Cours 11 - Toxicologie Flashcards
Qu’est-ce qu’un xénobiotique ?
Un corps étranger, dont les médicaments font partie
Qu’est-ce que la relation dose réponse individuelle ou graduelle ?
Réponse d’un individu ou un groupe d’individus en fonction de l’augmentation de la dose d’un xénobiotique. Relation dose-effet
Qu’est-ce que la relation dose réponse quantale ?
Relation dose-réponse dans une population. % d’individus affectés dans une population en fonction de l’augmentation de la dose administrée d’un xénobiotique1.
Qu’est-ce que les sujetss hypersensibles ? résistant ?
- Les sujets décédés aux doses les plus faibles
- Les doses les plus grandes
Qu’est-ce que la DL50 ?
La dose létale pour tuer 50% des animaux testés (en mg/kg)
Qu’est-ce que la marge de sécurité d’une courbe dose-réponse ?
C’est la marge des doses donnant une réponse, sans atteindre la dose indésirable
Nommer les deux types de xénobiotiques
Avec seuil de toxicité (génotoxique)
Sans seuil de toxicité (épigénétique)
Décrire les deux types de xénobiotiques cancérigènes
Génotoxique : les xénobiotiques affectent directement le matériel génétique. On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer (pas de seuil de toxicité).
Épigénétique : les xénobiotiques n’interagit pas avec l’ADN. Affecte plutôt la mitose ou la progression de la tumeur. On assume qu’il y a un seuil de toxicité.
Qu’est-ce qu’un xénobiotique avec un seuil de toxicité ?
Un xénobiotique hématotoxique, neurotoxicité, les cancerigènes épigénétiques, etc. Le xénobiotique n’interagit pas avec l’ADN. Affecte plutôt la mitose ou la progression de la tumeur. Avec un seuil
Qu’est-ce qu’un xénobiotiques sans seuil de toxicité ?
Cancérigènes génotoxiques. Les xénobiotiques affectent directement le matériel génétique. On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer (pas de seuil de toxicité).
Quelles sont les 3 étapes d’un cancérigène génotoxique ?
Initiation (période de latence), promotion, progression.
Qu’est-ce qu’une rupture homolytique ?
La lyse d’une liaison covalente, séparant les deux électrons qui faisaient la liaison, donc transfert de d’un électron sur chaque atome. Formation de deux radicaux libres
(Molécule qui a une déficience électronique sur sa couche orbitale externe, formée par acceptation d’un électron, cession d’un électron ou fission homolytique d’un lien covalent (AB ↔ A• + •B) )
Qu’est-ce qu’une rupture hétérolytique ?
Clivage d’une liaison covalente avec transfert des deux électrons sur un des atomes. Le nucléophile recoit les électrons et l’autre c’est un électrophile
Qu’est-ce qui peut causer l’ADN polymérase à mettre la mauvaise base ?
Un obstacle dans l’ADN à copié
Qu’est-ce que la mutagénicité ?
La mutagénicité est l’habilité d’un agent à générer un changement du matériel génétique dans le noyau de la cellule qui peut se transmettre lors de divisions cellulaires
Quelles sont les effets d’une mutagénicité lors de la mitose ?
mort cellulaire ou transmission du dommage à l’ADN à des cellules du même tissu -> pouvant aboutir à des cancers (non transmissibles aux autres générations).
Quelles sont les effets d’une mutagénicité lors de la méiose?
dommage à l’ADN de spermatozoïdes et/ou d’ovules causé par mutation -> peux être transmis aux générations futures -> peut aboutir à des effets néfastes, ex.: maladies (ex. fibrose kystique, maladies cardiaques, hypertension, diabète), turbagénicité (ex. syndrome de Down), clastogénicité (aberrations chromosomiques) avec aucun effet apparent ou effet sévère (ex. sérieuse anomalies ou mortalité du fœtus), autres effets néfastes
Exclant les xénobiotiques, quels agents peuvent aussi générer des dommages à l’ADN ?
1) Radiations ionisantes (rayons X, rayons gamma, particules alpha)
2) Lumière ultra-violet (radiations non ionisantes
3) Virus (ex. insertion de l’ADN du virus dans chromosome humain-> mutation).
4) Irritants physique (ex. abrasion continue t.g.int. -> dommages -> mitose -> mutation).
.5) Héréditaire (ex. transmission de gènes cancérigènes mutés +autres mutation).
Quel est le mécanisme d’élimination de l’ADN si les dommage sont trop sévère ?
Apoptose
Quels sont les 5 types de mécanismes de réparation de l’ADN endommagé pas trop sévèrement ?
1) Enlèvement de la base endommagée (avec aide d’ADN polymérase)
2) Enlèvement d’une lésion importante
3) Réparation de double brins d’ADN
4) Réparation de base dépareillée
5) Transfert le groupe méthyl
Décrire les étapes de la carcinogénèse chimique
1) Initiation : dommage à l’ADN -> cellule initiée -> transformée en cellule prénéoplastique (état de latence)
2) Promotion : Cellule néoplastique stimulé par agent promoteur (dose seuil) -> tumeur bénigne
3) Progression : Tumeur bénigne stiumulé par agent progresseur (changement cellulaire, translocatino chromosomique) -> tumeur maligne -> métastase
Quelle est la différence entre une tumeur bénigne et maligne ?
Tumeur bénigne : encapsulée, croissance lente, non-invasive
Tumeur Maligne : non-encapsulée, croissance rapide, invasive -> Métastases
Nommer les protéction contre le cancer
- Réparation de l’ADN par des enzymes
- Intervention du système immunitaire
- Action des gènes suppresseurs de tumeur
Nommer les 3 actions qui se déroulent lorsqu’un gène supresseur de tumeur est activé ?
