
• Barbiturice – stimulează conjugarea bilirubinei
• Exsangvinotransfuzie
Semnificația testului bilirubinei
Testul este utilizat la
• evaluarea funcţiei hepatice
• stabilirea diagnosticului diferenţial al icterelor
• pentru aplicarea conduitei de urgenţă în caz de hiperbilirubinemie la nou născut.
Valorile bilirubinei
• Adulţi:
bilirubina totală 0,2 – 1 mg/dl
bilirubina conjugată (directă) 0 – 0,2 mg/dl
bilirubina neconjugată (indirectă) 0,2 – 0,8 mg/dl
• Nou născut: bilirubina totală 1,5 –12 mg/dl
Cand apar valori crescute ale bilirubinei neconjugate?
• anemii hemolitice:
reacţii posttransfuzionale
hemoliză cronică datorată protezelor valvulare sau vasculare
anemii prin mecanism imun/autoimun
hemoglobinopatii (siclemie, talasemie)
• anemie Biermer
• traumatisme cu hematoame masive
• nou născuţi (imaturitatea sistemelor hepatocelulare de
captare şi conjugare, hemoliză prin incompatibilitate de Rh)
• Deficite genetice - sindrom Gilbert
Cand apar valori crescute ale bilirubinei conjugate?
- colestază intrahepatică sau extrahepatică de diferite cauze
- perturbarea formării fluxului biliar apos (afectare a funcţiei hepatocitelor)
Cand apar valori crescute ale bilirubinei neconjugate si conjugate?
• hepatită acută virală
• ciroză hepatică
• mononucleoză infecţioasă
• medicamente (clorpromazină)
* În afecţiunile hepatice cronice bilirubina conjugată poate reveni la valori normale sau
aproape de normal, în timp bilirubina neconjugată persistă (deficit de captare/conjugare)
Factori care influenteaza rezultatele bilirubinei
• hemoliza!!!
• expunerea probei la lumină u.v. sau la o sursă puternică de
lumină artificială duce la scăderea bilirubinei
• alimentaţia bogată în morcovi sau dovleac poate interfera cu
rezultatul testului
• serurile lipemice pot influenţa rezultatele
• medicamente:
allopurinol, citostatice, cafeină, teofilină, barbiturice,
indometacin, sulfonamide, sulfoniluree, alte medicamente
hepatotoxice
Semnificația testului - UREE
• produsul final al catabolismului proteic(proteine/aminoacizi/amoniac NH3/ uree)
• Se sintetizează în ficat din amoniac, este transportată prin
sânge la rinichi şi este excretată în urină.
Nivelul de uree serică depinde de
• aportul/catabolismul proteic
• sinteza hepatică
• rata eliminării renale
Hipercatabolismul proteic şi scăderea funcţiei renale
determină creşterea nivelului de uree serică
Utilitate
• evaluarea funcţiei glomerulare şi conducerea rehidratării.
Ureea este un indicator mai puţin sensibil decât creatinina pentru evaluarea funcţiei renale.
Valori normale - UREE +variatii fiziologice
15 – 40 mg/dl
Variaţii fiziologice:
• valori mai scăzute la
- copii şi femei (masă musculară mai redusă)
- gravide în prima perioadă de sarcină (hemodiluţie)
• valori mai crescute la
- gravide în ultima perioadă de sarcină
- nou născuţi (catabolizare accelerată a proteinelor)
- vârstnici (scăderea capacităţii de concentrare a urinii)
Cand apar valori crescute ale ureei?
