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Cours 9 : immunologie part. 2 Flashcards

1
Q

Le développement de la réponse immunitaire cellulaire

Résumé : Les Lymph. T acquiert quoi dans le Thymus lors de leur maturation ?

A

Des récepteurs de surface (TCR) qui permet de reconnaitre spécifiquement les antigènes

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2
Q

Quelle est la structure de TCR ?

A
  • deux chaines (polypeptidiques) relié par pont bilsulfures (attachée à la membrane cellulaire)
  • PossèdeC-termial = queue
  • V béta et V alpha = deux boucles qui se lient à l’AG
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Q

Vrai ou Faux - Une partie de chacune des chaines du TCR est constant et une autre partie est variable ?

A

Vrai.

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4
Q

Résumé : Où se fait la reconnaissance de l’AG sur le lymphocyte T (TCR) ?

A

Dans la portion variable du TCR-> V(ariable) alpha et V(ariable) béta
-> reconnaissance spatiale (3D) entre AG et le TCR

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5
Q

Où est situé la «antigen-binding portion» du TCR?

A

Sur les domaines :
* V-alpha
* V-béta

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6
Q

Qui présente l’AG au récepteur des lymphocytes T (TCR) ?

A

Les cellules présentatrices d’antigènes (APC ou CPA)

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7
Q

Exemples de cellules présentatrices d’antigènes (CPA) (3)

A
  • Cellules dendritiques
  • Macrophages
  • Lymphocytes B
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8
Q

Toutefois, qu’est-ce qui est nécessaire entre les CPAs et les lymphocytes T ?

A

Les CPAs doivent être compatibles (posséder les mêmes complexes majeur d’histocompatibilités) (MHC)

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9
Q

Donc, quell est la différence entre réponse humorale et cellulaire lors de la présentation de l’AG ?

A
  • Cellulaire : Le contact avec Ag et TCR ne se fait pas directement, nécessite un CPA + MHC (complexes majeurs d’histocompatibilité)
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10
Q

Propriété des AC et de TCR

Vrai ou Faux - les AC (Ig) peuvent être exprimé comme un récepteur membranaire et/ou une protéine sécrétée ?

A

Oui, tel est le cas pour TCR (récepteur membranaire -> reconaissance de l’AG)

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11
Q

Est-ce que le TCR ( T cell receptor) possède une fonction effectrice ?

A

Non.
Le TCR ne possède pas de fonction effectrice, seulement une fonctionne de reconnaissance

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12
Q

Est-ce que les AC (immunoglobuline) possède une fonction effectrice ?

A

Oui
* Fixation du complément
* Phagocyte binding
(dépendant de la région constante du Ig)
La gang : Fragment Fc = portion constante de la chaine lourde

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13
Q

Quels formes de l’AG les
* AC (immunoglobulines) reconnaisent ?
* TCR reconnaissent ?

A
  • AC : Macromolecules, petites substances chimiques
  • TCR : des peptides compatibles avec le MHC des CPAs
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14
Q

Qui médie la fonction de signalement selon :
* AC
* TCR

A
  • AC : les protéines (Ig-alpha /-béta)
  • TCR : protéines CD3 associé avec le TCR (CPA) -> Autocrine par la suite
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15
Q

Activation des Lymphocytes T

Qu’est-ce que lymphocytes naïf-mature ?

A

Un lymphocytes n’ayant jamais vu d’AG mais qui est prêt au contact (s’est déjà différencié)

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16
Q

Différenciation d’un lymphocyte T CD4+

Que se passe-t-il lorsque qu’une CPA avec un MHC compatible présente une peptide antigènes à une lymphocyte T CD4 naïve ?

A
  • Activation : Il produit des cytokines (IL-2) et exprime des récepteurs similaires menant à l’autocrine. (organes lympoïde)
  • Expension clonale : Prolifération (organes lymphoïde)
  • Fonction effectrice : Active les macrophages, B cells (lymph. B) et d’autres cellules (tissu périphérique)
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17
Q

Différenciation d’un lymphocyte T CD4+ entre Th

Les lymphocytes T CD4+ naif sont-ils sujet à se différencier en certaines sous-classe de cellules effectrices selon les cytokines produites sur les site d’activation ?

