cours #9-toxicité pulmonaire et rénale Flashcards
V ou F
le poumon peut être considéré comme organe cible ?
V
V ou F
Possibilité d’exposition du poumon par voie aériennes et systémiques?
V
V ou F
Il peut avoir plus de toxicité chez les rongueurs ?
oui, car ils ont une respiration nasale obligée et desfois ils ont plus de turbines nasal, donc les toxiques se déposent plus
Quels sont les cytochromes actifs dans l’épithélium nasal ?
- P450 1A1
–P450 2B1
–P450 4B1
Quelles sont les cellules épithéliales dans les voies respiratoire supérieure ?
- mucipare (sécrète mucus)
- séreuse (contient les enzymes de biotransfo et dilue le mucus)
- ciliées (bouge le mucus)
- basale
Quelles sont les cellules épithéliales dans les voies respiratoire inférieure?
- ciliées
2. clara (prédominantes dans les bronchioles terminales + p450)
composition du mucus ?
- Sels et H2O
- Glycoprotéines et mucopolysaccharides
- Lipides
- Protéines, enzymes, piégeurs de radicaux libres, antioxydants, médiateurs d’inflammation
rôle du mucus ?
- Propriétés anti-oxydantes
- Neutralise acides (cf pollution acide…)
- Trappe pour radicaux libres
- Transport des particules vers le pharynx
V ou F
le diamètre diminue à chaque nouvelle génération (bifurcations dans l’arbre respiratoire ?
V
V ou F
plus on va bas dans l’arbre respiratoire, plus la surface de contact diminue ?
Faux, elle augmente
V ou F
plus le diamètre est élevé, plus les particules se déposent vites ?
vrai
(+ bas= diamètre plus petit= vitesse diminue)
V=débit/surface
V ou F
le nombre de points de bifurcations (point d’impact de dépôt dans l’arbre) augmente plus on se rend bas ?
vrai
V ou F
l’abondance relative de cellules ciliées ne diminue pas avec les générations ?
Faux, plus tu vas bas dans l’arbre moins il y a de cellules ciliées
Le lobule contient quoi ?
bronchiole terminale
bronchiole respiratoire
alvéoles
L’acinus contient quoi ?
bronchioles respiratoire
alvéoles
Quelle est la différence entre les cellules alvéolaires de type I et II
type I : applatie, échange gazeux, grande surface de contact, touche aux cellules endothéliales , 40%
type II : produisent le surfactant et peuvent se diviser en type I si celle-ci sont endommagées.
V ou F
il y a des dommages fréquents aux cellules de type I ?
vrai, en raison de leur surface de contact
V ou F
il existe des fibroblastes, myofibroblaste, des périclites, monocytes, lymphocytes dans de le tissu conjonctif des alvéoles?
V
V ou F
des toxiques systémiques peuvent aussi atteindre le poumon avec diffusion ou captation active ?
vrai
Quelles sont les première cellule touché par les toxiques?
cellules de clara, pcq il y a de la biotransformation
V ou F
les cellules pulmonaires activées (neutrophiles, monocytes et macrophages) peuvent produire des ERO
V
un gaz hydrosoluble pénètre dans les voies respiratoires jusqu’où il va aller?
voies respiratoire supérieures
un gaz hydrosoluble ADsorbé les voies respiratoires jusqu’où il va aller?
peuvent pénétrer plus profondément
un gaz non- hydrosoluble pénètre dans les voies respiratoires jusqu’où il va aller?
alvéoles +absorption (si soluble dans le sang)
il n’aura pas tendance à aller dans le mucus.
Exemple de l’ozone, qu’arrive-t-il lorsqu’il rentre dans les voies respiratoires?
- Exposition à l’O3 (très oxydant)
- Influx de macrophages
- Facteurs chimiotactiques
- Leucocytes & fibroblastes
- Production accrue de collagène (peut mener à la fibrose)
Quels sont les gaz à effets dommageables qui peuvent causer un oedème alvéolaire sévère ?
