Cours 9 - Interactions ligands-récepteurs

Question 1

Est-il vrai que deux ligands différents peuvent induire deux différents changement de conformation du même récepteur ?

Answer 1

Oui

Question 2

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

Answer 2

Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie à son récepteur

Question 3

Qu’est-ce qu’un antagoniste ?

Answer 3

Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation

Question 4

Qu’est-ce qu’un agoniste partiel ?

Answer 4

Capable d’induire un effet, mais moins efficace qu’un agoniste

Question 5

Qu’est-ce qu’un agoniste inverse ?

Answer 5

Réduit la réponse de base

Question 6

Quelles sont les 3 méthodes pour étudier la relation entre les ligands et les récepteurs ?

Answer 6

On peut étudier l’affinité et l’activité de ces manières : 1) Stimulus initial (agoniste + récepteur) : affinité 2) Système amplificateur (ex : protéine G) 3) Système effecteur (ex : adénylate cyclase) : activité, le plus souvent étudié

Question 7

Sur quoi est-il possible d’étudier la liaison spécifique des ligands ?

Answer 7

Récepteurs purifiés, fragments membranaires et cellules isolées

Question 8

Sur quoi est-il possible de faire l’étude fonctionnelle des récepteurs et caractérisation des ligands ?

Answer 8

Fragments membraire, cellules isolées, organes isolés et organisme entier. (Les deux derniers sont plus difficile)

Question 9

Pourquoi est-il plus difficile d’étudier les récepteurs d’un organe ou d’un organisme entier ?

Answer 9

Car la plupart du temps ce sont sur des animaux, et la réponse pharmacologique d’un animal peut être différente de l’humain

Question 10

Que veut dire: une molécule chaude ?

Answer 10

Qui a été marquée à la radioactivité

Question 11

Comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés ?

Answer 11

Centri, dialyse, chromato, filtration

Question 12

Qu’est-il possible de connaître lors d’étude de liaison d’un ligand sur son récepteur ?

Answer 12

• Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur - Connaître le nombre de sites de liaison - Stoïchiométrie de la liaison - Identification des sous-types de récepteurs - Détermination de la quantité relative de chaque sous-type

Question 13

Quels sont les critères qui définissent une liaison spécifique ?

Answer 13

• Réversibilité - Affinité - Saturabilité - Stéréospécificité

Question 14

Quelles types de liaisons sont impliquées lors de la liaison entre le ligand et son récepteur ?

Answer 14

Des liaisons faibles : des liaisons de Van der Waals, des liaisons hydrogènes (pont hydrogène) et des liaisons ioniques.

Question 15

Qu’est-ce que l’équilibre ligand-récepteur ?

Answer 15

Lorsqu’il y a autant de ligand qui se lie aux récepteurs de de ligands qui se dissocient de son récepteur

Question 16

Que se passerait-il si la liaison entre un ligand et son récepteur était très forte ?

Answer 16

La liaison ne serait pas réversible. Il faudrait donc détruire le récepteur pour arrêter l’activation de celui-ci

Question 17

Quelle est l’origine des forces électrostatiques ?

Answer 17

Attraction entre des charges opposées

Question 18

Quelle est l’origine des liaisons hydrogènes ?

Answer 18

L’hydrogène est partagé entre des atomes électronégatifs

Question 19

Quelle est l’origine des forces de Van der Waals ?

Answer 19

Fluctuations dans le nuage des électrons de molécules opposées polarisées entre des atomes voisins

Question 20

Quelle est l’origine des liaisons hydrophobes ?

Answer 20

Rapprochement de groupements non polaires pour exclure les molécules d’eau

Question 21

Que se passe-t-il si on augmente le volume d’une solution en équlibre récepteur-ligand, sans changer leur quantité ?

Answer 21

Il y aura moins de ligands liés aux récepteurs, car ceux-ci prendront plus de temps pour les trouver

Question 22

Qu’est-ce que l’affinité ?

Answer 22

Probabilité qu’un ligand occupe un récepteur à un moment donné.

Question 23

Vrai ou faux, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est forte ?

Answer 23

Faux, elle est faible

Question 24

Que se passe-t-il si on ajoute un ligand non-radioactif à une solution à l’équilibre de récepteurs et de ligands radioactifs, si les récepteurs sont :

• non saturés ?
• saturés ?

Answer 24

• Non saturé : pas grand chose. Les nouveaux ligands vont simplement se lier aux récepteurs libres
• Saturé : il y aura une compétition entre les deux ligands pour se fixer au récepteur, donc il y aura moins de ligands radioactifs lié.

Question 25

Si on ajoute deux ligands non-radioactifs à une solution de ligands radioactifs qui saturent les récepteurs, quel ligand non radioactif déplacera plus rapidement et efficacement le ligand radioactif ?

Answer 25

Celui qui possède la meilleures affinité pour le récepteur, puisque nous en aurions besoin de moins pour déplacer 50% des ligands radioactifs

Question 26

Quel ligand correspond à chacune des courbes, sachant leur affinité :

Isoprotérénol: 50 nM

Epinéphrine: 900 nM

Norépinéphrine: 250 nM

Answer 26

Noir : isoprotérénol

Rouge : norépinéphrine

Bleu : épinéphrine

Question 27

Qu’est-ce qu’une liaison non-spécifique ?