A

Oui
* en cellule effectrice Th1
* en cellule effectrice Th2
* en cellule effectrice Th17

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18
Q

cellule effectrice TH1

Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH1 ? (2)

A
  • IL-12 (et 18)
  • IFN-γ (produit par NK ou autres)
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19
Q

Cellule effectrice TH1

Comment les cytokines IL-2 sont produites ?

A

Par les CD4+ activé par les CPAS :
* Les cellules dendritiques
* Les macrophages

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20
Q

Cellule effectrice Th1

Comment les intéferons Interferon-γ (IFN-γ) sont-ils produits ?

A
  • les cellules NK
  • Par les lympochytes T eux-mêmes (ceux répondant)
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21
Q

Mais trick question : Que veut dire TH1, TH2 et TH17 ?

A
  • T helper 1
  • T helper 2
  • T helper 17
    (lymphocyte T helper)
    CD4+ -> TH
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22
Q

Quel est la transcription majeure pour les cellules TH1 ?
(major transcription factor)

A
  • T-bet
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23
Q

cellule effectrice Th2

Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH2 ? (1)

A

IL-4

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24
Q

Comment les cytokines IL-4 sont produites ?

A

Produites par
* les lymph. T eux-mêmes
* Cellule mast

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25
Q

Quel est la transcription majeure pour les cellules TH2 ?
(major transcription factor)

A

GATA-3

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26
Q

Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH17 ? (1 ish)

A
  • TGF-β
    et nécessite présence de :
  • IL-6
  • IL-1
  • IL-23
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27
Q

Comment les cytokines IL-6/1/23 et TGF-β sont produites ?

A
  • TGF-β fait à partir de plusieurs cellules et nécessite la présence de cyotkines inflammatrices (6-1-23) produites par les CPAs
28
Q

Quel est la transcription majeure pour les cellules TH17 ?
(major transcription factor)

A

RORγt

29
Q

Quels autres facteurs de transcription sont utlisés pour contrôler la différenciation de TH1-2-17 ?

A

Les protéines stats :
signal transducers and activators of transcription

30
Q

CD4-> TH1

Quelle est la fonction des cellules TH1 ?

A
  • Activer les phagocytes de tuer les microbes
  • Stimuler la production d’AC (augmente la phagocytose)
    Par la production interferon-γ (IFN-γ)
31
Q

Comment agit l’interferon-γ (IFN-γ) sur les macrophages ?

A

Lorsque l’interferon-γ (IFN-γ) est produit, les macrophages sont plus efficaces pour tuer les bactéries envahissantes.

32
Q

Est-ce que CD4+ jour un rôle vitale dans la commutation de classe

A

Absolument (vu en classe).
IgM -> IgG-IgE

33
Q

Quelle est la fonction des cellules TH2 (CD4TH2) ?

A

Rôle dans les réponses immunitaires allergiques (hypersensibilité)

34
Q

Quels cytokines produisent les cellules TH2 pour stimuler la production des IgE (qui participe à l’activation of mast cell) ?

A
  • IL-4
  • IL-13
35
Q

Quel cytokine produite par les TH2 activent les eosinophils (anti-helminthe)?

A

IL-5

36
Q

Est-ce que les TH2 participent à la production d’‘autres AC (Ig) pour :
* neutraliser les microbes et toxines ?
* l’opsinisation des microbes pour la phagocytose ou l’activation du compliment ?

A
  • participe à neutraliser les microbes et toxines
  • Ne participe pas à l’opsinisation des AG

Grâce à IL-4

37
Q

Explique comment les cellules TH2 participe aux réponses immunitaires allergiques

A

IL-4 -> B-Cell deviennent IgE (allergie)
1- premiere exposition (allergènes) -> production IgE (lié au mastocyte)
2- fonction constante se fixe aux mastocytes
3- réexposer -> IgE lié aux mastocytes se lient à l’allergène
Et mastocyte libère l’histamine et bradichine.
Vasodilatation + contraction arbre bronchique

38
Q

Quelle est la fonction des cellules TH17 ? (2 en lien avec IL-17)

A

Homéostasie : les TH17 produisent des cytokines IL-17
* IL-17 agit comme muqueuse buccale et intestinale = chimiokine -> chimitactisme
* Antibionaturelle fait par cellule épithéliale (IL-22) -> lysosyme.. histamine.. IL-17 augmente la production des lysosyme-> maintien de la barrière épithéliale

39
Q

Est-ce que la cytokines IL-17 produite par TH17 attirent des neutrophiles et des monocytes sur le site d’inflammation ?

