Cours 9 : immunologie part. 2 Flashcards
Le développement de la réponse immunitaire cellulaire
Résumé : Les Lymph. T acquiert quoi dans le Thymus lors de leur maturation ?
Des récepteurs de surface (TCR) qui permet de reconnaitre spécifiquement les antigènes
Quelle est la structure de TCR ?
- deux chaines (polypeptidiques) relié par pont bilsulfures (attachée à la membrane cellulaire)
- PossèdeC-termial = queue
- V béta et V alpha = deux boucles qui se lient à l’AG
Vrai ou Faux - Une partie de chacune des chaines du TCR est constant et une autre partie est variable ?
Vrai.
Résumé : Où se fait la reconnaissance de l’AG sur le lymphocyte T (TCR) ?
Dans la portion variable du TCR-> V(ariable) alpha et V(ariable) béta
-> reconnaissance spatiale (3D) entre AG et le TCR
Où est situé la «antigen-binding portion» du TCR?
Sur les domaines :
* V-alpha
* V-béta
Qui présente l’AG au récepteur des lymphocytes T (TCR) ?
Les cellules présentatrices d’antigènes (APC ou CPA)
Exemples de cellules présentatrices d’antigènes (CPA) (3)
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Lymphocytes B
Toutefois, qu’est-ce qui est nécessaire entre les CPAs et les lymphocytes T ?
Les CPAs doivent être compatibles (posséder les mêmes complexes majeur d’histocompatibilités) (MHC)
Donc, quell est la différence entre réponse humorale et cellulaire lors de la présentation de l’AG ?
- Cellulaire : Le contact avec Ag et TCR ne se fait pas directement, nécessite un CPA + MHC (complexes majeurs d’histocompatibilité)
Propriété des AC et de TCR
Vrai ou Faux - les AC (Ig) peuvent être exprimé comme un récepteur membranaire et/ou une protéine sécrétée ?
Oui, tel est le cas pour TCR (récepteur membranaire -> reconaissance de l’AG)
Est-ce que le TCR ( T cell receptor) possède une fonction effectrice ?
Non.
Le TCR ne possède pas de fonction effectrice, seulement une fonctionne de reconnaissance
Est-ce que les AC (immunoglobuline) possède une fonction effectrice ?
Oui
* Fixation du complément
* Phagocyte binding
(dépendant de la région constante du Ig)
La gang : Fragment Fc = portion constante de la chaine lourde
Quels formes de l’AG les
* AC (immunoglobulines) reconnaisent ?
* TCR reconnaissent ?
- AC : Macromolecules, petites substances chimiques
- TCR : des peptides compatibles avec le MHC des CPAs
Qui médie la fonction de signalement selon :
* AC
* TCR
- AC : les protéines (Ig-alpha /-béta)
- TCR : protéines CD3 associé avec le TCR (CPA) -> Autocrine par la suite
Activation des Lymphocytes T
Qu’est-ce que lymphocytes naïf-mature ?
Un lymphocytes n’ayant jamais vu d’AG mais qui est prêt au contact (s’est déjà différencié)
Différenciation d’un lymphocyte T CD4+
Que se passe-t-il lorsque qu’une CPA avec un MHC compatible présente une peptide antigènes à une lymphocyte T CD4 naïve ?
- Activation : Il produit des cytokines (IL-2) et exprime des récepteurs similaires menant à l’autocrine. (organes lympoïde)
- Expension clonale : Prolifération (organes lymphoïde)
- Fonction effectrice : Active les macrophages, B cells (lymph. B) et d’autres cellules (tissu périphérique)
Différenciation d’un lymphocyte T CD4+ entre Th
Les lymphocytes T CD4+ naif sont-ils sujet à se différencier en certaines sous-classe de cellules effectrices selon les cytokines produites sur les site d’activation ?
Oui
* en cellule effectrice Th1
* en cellule effectrice Th2
* en cellule effectrice Th17
cellule effectrice TH1
Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH1 ? (2)
- IL-12 (et 18)
- IFN-γ (produit par NK ou autres)
Cellule effectrice TH1
Comment les cytokines IL-2 sont produites ?
Par les CD4+ activé par les CPAS :
* Les cellules dendritiques
* Les macrophages
Cellule effectrice Th1
Comment les intéferons Interferon-γ (IFN-γ) sont-ils produits ?
- les cellules NK
- Par les lympochytes T eux-mêmes (ceux répondant)
Mais trick question : Que veut dire TH1, TH2 et TH17 ?
- T helper 1
- T helper 2
- T helper 17
(lymphocyte T helper)
CD4+ -> TH
Quel est la transcription majeure pour les cellules TH1 ?
(major transcription factor)
- T-bet
cellule effectrice Th2
Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH2 ? (1)
IL-4
Comment les cytokines IL-4 sont produites ?
Produites par
* les lymph. T eux-mêmes
* Cellule mast
Quel est la transcription majeure pour les cellules TH2 ?
(major transcription factor)
GATA-3
Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH17 ? (1 ish)
- TGF-β
et nécessite présence de : - IL-6
- IL-1
- IL-23
Comment les cytokines IL-6/1/23 et TGF-β sont produites ?