- HCl
- NO2
- NH3
- phosgène
V ou F
la forme d’un contaminants solide à un impact sur l’effet sur les poumons et la taille aussi
vrai
Vou F
un plus gros composé va aller moins loin et il va se déposer plus vite dans les voies respiratoires?
vrai
V ou F
Dans le nanomètre, le nombre des particules en bas de 10 nm (0,01 um) va diminuer dans les alvéoles ?
vrai
V ou F
Dans le nanomètre, le nombre de particules en bas de 0,1 um va augmenter dans la partie nasale ?
vrai
V ou F
Dans le nanomètre, le nombre de particules augmente jusqu’à 0,01 um et plus bas ça diminue dans la portion trachéobronchial ?
vrai
V ou F
pour une même masse, plus de petites particules engendre une plus grande surface de contracte et ainsi une plus grande possibilité de causer des dommages ?
vrai
V ou F
plus une diminue le diamètre, plus la fraction de molécule à la surface diminue ?
Faux, plus la fraction de molécules à la surface augmente. (très faible diamètre = interactions très importante avec les cellules pulmonaires)
V ou F
les fibres plus courtes sont plus facilement phagocytées et ainsi éliminées ?
vrai
V ou F
les fibres plus longue sont plus toxiques ?
vrai (phagocytose incomplète, activation cellulaire, inflammation, fibrose, cancer)
qu’est-ce que le SOD ?
un agent capteurs de radicaux libres qui protègent contre la peroxydation des lipides
Qu’est-ce que les épreuve spirométriques mesure chez un patient avec une atteinte pulmonaire ?
Capacité vitale réduite, volume résiduel augmenté et capacité résiduelle fonctionnelle augmentée
Qu’est-ce que le lavage broncho-alvéolaire ?
examen du liquide dans les voies broncha-pulmonaire
- Cinflammatoire
- fuites enzyme (LDH, ACE, phosphatase alcaline)
- enzymes impliquées dans la formation de collagène
- médiateurs de l’inflammation
- albumine (oedème)
Quelles sont les techniques morphologiques?
- examen du passage nasal au parenchyme pulmonaire ( animal ou autopsie)
- études animales
- Études sur biopsie
Nommés les cancérogènes du système respiratoire ?
- amiante
- poussière et fumées de:
- arsenic
- bérylium
- chrome
- nickel
- HAP
- radon
- silice
- formaldéhydes
- fumées de soudage
L’oedeme pulmonaire est un effet aigue ou chronique ?
aigue
L’emphyseme est un effet aigue ou chronique ?
chronique
Qu’est-ce que l’oedème pulmonaire?
- Accumulation rapide de fluide dans l’espace alvéolaire ou interstitiel dérangeant l’échange CO2 et O2
- réponse aigue
- accumulation CO2
Qu’est-ce que l’emphysème ?
- chronique
- Élargissement anormal des voies aériennes dans les bronchioles terminales accompagné d’une destruction des parois (+rigide= difficile de ventiler)
- pas de fibrose
Quel est le débit sanguin rénal ?
25 %
Nommer 5 rôle du rein?
- maintient des volumes extracellulaires
- Contrôle des électrolyte et balance acido-basique
- conservation des susbtances essentiels (Na+, glucose, aa)
- Fonction endocrinienne (réponse à : ADH, PTH, aldostérone et production d’hémoprotéine)
- Excrétion des déchets métaboliques et produits toxiques
Quelle est la portion majeur du rein ?
Le cortex
Quelle sont les 3 zones du rein?
cortex, médula, papilla
Que contrôle les artérioles afférentes et efférentes ?
- la pression dans les capillaire
2. le débit plasmatique glomérulaire.
V ou F
les capillaires glomérulaires contiennent des fenestrations qui empêchent les grosse molécules de passer ?
v
Par quelles cellules la membrane basale est sécrété ?