A

Oh que oui baby

40
Q

Résumé grossier des différents modes d’action

A

Simplement savoir, pas apprendre par coeur

41
Q

Comme s’activent les CD8+ T cells (lymph. T CD8+) ? (2)

A
  • CPAs présente l’AGd’une cellule infectée à un CD8+ et CD4+ et des helper T cell produisent des cytokines qui permet la différentiation (1)
  • La CD8+ reconnait le CMH I du CPA (complémentaire) d’un macrophage infecté (CMH classe 1 pour CD8+)
42
Q

Les mécanismes effecteurs de la réponse cellulaire

Quels sont les deux (2) mécanismes qu’un lymphocyte T activé peut faire sur un AG qu’il reconnaisse ?

A
  • Cytotoxcité directe
  • Libération de médiateurs solubles (cytokines)
43
Q

The induction and effector phases of cell-mediated immunity

Quels sont les trois étapes lors de la phase effectrice de l’immunité à médiation cellulaire

A

1 - L’induction de la réponse
2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG
3 - Fonction effectrice des lymphocytes T

44
Q

phase effectrice de l’immunité à médiation cellulaire

Que se passe-t-il lors de 1- l’induction de la réponse ?

A

Les lymphocytes T CD4+ naïfs et les lymphocytes T CD8+ reconnaissent les peptides dérivés d’antigènes protéiques présentés par les cellules présentatrices d’antigènes dans les organes lymphoïdes périphériques. Les lymphocytes T se proliferent et se différencient, et les cellules effectrices entrent dans la circulation.

45
Q

Que se passe-t-il lors de 2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG ?

A

Les lymphocytes T effecteurs et autres leucocytes migrent à travers les vaisseaux sanguins des tissus périphériques en se liant aux cellules endothéliales qui ont été activées par les cytokines produites en réponse à une infection dans ces tissus.

46
Q

Où CD4 et CD8 accomplissent-ils leur travail ?

A

Dans le site d’infection où se trouvent des récepteurs qui donne le signal aux CD4 et CD8
* CD4 produit intérféron gamma -> active macrophage
* CD8 sont cytotoxiques et tuent les méchants + cellules infectés

47
Q

Que se passe-t-il lors de 3 - Fonction effectrice des lymphocytes T ?

A

Les lymphocytes T CD4+ activent (IFN-γ) les phagocytes pour détruire les microbes et les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) CD8+ tuent les cellules infectées.

48
Q

Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD4+ TH1 :
* activent les phagocytes ..

A
  • Ils reconnaissent l’AG ingérer par les phagocytes et activent les phagocytes (par des cytokines IFN-γ) pour tuer le microbes et induit une inflammation
49
Q

Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD8+ :
* reconnaissent l’AG ?
* tuent les méchants

A
  • reconnaissent l’AG dans le cytoplasme ou dans le cellules infectées
  • Tuent les cellules infectées par cytotoxicité
50
Q

Quel est le lien entre les cytokines IL-12 et IFN-γ
(pour les lymph. T CD4+)

A
  • les CPA (cellule dendritique ou macrophage) sécrètent des cytokines IL-12 ce qui stimule les cellules CD4+ à se différencier en des lymphocytes TH1
  • Les TH1 augmente la production de IFN-γ qui activent les macrophage (CPA..) à tuer le microbe ingéré.

les cpa ingère le microbe (possède AG) et les présente au CD4+

51
Q

Quel est le mécanisme derrière l’activation des macrophages par IFN-γ ?

A
  • Tout d’abord, les lymph. T qui reconnaissent l’AG exprime CD40L -> sécrètent IFN-γ
  • Les IFN-γ se lient aux macrophages -> activent les macrophages à produire des substances microbicides (qui tuent les microbes ingérés) + des facteurs d’inflammation = TNF (IL-1, chemiokines, IL-12 +d’avantage de MHC) -> stimule la réponse de lymph. T

ROS et NO sont toxique pour les microbes phagocytés

52
Q

Balance entre TH1 et TH2

Y’a t’il une balance entre les TH1 et TH2 ?
Sur quoi repose cette balance ?