- TGF-β fait à partir de plusieurs cellules et nécessite la présence de cyotkines inflammatrices (6-1-23) produites par les CPAs
Quel est la transcription majeure pour les cellules TH17 ?
(major transcription factor)
RORγt
Quels autres facteurs de transcription sont utlisés pour contrôler la différenciation de TH1-2-17 ?
Les protéines stats :
signal transducers and activators of transcription
CD4-> TH1
Quelle est la fonction des cellules TH1 ?
- Activer les phagocytes de tuer les microbes
- Stimuler la production d’AC (augmente la phagocytose)
Par la production interferon-γ (IFN-γ)
Comment agit l’interferon-γ (IFN-γ) sur les macrophages ?
Lorsque l’interferon-γ (IFN-γ) est produit, les macrophages sont plus efficaces pour tuer les bactéries envahissantes.
Est-ce que CD4+ jour un rôle vitale dans la commutation de classe
Absolument (vu en classe).
IgM -> IgG-IgE
Quelle est la fonction des cellules TH2 (CD4TH2) ?
Rôle dans les réponses immunitaires allergiques (hypersensibilité)
Quels cytokines produisent les cellules TH2 pour stimuler la production des IgE (qui participe à l’activation of mast cell) ?
- IL-4
- IL-13
Quel cytokine produite par les TH2 activent les eosinophils (anti-helminthe)?
IL-5
Est-ce que les TH2 participent à la production d’‘autres AC (Ig) pour :
* neutraliser les microbes et toxines ?
* l’opsinisation des microbes pour la phagocytose ou l’activation du compliment ?
- participe à neutraliser les microbes et toxines
- Ne participe pas à l’opsinisation des AG
Grâce à IL-4
Explique comment les cellules TH2 participe aux réponses immunitaires allergiques
IL-4 -> B-Cell deviennent IgE (allergie)
1- premiere exposition (allergènes) -> production IgE (lié au mastocyte)
2- fonction constante se fixe aux mastocytes
3- réexposer -> IgE lié aux mastocytes se lient à l’allergène
Et mastocyte libère l’histamine et bradichine.
Vasodilatation + contraction arbre bronchique
Quelle est la fonction des cellules TH17 ? (2 en lien avec IL-17)
Homéostasie : les TH17 produisent des cytokines IL-17
* IL-17 agit comme muqueuse buccale et intestinale = chimiokine -> chimitactisme
* Antibionaturelle fait par cellule épithéliale (IL-22) -> lysosyme.. histamine.. IL-17 augmente la production des lysosyme-> maintien de la barrière épithéliale
Est-ce que la cytokines IL-17 produite par TH17 attirent des neutrophiles et des monocytes sur le site d’inflammation ?
Oh que oui baby
Résumé grossier des différents modes d’action
Simplement savoir, pas apprendre par coeur
Comme s’activent les CD8+ T cells (lymph. T CD8+) ? (2)
- CPAs présente l’AGd’une cellule infectée à un CD8+ et CD4+ et des helper T cell produisent des cytokines qui permet la différentiation (1)
- La CD8+ reconnait le CMH I du CPA (complémentaire) d’un macrophage infecté (CMH classe 1 pour CD8+)
Les mécanismes effecteurs de la réponse cellulaire
Quels sont les deux (2) mécanismes qu’un lymphocyte T activé peut faire sur un AG qu’il reconnaisse ?
- Cytotoxcité directe
- Libération de médiateurs solubles (cytokines)
The induction and effector phases of cell-mediated immunity
Quels sont les trois étapes lors de la phase effectrice de l’immunité à médiation cellulaire
1 - L’induction de la réponse
2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG
3 - Fonction effectrice des lymphocytes T
phase effectrice de l’immunité à médiation cellulaire
Que se passe-t-il lors de 1- l’induction de la réponse ?
Les lymphocytes T CD4+ naïfs et les lymphocytes T CD8+ reconnaissent les peptides dérivés d’antigènes protéiques présentés par les cellules présentatrices d’antigènes dans les organes lymphoïdes périphériques. Les lymphocytes T se proliferent et se différencient, et les cellules effectrices entrent dans la circulation.
Que se passe-t-il lors de 2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d’autres leucocytes vers le site de l’AG ?
Les lymphocytes T effecteurs et autres leucocytes migrent à travers les vaisseaux sanguins des tissus périphériques en se liant aux cellules endothéliales qui ont été activées par les cytokines produites en réponse à une infection dans ces tissus.
Où CD4 et CD8 accomplissent-ils leur travail ?
Dans le site d’infection où se trouvent des récepteurs qui donne le signal aux CD4 et CD8
* CD4 produit intérféron gamma -> active macrophage
* CD8 sont cytotoxiques et tuent les méchants + cellules infectés
Que se passe-t-il lors de 3 - Fonction effectrice des lymphocytes T ?
Les lymphocytes T CD4+ activent (IFN-γ) les phagocytes pour détruire les microbes et les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) CD8+ tuent les cellules infectées.
Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD4+ TH1 :
* activent les phagocytes ..