- cellules endothéliales
2. podocytes
Que sont les podocytes ?
cellules qui entourent les capillaires ayant plusieurs prolongements (pédicelles)
Que sont les pédicelles ?
Joue un rôle dans la filtration en formant des fentes de filtration et elles sont recouvert de glycoprotéines chargées négativement ce qui empêche les substances chargées - de passer
Quel est le taux de filtration glomérulaire?
125 ml/min ou 20% du sang acheminé au rein
Qu’est-ce qui sert de barrière de filtration ?
- endothélium fenestrée des capillaires (barrière pour les cellules)
- lame basale (permet rétention de grosses protéines)
- fentes de filtration (permet rétention de petites protéines)
- glycoprotéines (restreint le passage des anions)
V ou F
la concentration des macromolécules non filtrées va être plus élevé à l’entrée qu’à la sortie des capillaires glomérulaires ?
Faux, plus élevé à la sortie pcq on perd 20% de l’eau
V ou F
la partie descendante de l’anse de Henlé est perméable à l’eau, l’urée. électrolytes ?
V
V ou F
la partie ascendante mince et large est imperméable ? (eau, urée, électrolytes)
V
V ou F
la partie distale est imperméable à l’eau?
V
V ou F
dans la partie distal, il y a réabsorption de Na+ en conjonction avec la sécrétion de K+ et de H+ (par des pompes ATPase)
v
V ou F
Dans le tubule proximal, il y a réabsorption d’eau isoosmotique par transport actif de Na+
v
Inuline ?
PAH ?
Urée ?
Acétaminophène?
Inuline : pas de réabsorption
PAH: sécrétion active
Urée : perméable sauf partie distal et ascendant(anse) = réabsorbé
acétaminophène : perméable = réabsorbé
Phénacétine ?
Probénécide si pH urine est alcalin ?
Probénécide si pH urine est acide ?
Inuline en diurèse aqueuse?
Phénacétine : perméable
Probénécide si pH urine est alcalin : excrété
Probénécide si pH urine est acide: réabsorbé (non ionique en milieu acide vu que c’est un acide faible)
Inuline en diurèse aqueuse : +réabsorbé
Quelle est la formule du coefficient de tamisage ?
Kt = conc. filtra/ conc. plasma
Que signifie un Kt qui est égale à 1 ? et inférieur à 1 ?
1 : concentration dans le filtra = concentration dans le plasma
inférieur : concentration dans le filtrat est inférieur à la concentration dans le plasma.
Quelles sont les 2 formules permettant de calculer la clairance rénale ?
- Cl = perfusion x coefficient d’extraction
2. Cl= (X)urine x Débit urinaire / (X)plasma
V ou F
quand une substance à un Kt=1 , la clairance =flitration glomérulaire (si substance pas réabsorbé ni sécrétée)
V
V ou F
quand une substance à une coefficient d’extraction rénal = 1, la clairance = perfusion ?
V
que fait l’insuffisance rénal aigue?
- Perte rapide de la fonction rénale
- diminution de la production d’urine
- dérèglement de l’homéostasie des liquides
- réversible ou irréversible
que fait l’insuffisance rénal chronique ?
- perte lente des fonctions rénales
- peu de symptômes initiaux
- mêmes conséquences qui aigue mais irréversibles
Quels sont les facteurs intra-rénaux pouvant mener à une réduction de la FG ?
- constriction de l’artériole afférentes = diminution de la pression capillaire = moins de filtration
- obstriction du tubule= augmente pression tubulaire, bouchon = le liquide ne peut pas sortir du glomérule
- intégrité de la paroi tubulaire = augmentation des fuites et retour du filtrat dans la circulation sanguine
Nommer 4 dommages qu’un toxique peut effectuer ?