• deshidratare (hemoconcentraţie) – creștere aparentă
• excreţia diminuată :
- şoc (hipoperfuzie renală scăderea eliminării urinare)
- alterarea funcţiei renale
- obstrucţie urinară (frecvent prin hipertrofie de prostată)
• hipercatabolism proteic (infecţii, boli maligne, infarct miocardic, hemoragii gastrointestinale, diabet)
• aport crescut de proteine (valori la limita superioară a normalului)
• medicamente: aminoglicozide, meticilină, amfotericina B
Cand apar valori scazute ale ureei?
hiperhidratare parenterală (creștere aparentă)
bilanţ azotat negativ (malnutriţie proteică)
boală celiacă (malabsorbţie)
insuficienţă hepatică (scăderea sintezei) →acumulare de amoniac – encefalopatie portală medicamente: cloramfenicol
Semnificația testului - CREATININA SERICA
• Creatinina este un compus azotat neproteic, provenit din catabolizarea creatinfosfatului muscular (compus macroergic). • Este excretată la nivel renal, fără să sufere reabsorbţie tubulară Producţia de creatinină depinde de • masa musculară • vârstă • sex • grup etnic
Utilitatea testului
• pentru evaluarea filtrării glomerulare şi pentru monitorizarea pacienţilor cu insuficienţă renală.
• indicator mai specific şi mai sensibil al funcţiei renale decât ureea
Valori normale CREATININA SERICA
• Femei: 0,5 – 1,2 mg/dl
• Bărbaţi: 0,7 – 1,3 mg/dl
• Valorile creatininei sunt mai crescute la vârstnici.
• Subiecţii cu masă musculară bine dezvoltată (sportivi de performanţă ) pot avea valori ale
creatininei mai mari decât cele normale, fără ca funcţia renală să fie modificată.
Cand apar valori crescute ale creatininei serice?
Eliminare redusă: • alterarea funcţiei renale • obstrucţii ale tractului urinar Afectare musculară (boli musculare, endocrine): • miastenia gravis • distrofie musculară • inaniţie • cetoacidoză diabetică • gigantism, acromegalie • hipertiroidism
Factori care influenteaza valorile creatininei
• consumul unor cantităţi mari de carne
• medicamente: acid ascorbic, barbiturice, diuretice pot
creşte nivelul creatininei serice
Observaţii
• Nivelul creatininei trebuie controlat înainte de administrarea unor medicamente: methotrexat,
cisplatin, mitramicină.
• Valoarea de alertă este de 10 mg/ dl la pacienţi nedializaţi
• O valoare normală a creatininei serice nu reflectă obligatoriu o funcţie renală normală (creatinina se
modifică când e afectată circa 50% din funcția renală)
Ce reprezinta clearance-ul creatinic
• Volumul de sânge (exprimat în ml) din care rinichii pot extrage creatinina în decurs de 1 minut pentru a fi excretată
Utilitatea testului pentru clearance-ul creatinic
Evaluarea filtrării glomerulare
Ajustarea dozei unor medicamente care se elimină renal
Valorile clearance ului creatinic
Bărbați (20 ani) 110-150 ml/min
Femei (20 ani) 105-132 ml/min
Clearance-ul descrește cu 6 ml/min la fiecare decadă de vârstă
Acidul uric - definitie
Produsul catabolismului bazelor purinice (adenina, guanină)
De ce depinde nivelul de acid uric?
Rata formării
• Sinteză endogenă de baze purinice
• Degradarea acizilor nucleici
• Aportul de purine alimentare
Rata eliminării
• Eliminare renală (2/3)
• Eliminare digestivă (1/3)
Cand creste nivelul acidului uric?
Aport exagerat de purine
Distrucţii celulare masive (leucemii, limfoame)
Sinteză endogenă crescută
Eliminare redusă
Care este semnificatia testului de acid uric?
- confirmarea diagnosticului de gută
- evaluarea insuficienţei renale
- evaluarea sindromului metabolic
- monitorizarea pacienţilor cu leucemie
Care sunt valorile normale ale acidului uric?
- Femei: 2,5 – 6 mg/dl
* Bărbaţi: 3,4 –7 mg/dl
Cand apar valori crescute ale acidului uric?