- Ils reconnaissent l’AG ingérer par les phagocytes et activent les phagocytes (par des cytokines IFN-γ) pour tuer le microbes et induit une inflammation
Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD8+ :
* reconnaissent l’AG ?
* tuent les méchants
- reconnaissent l’AG dans le cytoplasme ou dans le cellules infectées
- Tuent les cellules infectées par cytotoxicité
Quel est le lien entre les cytokines IL-12 et IFN-γ
(pour les lymph. T CD4+)
- les CPA (cellule dendritique ou macrophage) sécrètent des cytokines IL-12 ce qui stimule les cellules CD4+ à se différencier en des lymphocytes TH1
- Les TH1 augmente la production de IFN-γ qui activent les macrophage (CPA..) à tuer le microbe ingéré.
les cpa ingère le microbe (possède AG) et les présente au CD4+
Quel est le mécanisme derrière l’activation des macrophages par IFN-γ ?
- Tout d’abord, les lymph. T qui reconnaissent l’AG exprime CD40L -> sécrètent IFN-γ
- Les IFN-γ se lient aux macrophages -> activent les macrophages à produire des substances microbicides (qui tuent les microbes ingérés) + des facteurs d’inflammation = TNF (IL-1, chemiokines, IL-12 +d’avantage de MHC) -> stimule la réponse de lymph. T
ROS et NO sont toxique pour les microbes phagocytés
Balance entre TH1 et TH2
Y’a t’il une balance entre les TH1 et TH2 ?
Sur quoi repose cette balance ?
Oui, la balance repose sur la réponse immunitaire des TH1 et TH2 :
* TH1 encourage par IFN-γ et TNF (inflammation) à tuer les microbes phagocytés
* TH2 inhibe l’activation des macrophages par certaines cytokines (IL-4 et IL-13)
Influence l’infection de Leishmania dans une souris
Mécansime de CD8+ CTLs pour tuer les cellules infectés
Comment les CD8 + (CTLS) font pour tuer les cellules infectées ?
Plusieurs points sont abordés
- Liaison avec la cellule infectée (reconnue avec MHC de classe 1) et forme une adhesion serré (se conjugue). Adhesion assuré par les intégrines.
- Les CTLS (CD8+) libère par exocytose des granules qui sont accueilli par récepteurs d’endocytoses sur la cellule infectées
- Perforine permet de rentrer dans la cellule et Granzyme induit l’apoptose
Quel est le principal mécanisme par lequel les greffes d’organes ou de cellules hématopoïétiques sont rejetées ?
La réponse immunitaire cellulaire baka fornite
Mécansime du rejet de greffe
Quels sont les trois rejets possibles ?
- Rejection Hyperaigüe
- Rejection Aigüe
- Rejection Chronique
Mécansime du rejet de greffe
Caractéristique du rejet hyperaigüe
- Rejet presque immédiat après mise en place du greffon (groupe sanguin)
- des AC réagissent avec des AG
- Activation du complément
- dommage à l’endothélium
- Inflammation + thrombose
Caractéristique du rejet aigüe
Les lymphocytes T CD8+ réagit avec l’alloantigen greffé sur les cellules endothéliales -> cellules parenchymateuse endommagent ces cellules
* inflammation (endothéliite)
* Blessure vasculaire
Caractéristique du rejet chronique
Résumé : Années plus tard -> cellule presentratrice du patient qui présente AG du greffon au CD4 -> CD4 s’active et crache cytokines et vient épaississement du greffon (cellule endothelial) -> réduit la lumière
Défense anti-tumorale
Que possède les cellules tumorales (néoplasiques) à leur surface ?
Des antigènes (néoantigènes)
Quelle capacité ont les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques sur les cellules tumorales ?
Ils peuvent reconnaître ces antigènes et donc de tuer les cellules néoplasiques
controle cancer
évidence qui supporte le concept que le sys.t immu. réagit aux tumeurs
Quels sont les trois évidences que le sytème immunitaire réagit contre les tumeurs ?
- les observations cliniques et histopathologique : inhibe la croissance des tumeurs
- Les expériences : le rejet des tumeurs montre l’immunité adaptive
- Clinique et expériences : les immunodéfficients ont plus de chances d’avoir certaines tumeurs
Exemples de tumeur ou de cellules mutées
Quelles sont les étapes qui permettent au lymphocytes T de reconnaitre une tumeur ?
1 - Une cellulee cancérigène (néoantigène) est ingérée par un phagocyte (cellule dendritique)
2 - CD8+ reconnait la tumeur par amorçage croisée (cell. dendritique présente néoantigène à CD4+) et CD4+ signale CD8+ -> différenciation des CD8+
* les costimulateurs B7 exprimés par ces cellules présentatrices d’antigènes (APC) fournissent les seconds signaux pour la différenciation des cellules T CD8+
3 - Les CD8+ CTL reconnaissent la tumeur et l’assassine
Vrai ou Faux - certains virus peuvent détruirent les lymphocytes T CD4+ ?
Vrai, patient est vulnérable (infections opportuniste)
Dermatite de contact
Qu’entraine une dermatite de contact
Une réaction inflammatoire par libération de cytokine (réaction a/n des lymphocytes T)