- endommagé le tubule : bouchon tubulaire, diminue la FG
- dommage intrarénal vasculaire : vasocontriction, diminue la pression hydrostatique capillaire, moins de filtration glomérulaire
- inflammation rénal : peut causer un dommage tubulaire ou vasculaire, ce qui diminue la FG
- affecter la fonction glomérulaire : résulte en une diminution de la FG
Quels sont les dommages tubulaires ?
- perte des intégrines sur la membrane basale et délocalisation vers la bordure en brosse (moins de cils)
- fuites, cellules détachées se trouvant dans la lumière
- agrégation possible entre cellules détachées= obstruction. Amas lié par les intégrines
Qu’est-ce que l’ischémie peut causer ?
- Ischémie cause dommage au cellules endothéliales
- Activation de leucocytes
- Formation de bouchons plaquette-leucocyte
- Chimiokines et cytokines larguées par leucocytes et cellules tubulaires recrutent cellules inflammatoires
- Cellules inflammatoires interagissent avec cellules épithéliales tubulaires
- Perte d’adhésion et formation de bouchons tubulaires
ATTEINTES GLOMÉRULAIRES
Altération des fonctions de sélectivité de charge et de grosseurs ?
La puromycine.
- affecte la cellules épithéliales
- diminue la sélectivité de charge (moins de sites chargés -)
- diminue la sélectivité de grosseur (détachement des podocytes)
ATTEINTES GLOMÉRULAIRES
Diminution de l’ultrafiltration sans perte d’intégrité structural ?
Amphotéricine B : vasoconstriction
Gentamycine : affecte site négatif des Cendo
Cyclosporine : vasoconstriction, dommages vasculaire
ATTEINTES GLOMÉRULAIRES
Facteurs extrarénaux ?
HgCl2, Au, Cd : blocages complexes immuns
COV, solvants, HgCl2 : adduits à des protéines, dépôt dans le glomérule = si reconnu comme non soi = réponse immunitaire
V ou F
le tubule proximal est le segment du tubule qui est le plus susceptible d’accumuler de la toxcité ?
V, + de transporteur et grande bioactivation (P450 et b-lyase)
V ou F
La concentration des enzymes de biotransformation sont généralement plus faibles dans le rein que dans le foie
V
V ou F
Expression génétique des P450 dans le rein est hormonodépendante
V
V ou F
la prostaglandine endoperoxyde synthétase, le y-GT et la B-lyase peuvent être impliqué dans la bioactivation ?
v
comment évaluer la toxicité ?
- Analyse d’urine
- Analyse biochimique
- Examen microscopique
Qu’est-ce que la mesure du taux d’excrétion dynamique ?
collecte d’urine durant 24H (temps fixe)
selon la protéine qu’on mesure on peut savoir ou se situe le dommagee (plus proximal, distal, glomérule)
V ou F
la mesure d’enzymes est plus sensible que la mesure de protéines?
V
V ou F
dépend de la mesure de quelle enzyme ou de quelle protéine on peut savoir quelle zone du néphron est touché ?
V
V ou F
la distribution des enzymes est hétérogène le long du néphron
V
Quelles enzymes précisent des lésions tubulaires et dans quels segments elles sont présentent ?
- Lysozyme présente normalement dans le lysosome et si il y en a dans l’urine c’est que les tubules proximal sont touchés
- Glutathione S-transférase, dans le cytsol des cellules distal donc indicateur de lésion sur les cellules discales
- Lactate deshydrogénase présente dans le cytsol des cellules de tout le néphron en entier
Quelles informations ont peut retirer des test de relargage enzymatiques ?
- Information sur la perfusion rénale
- Estimer la fonctionnalité de la masse glomérulaire (25-50% de masse)
- Permet d’estimer le site de la lésion (entre néphron et production urinaire
Quel est le ratio d’osmolarité (urine/sang) à de pas dépasser ou être inférieur ?
0,2-4,7
Qu’est-ce que les techniques omiques?
- possiblité de mettre en évidence des mécanismes toxiques différents
- en développement
- pas d’avantages marqué des techniques comiques