• gută – creşterea poate fi discretă în stadiile incipiente ale bolii şi poate să nu fie direct corelată cu severitatea acesteia
• stări asociate cu distrucţii celulare: leucemii, limfoame, policitemie, mielom multiplu, anemii hemolitice ,afecţiuni maligne tratate prin chimioterapie, cancer metastazat,
psoriazis
• dietă bogată în baze purinice
• alcoolism (crește sinteza de baze purinice și sinteza de acid uric din bazele purinice)
• Eliminare scăzută:
afectarea funcției renale (boli renale, obstrucții ale căilor
urinare)
cetoacidoză diabetică
intoxicaţie cu plumb (afectare renală – eliminare scăzută)
Semnificatia testului de glicemie
• Testul măsoară nivelul glucozei sangvine după o perioadă de repaus alimentar de 8-12 ore.
• Determinarea glicemiei este utilizată pentru a depista
perturbările metabolismului glucidic, în special diabetul, şi pentru monitorizarea pacienţilor
diabetici.
Alte situaţii în care glicemia este modificată sunt: perturbarea absorbţiei glucozei, deficite ale
producerii şi degradării glicogenului, hipersecreţia de
hormoni hiperglicemianţi
Valorile normale ale glicemiei
Valori normale
70 – 100 mg/dl
Cauze de hiperglicemie
• Diabet zaharat • Afecţiuni pancreatice: tumori pancreatită hemocromatoză boala Wilson • Afecţiuni endocrine hipercorticism feocromocitom • Medicamente steroizi diuretice tiazidice contraceptive orale
Cauze de hipoglicemie
• Inaniţie • Supradozaj insulinic • Tumori secretante de insulină • Consum de etanol • Unele glicogenoze (imposibilitatea degradării glicogenului)
Factori care influenteaza valorile glicemiei
- fumatul înainte de recoltare (eliberarea de catecolamine)
- sarcina (uşoară creştere a glucozei)
- anestezia (uneori creşteri peste 200 mg/dl)
- medicamente care cresc glicemia: benzodiazepine, fenotiazine, fenitoin, contraceptive orale, corticosteroizi, adrenalina, dextrotiroxina, furosemid, diuretice tiazidice, litiu, acid nicotinic
- medicamente care scad glicemia: insulina, antidiabetice orale, alcool, clofibrat, inhibitori de monoaminoxidaza
Observatii legate de testul de glicemie
• Probele de sânge se recoltează înaintea administrării de
insulină sau antidiabetice orale. Probele se trimit cât mai rapid
la laborator (întârzierea determină consumul glucozei din probă de către hematii şi apariţia valorilor fals scăzute).
• Valori ale glicemiei sub 30 mg/dl afectează funcţia cerebrală.
• La valori ale glicemiei de peste 300 mg/dl se poate instala
coma.
• La valori ale glicemiei care depăşesc pragul renal apare
eliminarea urinară a glucozei care antrenează şi deshidratare.
Testul de toleranta orala la glucoza - recomandari
• confirmarea diagnosticului de diabet
• istoric familial de diabet
• obezitate
• la femei istoric de avorturi repetate, sarcini oprite în evoluţie, naşteri premature, naşterea unor copii macrosomi, morţi neonatale
• episoade inexplicabile de hipoglicemie
• episoade tranzitorii de glicozurie sau hiperglicemie în cursul sarcinii, intervenţiilor chirurgicale,
traumatismelor
Etapele testului de toleranta la glucoza si interpretare
Dozarea glicemiei a jeun (pe nemâncate)
Ingerarea a 75 g glucoză într-un pahar de apă
Dozarea glicemiei la 2 ore
• Normal A jeun< 100 mg/dl 2 h < 140 mg/dl • Glicemie bazală modificată A jeun 100-125 mg/dl 2 h < 140 mg/d • Toleranţă alterată la glucoză A jeun < 125 mg/dl 2h > 140 mg/dl • Diabet zaharat A jeun >126 mg/dl 2 h >200 mg/dl
Factori care influenteaza valoarea testului de intoleranta orala la glucoza
• fumatul creşte glicemia
• dieta inadecvată (cure de slăbire) în perioada anterioară testului poate scădea toleranţa la glucoză sugerând un fals diabet
• la pacienţii vârstnici nivelele glicemiei tind să crească; nivelul
maxim poate atinge 200 mg/dl
• administrarea prelungită de contraceptive orale poate
determina nivele semnificativ crescute ale glicemiei la 2 ore
• imobilizarea prelungită la pat influenţează toleranţa la
glucoză; de aceea, testul este destinat pacienţilor ambulatori
• istoricul recent de boli infecţioase sau intervenţii chirurgicale
afectează toleranţa la glucoză; testul se efectuează după 2
săptămâni de convalescenţă.