A

Oui, la balance repose sur la réponse immunitaire des TH1 et TH2 :
* TH1 encourage par IFN-γ et TNF (inflammation) à tuer les microbes phagocytés
* TH2 inhibe l’activation des macrophages par certaines cytokines (IL-4 et IL-13)

Influence l’infection de Leishmania dans une souris

53
Q

Mécansime de CD8+ CTLs pour tuer les cellules infectés

Comment les CD8 + (CTLS) font pour tuer les cellules infectées ?

Plusieurs points sont abordés

A
  • Liaison avec la cellule infectée (reconnue avec MHC de classe 1) et forme une adhesion serré (se conjugue). Adhesion assuré par les intégrines.
  • Les CTLS (CD8+) libère par exocytose des granules qui sont accueilli par récepteurs d’endocytoses sur la cellule infectées
  • Perforine permet de rentrer dans la cellule et Granzyme induit l’apoptose
54
Q

Quel est le principal mécanisme par lequel les greffes d’organes ou de cellules hématopoïétiques sont rejetées ?

A

La réponse immunitaire cellulaire baka fornite

55
Q

Mécansime du rejet de greffe

Quels sont les trois rejets possibles ?

A
  • Rejection Hyperaigüe
  • Rejection Aigüe
  • Rejection Chronique
56
Q

Mécansime du rejet de greffe

Caractéristique du rejet hyperaigüe

A
  • Rejet presque immédiat après mise en place du greffon (groupe sanguin)
  • des AC réagissent avec des AG
  • Activation du complément
  • dommage à l’endothélium
  • Inflammation + thrombose
57
Q

Caractéristique du rejet aigüe

A

Les lymphocytes T CD8+ réagit avec l’alloantigen greffé sur les cellules endothéliales -> cellules parenchymateuse endommagent ces cellules
* inflammation (endothéliite)
* Blessure vasculaire

58
Q

Caractéristique du rejet chronique

A

Résumé : Années plus tard -> cellule presentratrice du patient qui présente AG du greffon au CD4 -> CD4 s’active et crache cytokines et vient épaississement du greffon (cellule endothelial) -> réduit la lumière

59
Q

Défense anti-tumorale

Que possède les cellules tumorales (néoplasiques) à leur surface ?

A

Des antigènes (néoantigènes)

60
Q

Quelle capacité ont les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques sur les cellules tumorales ?

A

Ils peuvent reconnaître ces antigènes et donc de tuer les cellules néoplasiques

controle cancer

61
Q

évidence qui supporte le concept que le sys.t immu. réagit aux tumeurs

Quels sont les trois évidences que le sytème immunitaire réagit contre les tumeurs ?

A
  • les observations cliniques et histopathologique : inhibe la croissance des tumeurs
  • Les expériences : le rejet des tumeurs montre l’immunité adaptive
  • Clinique et expériences : les immunodéfficients ont plus de chances d’avoir certaines tumeurs
62
Q

Exemples de tumeur ou de cellules mutées

A
63
Q

Quelles sont les étapes qui permettent au lymphocytes T de reconnaitre une tumeur ?

A

1 - Une cellulee cancérigène (néoantigène) est ingérée par un phagocyte (cellule dendritique)

2 - CD8+ reconnait la tumeur par amorçage croisée (cell. dendritique présente néoantigène à CD4+) et CD4+ signale CD8+ -> différenciation des CD8+
* les costimulateurs B7 exprimés par ces cellules présentatrices d’antigènes (APC) fournissent les seconds signaux pour la différenciation des cellules T CD8+

3 - Les CD8+ CTL reconnaissent la tumeur et l’assassine

64
Q

Vrai ou Faux - certains virus peuvent détruirent les lymphocytes T CD4+ ?

A

Vrai, patient est vulnérable (infections opportuniste)

65
Q

Dermatite de contact

Qu’entraine une dermatite de contact

A

Une réaction inflammatoire par libération de cytokine (réaction a/n des lymphocytes T)

Micro Extra (6 decks)

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