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Cours 9 : immunologie part. 2 Flashcards

1
Q

Le développement de la réponse immunitaire cellulaire

Résumé : Les Lymph. T acquiert quoi dans le Thymus lors de leur maturation ?

A

Des récepteurs de surface (TCR) qui permet de reconnaitre spécifiquement les antigènes

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2
Q

Quelle est la structure de TCR ?

A
  • deux chaines (polypeptidiques) relié par pont bilsulfures (attachée à la membrane cellulaire)
  • PossèdeC-termial = queue
  • V béta et V alpha = deux boucles qui se lient à l’AG
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3
Q

Vrai ou Faux - Une partie de chacune des chaines du TCR est constant et une autre partie est variable ?

A

Vrai.

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4
Q

Résumé : Où se fait la reconnaissance de l’AG sur le lymphocyte T (TCR) ?

A

Dans la portion variable du TCR-> V(ariable) alpha et V(ariable) béta
-> reconnaissance spatiale (3D) entre AG et le TCR

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5
Q

Où est situé la «antigen-binding portion» du TCR?

A

Sur les domaines :
* V-alpha
* V-béta

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6
Q

Qui présente l’AG au récepteur des lymphocytes T (TCR) ?

A

Les cellules présentatrices d’antigènes (APC ou CPA)

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7
Q

Exemples de cellules présentatrices d’antigènes (CPA) (3)

A
  • Cellules dendritiques
  • Macrophages
  • Lymphocytes B
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8
Q

Toutefois, qu’est-ce qui est nécessaire entre les CPAs et les lymphocytes T ?

A

Les CPAs doivent être compatibles (posséder les mêmes complexes majeur d’histocompatibilités) (MHC)

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9
Q

Donc, quell est la différence entre réponse humorale et cellulaire lors de la présentation de l’AG ?

A
  • Cellulaire : Le contact avec Ag et TCR ne se fait pas directement, nécessite un CPA + MHC (complexes majeurs d’histocompatibilité)
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10
Q

Propriété des AC et de TCR

Vrai ou Faux - les AC (Ig) peuvent être exprimé comme un récepteur membranaire et/ou une protéine sécrétée ?

A

Oui, tel est le cas pour TCR (récepteur membranaire -> reconaissance de l’AG)

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11
Q

Est-ce que le TCR ( T cell receptor) possède une fonction effectrice ?

A

Non.
Le TCR ne possède pas de fonction effectrice, seulement une fonctionne de reconnaissance

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12
Q

Est-ce que les AC (immunoglobuline) possède une fonction effectrice ?

A

Oui
* Fixation du complément
* Phagocyte binding
(dépendant de la région constante du Ig)
La gang : Fragment Fc = portion constante de la chaine lourde

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13
Q

Quels formes de l’AG les
* AC (immunoglobulines) reconnaisent ?
* TCR reconnaissent ?

A
  • AC : Macromolecules, petites substances chimiques
  • TCR : des peptides compatibles avec le MHC des CPAs
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14
Q

Qui médie la fonction de signalement selon :
* AC
* TCR

A
  • AC : les protéines (Ig-alpha /-béta)
  • TCR : protéines CD3 associé avec le TCR (CPA) -> Autocrine par la suite
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15
Q

Activation des Lymphocytes T

Qu’est-ce que lymphocytes naïf-mature ?

A

Un lymphocytes n’ayant jamais vu d’AG mais qui est prêt au contact (s’est déjà différencié)

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16
Q

Différenciation d’un lymphocyte T CD4+

Que se passe-t-il lorsque qu’une CPA avec un MHC compatible présente une peptide antigènes à une lymphocyte T CD4 naïve ?

A
  • Activation : Il produit des cytokines (IL-2) et exprime des récepteurs similaires menant à l’autocrine. (organes lympoïde)
  • Expension clonale : Prolifération (organes lymphoïde)
  • Fonction effectrice : Active les macrophages, B cells (lymph. B) et d’autres cellules (tissu périphérique)
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17
Q

Différenciation d’un lymphocyte T CD4+ entre Th

Les lymphocytes T CD4+ naif sont-ils sujet à se différencier en certaines sous-classe de cellules effectrices selon les cytokines produites sur les site d’activation ?