• Unele medicamente reduc toleranţa la glucoză: insulina şi
antidiabeticele orale, diureticele tiazidice, contraceptivele
orale şi estrogenii, corticosteroizii, fenotiazinele, litiul, dozele
mari de salicilaţi
Semnificatia testului hemoglobinei glicozilata
• Hemoglobina glicozilată (Hb A) se formează înorganism printr-un proces lent şi ireversibil de legare
neenzimatică a glucozei din sânge de hemoglobină.
Având în vedere că glicozilarea are loc cu o rată constantă pe durata de viaţă de 120 de zile a uneihematii, nivelul hemoglobinei glicozilate reflectă nivelul mediu al glicemiei pe ultimele 3 luni
• Există 3 varietăţi de Hb glicozilată: A1c, A1b, A1a; Hb A1c este cel mai bine reprezentată cantitativ.
• Testul se utilizează pentru monitorizarea retrospectivă a
controlului diabetului.
Valorile hemoglobinei glicate
- Valorile Hb glicozilate se exprimă procentual raportat la conţinutul total de hemoglobină al unei hematii. Hb A1c fiind mai abundentă decât celelalte variante, ea este mai frecvent determinată.
- Hb glicozilată totală: 5,5 –9% din Hb totală
- Hb A1c : 5% din Hb totală.
Interpretarea rezultatelor testului hemoglobinei glicate
• În diabetul recent depistat sau ineficient tratat nivelul Hb glicozilate totale este crescut (între 10,9 –15%), iar Hb A1c este de asemenea crescută (8 -11,9%).
• În caz de control eficient al diabetului, nivelul Hb glicozilate
revine la normal.
Transportul lipidelor
Lipidele circulă în sânge sub forma unor particule = liporoteine
Componentele unei lipoproteine: Proteine Fosfolipide Colesterol Trigliceride
METODE DE SEPARARE A LIPOPROTEINELOR
Ultracentrifugare
(în funcție de densitate)
Electroforeză –în funcție de greutatea moleculară și sarcina electrică
Trigliceridele definitie plus semnificatia testului
Sintetizate în ficat şi ţesutul adipos
Provenienţă exogenă şi endogenă
Rol în stocarea energiei → eliberare de AGL care vor fi oxidaţi
Semnificaţia testului
• identificarea hiperlipemiilor
• evaluarea riscului de ateroscleroză
(împreună cu determinarea colesterolului)
Valorile normale ale trigliceridelor
Valori normale
• Bărbaţi: 50 –150 mg/dl
• Femei: 40 –140 mg/dl
• Copii : 30 –138 mg/dl
Valorile sunt influenţate de dietă şi de vârstă.
Valorile din primele două decade sunt uşor mai scăzute decît cele
din anii următori.
Valorile normale la femei sunt cu aproximativ 10 mg/dl mai reduse
decât la bărbaţi.
Care sunt motivele pentru care valorile trigliceridelor sunt crescute?
hiperlipemiile de tip I, IIb, III, IV şi V sindrom nefrotic diabet zaharat pancreatită acută hipotirodism alcoolism
Care sunt motivele pentru care valorile trigliceridelor sunt scăzute?
- malnutriţie severă
- malabsorbţie
- hipertiroidism
Care sunt motivele care influenteaza valorile trigliceridelor?