1) Halte de la pahse cellulaire de progression
2) Active la différenciation post-mitotique
3) Cause l’apoptose
Nommer décrire 3 anomalies génétiques
1) Turbagénicité = anomalies de nombre (aneuploïdie)
2) Clastogénicité = anomalies de structure:
3) Mutation = erreur de réplication de l’ADN (ou mutagénicité)
Quelles sont les deux hormones régulant l’activité testiculaire ?
Folliculostimulante (hormone FSH) et Lutéinisante (hormone LH)
Sur quoi est-ce que la FSH agit chez l’homme et quelles sont ses effets ?
Elle agit sur les cellules de Sertoli et déclenche la spermatogenèse dans tube séminifère
Sur quoi est-ce que la LH agit chez l’homme et quelles sont ses effets ?
Agit sur cellules de Leydig : stimule la sécrétion de testostérone et stimule la maturation finale des spermatozoïdes
Sur quoi est-ce que la FSH agit chez la femme et quelles sont ses effets ?
1e développement des follicules : Follicules -> Œstrogène
Quelles sont les effets de la LH chez les femmes ?
Développement poussé des follicule et ovulation
Qu’est-ce qu’un agent tératogène ?
Agent qui génère des défectuosités et/ou imperfections à la naissance :
1) des retards de croissances 2) des malformations structurales, 3) des déficits fonctionnels, ou 4) la mort de l’organisme en développement
Quels sont les facteurs déterminants de la tératogénicité ?
1) Le niveau de la concentration ou de la dose ingérée
2) et de la période d’exposition durant la grossesse
Que ce passe-t-il si l’embryon est exposer à un agent tératogène avant son implantation ? durant le milieu de la grossesse ? Tardivement durant la grossesse ?
La mort
Deffectuosité structurales
Retard de croissance
Si un système est exposé à un agent tératogène lors d’une periode critique de developpement, que se passe-t-il ?
Peut aboutir à une malformation du système
Nommer les 3 composantes de la neurotoxicité
1) Neuronopathie (intéraction avec le corps cellulaire du neurone aboutissant à la destruction du neurone avec axone et dendrites
2) Axonopathie: axone et gaine de myéline
3) Myélinopathie : myéline
Nommer 5 types d’agents toxiques neuropathiques
1) Agent bloquant la libération de NT en se liant au terminal présynaptique.
2) Agent dépolarisant (notamment augmentation de la perméabilité de la membrane au Na+)
3) Agent stimulant (stimule le récepteur, augmente transport actif ou fragmentation du NT)
4) Agent dépresseur (notamment en s’absorbant dans la gaine myéline et membrane)
5) Agent anti-cholinestérase (inhibe l’acétylcholinestérase)
En réponse a quel stimulus la gastrine est-elle sécrétée ? Par quelle cellule est-elle sécrétée ?
À la prise d’aliment, sécrétée par cellules G productrices d’hormones
Que stimule la gastrine ?
Les cellules entérochromaffines-like (ECL) à sécréter l’histamine qui se lie sur les récepteurs H2 dans les cellules pariétales
Lorsque stimulée, que font les cellules pariétales ?
Une cascade de réactions qui s’ensuit se termine par la phosphorylation de la pompe à protons qui déverse alors des H+ dans la lumière de l’estomac.
Quel agent cause plusieurs ulcères gastoduadénaux ? qu’est-ce qui semnle aggraver les ulcères ?
Une infection à Helicobacter pylori qui peut croître dans le milieu acide de l’estomac et endommager la paroi stomacale en produisant de l’uréase, enzyme qui neutralise l’acidité (urée -> ammoniac neutralise HCl). La détoriation de la couche de mucus conduit à l’érosion de la paroi (gastrite et ulcère).
Le stress semble aggraver les ulcères
Qu’est-ce qu’une stéatose ?
> 5% en lipide dans tissus hépatique, augmentation des vacuoles de lipides
Qu’est-ce qu’une cholestase canaliculaire ?
diminution volume de bile formé, ou diminution sécrétion de substances dans la bile
Qu’est-ce qu’une cholestase cholangiodestructive ?
dommage aux canaux biliaires
Qu’est-ce qu’un désordre vasculaire ?
dilatation des sinusoïdes et/ou de veine centrale du foie
Qu’est-ce que la mortalité cellulaire ?
La nécrose
Qu’est-ce qu’une fibrose ?
remplacement des hépatocytes nécrosées par du tissus fibreux dont collagènes
Qu’est-ce qu’un cirrhose ?
subdivision de la masse hépatique en nodules d’hépatocytes par des cicatrices fibreuses
Qu’est-ce qu’une hépatite ?
inflammation du foie avec réponses auto-immune
Comment les antibiotiques peuvent-ils être néfaste pour le gros intestin ?
Les antibiotiques amputent la flore intestinale ⇒ favorisant la prolifération bactérienne pathogène ⇒ infection ⇒ colites (inflammation du colon)
Nommer les 3 types d’intéractions médicamenteuses
Additivité, supra-additivité et infra-additivité
Décrire l’intéraction médicamenteuse par additivité
Quand la combinaison des effets = la somme des effets. Donc quant les effets toxiques de deux ou plusieurs produits1 s’additionnent.
Nommer et décrire les deux formes d’intéractions médicamenteuses supra-additive
- Synergie : Quand la combinaison des effets de produits1 est beaucoup plus élevée que la somme des effets. (3+2=20)
- Potentialisation : Quand la combinaison du 1e produits sans effet, augmente l’effet d’un 2e produits. (0+3=10)