A

Oui
* en cellule effectrice Th1
* en cellule effectrice Th2
* en cellule effectrice Th17

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18
Q

cellule effectrice TH1

Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH1 ? (2)

A
  • IL-12 (et 18)
  • IFN-γ (produit par NK ou autres)
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19
Q

Cellule effectrice TH1

Comment les cytokines IL-2 sont produites ?

A

Par les CD4+ activé par les CPAS :
* Les cellules dendritiques
* Les macrophages

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20
Q

Cellule effectrice Th1

Comment les intéferons Interferon-γ (IFN-γ) sont-ils produits ?

A
  • les cellules NK
  • Par les lympochytes T eux-mêmes (ceux répondant)
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21
Q

Mais trick question : Que veut dire TH1, TH2 et TH17 ?

A
  • T helper 1
  • T helper 2
  • T helper 17
    (lymphocyte T helper)
    CD4+ -> TH
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22
Q

Quel est la transcription majeure pour les cellules TH1 ?
(major transcription factor)

A
  • T-bet
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23
Q

cellule effectrice Th2

Quelles cytokines induient la différenciation du lymph. CD4+ en cellule effectrice TH2 ? (1)

A

IL-4

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24
Q

Comment les cytokines IL-4 sont produites ?

A

Produites par
* les lymph. T eux-mêmes
* Cellule mast

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25
Quel est la transcription majeure pour les cellules **TH2** ? (major transcription factor)
GATA-3
26
Quelles cytokines induient la différenciation du **lymph. CD4+** en cellule effectrice **TH17** ? (1 ish)
* TGF-β et nécessite présence de : * IL-6 * IL-1 * IL-23
27
Comment les cytokines IL-6/1/23 et TGF-β sont produites ?
* TGF-β fait à partir de plusieurs cellules et nécessite la présence de cyotkines inflammatrices (6-1-23) produites par les CPAs
28
Quel est la transcription majeure pour les cellules **TH17** ? (major transcription factor)
RORγt
29
Quels autres facteurs de transcription sont utlisés pour contrôler la différenciation de TH1-2-17 ?
Les protéines stats : signal transducers and activators of transcription
30
# CD4-> TH1 Quelle est la fonction des cellules TH1 ?
* Activer les phagocytes de tuer les microbes * Stimuler la production d'AC (augmente la phagocytose) **Par la production interferon-γ (IFN-γ)**
31
Comment agit l'interferon-γ (IFN-γ) sur les macrophages ?
Lorsque l'interferon-γ (IFN-γ) est produit, les macrophages sont plus efficaces pour tuer les bactéries envahissantes.
32
Est-ce que CD4+ jour un rôle vitale dans la **commutation de classe**
Absolument (vu en classe). IgM -> IgG-IgE
33
Quelle est **la** fonction des cellules TH2 (CD4TH2) ?
Rôle dans les réponses immunitaires allergiques (hypersensibilité)
34
Quels cytokines **produisent** les cellules TH2 pour stimuler la production des IgE (qui participe à l'activation of **mast cell**) ?
* IL-4 * IL-13
35
Quel cytokine produite par les **TH2** activent les **eosinophils** (anti-helminthe)?
IL-5
36
Est-ce que les **TH2** participent à la production d''autres AC (Ig) pour : * neutraliser les microbes et toxines ? * l'opsinisation des microbes pour la phagocytose ou l'activation du compliment ?
* participe à neutraliser les microbes et toxines * **Ne participe pas à l'opsinisation des AG** **Grâce à IL-4**
37
Explique comment les cellules TH2 participe aux réponses immunitaires allergiques
IL-4 -> B-Cell deviennent IgE (allergie) 1- premiere exposition (allergènes) -> production IgE (lié au mastocyte) 2- fonction constante se fixe aux mastocytes 3- réexposer -> IgE lié aux mastocytes se lient à l’allergène Et mastocyte libère l’histamine et bradichine. Vasodilatation + contraction arbre bronchique
38
Quelle est la fonction des cellules TH17 ? (2 en lien avec IL-17)