• sarcina, contraceptivele orale
• consumul de alcool
• medicamente care cresc nivelul trigliceridelor: contraceptivele orale, estrogenii, cortico-steroizii,
furosemidul, miconazolul
• medicamente care scad nivelul trigliceridelor: androgeni, acid ascorbic, dextrotiroxină, fibraţi,
heparină, sulfoniluree
Provenienta colesterolului +roluri
Provenienţă exogenă endogenă (sinteza reglată de HMGCoA reductază) Roluri: intră în structura membranelor celulare sinteza acizilor biliari sinteza hormonilor steroizi
Semnificatia testului de colesterol
• evaluarea riscului de ateroscleroză,
• investigarea metabolismuli lipidic
• investigarea altor afecţiuni: boli hepatice, disfuncţii
tiroidiene, sindrom nefrotic, pancreatită.
Valori normale colesterol
• Adulţi: 150 – 200 mg/dl
• Copii: 70 –175 mg/dl
Valorile normale variază în funcţie de vârstă, dietă şi de la
o ţară la alta, în funcţie de particularităţile socio
economice şi structura etnică.
Din ce cauza apar Valori crescute ale colesterolului?
- hiperlipemie tip IIa, IIb, III
- obezitate
- sindrom nefrotic
- hipotiroidism
- colestază
Din ce cauză apar valori scăzute ale colesterolului?
- malnutriţie
- malabsorbţie
- afecţiuni hepatice
- hipertiroidism
- stări septice
- faza terminală a bolilor consumptive (cancer)
Care sunt factorii care influenteaza valorile colesterolului ?
• în sarcină pot apare valori uşor crescute
• medicamente care cresc nivelul colesterolului: contraceptive orale, ACTH, corticosteroizi, hormoni androgeni, clorpromazină, thiouracil,
săruri biliare, salicilaţi
• medicamente care scad nivelul colesterolului: coles-tiramină, statine, fibraţi, estrogeni, colchicină, haloperidol, kanamicină, neomicină, nitraţi, heparină.
Semnificatia testului LDL colesterol
• Evaluarea riscului de ateroscleroză
• LDL este fracțiunea aterogenă
Intervine în formarea plăcilor de aterom
Valori normale LDL colesterol
70 – 130 mg/dl.
• Risc scăzut pentru ateroscleroză: sub 130 mg/dl
• Risc mediu: 130 – 160 mg/dl
• Risc crescut: peste 160 mg/dl
Din ce cauza apar valori crescute ale LDL colesterolului?
- hiperlipemia tip IIa, IIb
- dietă bogată în colesterol şi grăsimi saturate
- hipotiroidism
- sindrom nefrotic
- mielom multiplu
- sarcină
- diabet
Observatii legate de testul de LDL colesterol
• Pacientul nu trebuie să consume alimente cu 12 ore şi alcool cu 24 de ore înaintea testului.
Efortul fizic va fi evitat cu 12 –14 ore înainte de test.
• LDL se poate doza direct sau se poate calcula
după formula lui Friedwald:
LDL colesterol = colesterol total – (HDL colesterol +trigliceride/5).
Formula se aplică la valori ale trigliceridelor sub 400 mg/dl.
Semnificatia testului HDL colesterol
• Evaluarea riscului de ateroscleroză
• HDL este fracțiunea protectoare
Intervine în transportul în revers al colesterolului (transportul de la țesuturi spre ficat în vederea
eliminării sale)
Valori HDL colesterol
- Bărbaţi: 35 – 70 mg/dl
- Femei: 35 – 85 mg/dl
- Copii: 30 – 65 mg/dl
Din ce cauza apar valori scăzute ale HDL colesterolului?
• se asociază cu creşterea riscului de boli cardiovasculare (HDL sub 35 mg/dl) • obezitate • diabet • sedentarism • fumat • hipertiroidism • boli hepatice în stadiu terminal
Factorii care influenteaza nivelul de HDL colesterol
- fumătorii au nivele mai scăzute de HDL colesterol
- stările febrile, intervenţiile chirurgicale recente, infarctul miocardic recent, variaţiile mari de greutate corporală recente pot modifica rezultatele
- substanţele iodate de contrast pot interfera cu rezultatul testului
- serurile icterice, hemolizate, prezenţa salicilaţilor, a vitaminelor A şi D pot falsifica rezultatele