Answer 27

Si le ligand se fixe à un endroit différent d’un récepteur, ce sera une liaison non spécifique. Le nombre de sites non spécifiques est non-saturable.

Question 28

Comment est-il possible de définir le nombre de liaison spécifique d’un récepteur?

Answer 28

On a deux tubes :

1. Contient des ligands radioactifs qui se lient à tous les récepteurs et sur les sites non spécifique
2. Contient des ligands radioactifs et non-radioactif (en très grande quantité). faisant en sorte que le nombre limité de site de liaison sur les récepteur sont saturés par les ligands froids. Les ligands chauds se lient aux endroits non-spécifiques. Cela nous donne donc le nombre de liaison non-spécifique

On fait 1-2 pour avoir le nombre de liaisons spécifiques

Question 29

Qu’est-ce que le critère de stéréospécificité ?

Answer 29

Certains isomères optiques sont plus actifs que leur énantiomères

Question 30

Si un agoniste a un Kd de 100 nM et une concentration de 10 nM Quel est son taux d’occupation (Y)?

Answer 30

[L*] / (Kd + [L*]) = Y

10/(100+10) *100% = 10%

Question 31

Comment prouver que le Kd représente 50% des ligands liés aux récepteurs ?

Answer 31

Sachant que :

[L]*Bmax/(Kd+[L]) = [L*R]

Si [L] = Kd (50%)

Kd*Bmax/(Kd+Kd) = Bmax/2

Question 32

Si [L*] = Kd = 10 nM et que [L*R] = 25 fmol/mg Que vaut Bmax?

Answer 32

[L]*Bmax/(Kd+[L]) = [L*R]

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Question 33

Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique irréversible ?

Answer 33

Association avec le site du récepteur par l’intermédiaire de liaisons covalentes.

Question 34

Qu’est-ce qu’un antagoniste compétitif ?

Answer 34

Correspondant à la fixation de l’antagoniste au site de liaison de l’agoniste

Question 35

Qu’est-ce qu’un antagoniste non-compétitif ?

Answer 35

Correspond à la fixation de l’antagoniste sur un site de liaison distinct du site de liaison de l’agoniste

Question 36

Qu’est-ce qu’un antagoniste fonctionnel ?

Answer 36

Correspond à une interaction résultant à en des processus biochimiques cellulaires distincts. (Exemple: sur une même cellule, l’agoniste d’un récepteur peut entraîner une contraction et l’agoniste d’un autre récepteur une relaxation: les deux agonistes ont des effets antagonistes).

Question 37

Sur une courbe dose-réponse, quel est l’effet d’un antagoniste surmontable ?

Answer 37

déplacement vers la droite de la courbe effet/concentration de l’agoniste, sans diminution de l’effet maximum.

Question 38

Sur une courbe dose-réponse, quel est l’effet d’un antagoniste insurmontable ?

Answer 38

une dépression induite par l’antagoniste de l’effet maximum de l’agoniste.

Question 39

Classer en ordre d’affinité, puis d’efficacité

Answer 39

• Affinité : B > D > A > E > C
• Efficacité : E > A > C > B > D

Question 40

Vrai ou faux : un récepteur peut s’activer même s’il n’a pas d’agoniste ?

Answer 40

Vrai : Même s’il n’y a pas de ligand, le récepteur bouge. Certain mouvement peuvent induire une conformation qui induit une réponse.

Question 41

Lorsqu’un récepteur sans ligand est activé, que se passe-t-il ?

Answer 41

Il y aura liaison d’un agoniste inverse, qui favorisera l’inactivation du récepteur

Question 42

Qu’est-ce qu’un agoniste neutre ?

Answer 42

Ils reconnaissent les formes actives/inactives du récepteurs, mais ne changent pas l’équilibre

Question 43

Nommer des applications thérapeutiques des agonistes inverses

Answer 43

Dans les cas où les récepteurs sont constitutivement actifs (cancer ou syndrome de Cushing )

Question 44

Qu’est-ce qu’un agoniste protéan ?

Answer 44

C’est un agoniste qui rammene la situation à la normal. Donc si le récepteur est actif, il baisse son efficacité. S’il est inactif, il l’active faiblement

Question 45

Qu’est-ce qu’un agoniste biaisés ?

Answer 45

C’est un agoniste qui acrive seulement certaines voies qu’un agoniste normal activerait

Question 46

Quel est l’utilité d’un agoniste biaisé ?

Answer 46

Il permet la sélection d’une voie en particulier

Question 47

Vrai ou faux : l’environnement peut changer la réponse d’un agonste ?

Answer 47

Vrai, une réaction (ex: récepteur calcitonine) dépend des conditions expérimentales ou pathologiques

Question 48

Vrai ou faux : tous les récepteurs doivent être activé pour induire une réponse maximale ?

Answer 48

Faux, pas besoin de tous les récepteurs

Question 49

Qu’est-ce que les récepteurs de réserves ?

Answer 49

Des récepteurs qui prennent la rélève si nécessaire, permet de donner une réponse pendant un court moment. Permettrait de maintenir une persistance de l’effet des récepteurs lorsque le nombre total de récepteurs est diminué (effet tampon).

Question 50

En fonction de quoi la quantité de récepteur de réserve varie-t-elle ?

Answer 50

en fonction de la sensibilité du tissu et et de l’efficacité de l’agoniste