Homéostasie : les TH17 produisent des cytokines **IL-17** * IL-17 agit comme muqueuse buccale et intestinale = chimiokine -> chimitactisme * Antibionaturelle fait par cellule épithéliale (**IL-22**) -> lysosyme.. histamine.. **IL-17 augmente la production des lysosyme**-> maintien de la barrière épithéliale
39
Est-ce que la cytokines IL-17 produite par TH17 attirent des neutrophiles et des monocytes sur le site d'inflammation ?
Oh que oui baby
40
Résumé grossier des différents modes d'action
Simplement savoir, **pas apprendre par coeur**
41
Comme s'activent les CD8+ T cells (lymph. T CD8+) ? (2)
* CPAs présente l'AGd'une cellule infectée à un CD8+ et CD4+ et des helper T cell produisent des **cytokines qui permet la différentiation** (1) * La CD8+ reconnait le **CMH I du CPA (complémentaire)** d'un macrophage infecté (CMH classe 1 pour CD8+)
42
# Les mécanismes effecteurs de la réponse cellulaire Quels sont les deux (2) mécanismes qu'un **lymphocyte T activé** peut faire sur un AG qu'il reconnaisse ?
* Cytotoxcité directe * Libération de médiateurs solubles (cytokines)
43
# The induction and effector phases of cell-mediated immunity Quels sont les trois étapes lors de la phase effectrice de l'immunité à médiation cellulaire
1 - L'induction de la réponse 2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d'autres leucocytes vers le site de l'AG 3 - Fonction effectrice des lymphocytes T
44
# phase effectrice de l'immunité à médiation cellulaire Que se passe-t-il lors de 1- l'induction de la réponse ?
Les **lymphocytes T CD4+ naïfs** et les **lymphocytes T CD8+** reconnaissent les peptides dérivés d'antigènes protéiques présentés par les cellules présentatrices d'antigènes **dans les organes lymphoïdes périphériques**. Les lymphocytes T se proliferent et se différencient, et les cellules effectrices **entrent dans la circulation.**
45
Que se passe-t-il lors de 2 - La migration des lymphocytes T effecteurs et d'autres leucocytes vers le site de l'AG ?
Les **lymphocytes T effecteurs** et autres **leucocytes** migrent à travers les **vaisseaux sanguins** des **tissus périphériques** en se liant aux cellules endothéliales qui ont été **activées** par les **cytokines** produites en réponse à une infection dans ces tissus.
46
Où CD4 et CD8 accomplissent-ils leur travail ?
Dans le site d'infection où se trouvent des récepteurs qui donne le signal aux CD4 et CD8 * CD4 produit intérféron gamma -> active macrophage * CD8 sont cytotoxiques et tuent les méchants + cellules infectés
47
Que se passe-t-il lors de 3 - Fonction effectrice des lymphocytes T ?
Les lymphocytes T CD4+ activent (**IFN-γ**) les phagocytes pour détruire les microbes et les **lymphocytes T cytotoxiques (CTL) CD8+** tuent les cellules infectées.
48
Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD4+ TH1 : * activent les phagocytes ..
* Ils reconnaissent l'AG ingérer par les phagocytes et activent les phagocytes (par des cytokines IFN-γ) pour tuer le microbes et induit une inflammation
49
Donc en résumé, comment les lymphocytes effecteurs CD8+ : * reconnaissent l'AG ? * tuent les méchants
* reconnaissent l'AG dans le cytoplasme ou dans le cellules infectées * Tuent les cellules infectées par cytotoxicité
50
Quel est le lien entre les cytokines **IL-12** et **IFN-γ** (*pour les lymph. T CD4+*)
* les **CPA** (cellule dendritique ou macrophage) sécrètent des cytokines **IL-12** ce qui stimule les cellules CD4+ à se **différencier** en des **lymphocytes TH1** * Les **TH1** augmente la production de **IFN-γ** qui activent les **macrophage** (CPA..) à **tuer** le microbe ingéré. | les cpa ingère le microbe (possède AG) et les présente au CD4+
51
Quel est le mécanisme derrière l'activation des **macrophages** par **IFN-γ** ?
* Tout d'abord, les lymph. T qui reconnaissent l'AG exprime **CD40L** -> sécrètent **IFN-γ** * Les **IFN-γ** se lient aux macrophages -> activent les macrophages à produire des substances microbicides (qui tuent les microbes ingérés) + des facteurs d'inflammation = TNF (**IL-1, chemiokines, IL-12** +d'avantage de MHC) -> stimule la réponse de lymph. T | ROS et NO sont toxique pour les microbes phagocytés
52
# Balance entre TH1 et TH2 Y'a t'il une balance entre les TH1 et TH2 ? Sur quoi repose cette balance ?
Oui, la balance repose sur la réponse immunitaire des TH1 et TH2 : * TH1 encourage par IFN-γ et TNF (inflammation) à tuer les microbes phagocytés * TH2 inhibe l'activation des macrophages par certaines cytokines (**IL-4 et IL-13**) | Influence l'infection de *Leishmania* dans une souris
53
# Mécansime de CD8+ CTLs pour tuer les cellules infectés Comment les CD8 + (CTLS) font pour tuer les cellules infectées ? | Plusieurs points sont abordés
* Liaison avec la cellule infectée (reconnue avec **MHC de classe 1**) et forme une adhesion serré (se conjugue). Adhesion assuré par les intégrines. * Les CTLS (CD8+) libère par exocytose des granules qui sont accueilli par récepteurs d'endocytoses sur la cellule infectées * **Perforine permet de rentrer dans la cellule et Granzyme induit l'apoptose**
54
Quel est le principal mécanisme par lequel les greffes d'organes ou de cellules hématopoïétiques sont rejetées ?
La réponse immunitaire cellulaire baka fornite
55
# Mécansime du rejet de greffe Quels sont les trois rejets possibles ?
* Rejection Hyperaigüe * Rejection Aigüe * Rejection Chronique
56
# Mécansime du rejet de greffe Caractéristique du rejet **hyperaigüe**
* Rejet presque immédiat après mise en place du greffon (groupe sanguin) * des AC réagissent avec des AG * Activation du complément * dommage à l'endothélium * Inflammation + thrombose
57
Caractéristique du rejet **aigüe**
Les lymphocytes T CD8+ réagit avec l'alloantigen greffé sur les cellules endothéliales -> cellules parenchymateuse endommagent ces cellules * inflammation (endothéliite) * Blessure vasculaire
58
Caractéristique du rejet **chronique**
Résumé : Années plus tard -> cellule presentratrice du patient qui présente AG du greffon au CD4 -> CD4 s'active et crache cytokines et vient épaississement du greffon (cellule endothelial) -> réduit la lumière
59
# Défense anti-tumorale Que possède les cellules tumorales (néoplasiques) à leur surface ?
Des antigènes (**néoantigènes**)
60
Quelle capacité ont les **lymphocytes T CD8+ cytotoxiques** sur les cellules tumorales ?
Ils peuvent reconnaître ces antigènes et donc de tuer les cellules néoplasiques | controle cancer
61
# évidence qui supporte le concept que le sys.t immu. réagit aux tumeurs Quels sont les trois évidences que le sytème immunitaire réagit contre les tumeurs ?
* les observations cliniques et histopathologique : inhibe la croissance des tumeurs * Les expériences : le rejet des tumeurs montre l'immunité adaptive * Clinique et expériences : les immunodéfficients ont plus de chances d'avoir certaines tumeurs
62
Exemples de tumeur ou de cellules mutées
63
Quelles sont les étapes qui permettent au **lymphocytes T** de reconnaitre une tumeur ?
1 - Une cellulee cancérigène (néoantigène) est ingérée par un phagocyte (cellule dendritique) 2 - CD8+ reconnait la tumeur par amorçage croisée (cell. dendritique présente néoantigène à CD4+) et CD4+ signale CD8+ -> différenciation des CD8+ * *les costimulateurs B7 exprimés par ces cellules présentatrices d'antigènes (APC) fournissent les seconds signaux pour la différenciation des cellules T CD8+* 3 - Les **CD8+ CTL** reconnaissent la tumeur et l'assassine
64
Vrai ou Faux - certains virus peuvent détruirent les lymphocytes T CD4+ ?
Vrai, patient est vulnérable (infections opportuniste)
65
# Dermatite de contact Qu'entraine une dermatite de contact
Une réaction inflammatoire par **libération de cytokine** (réaction a/n des **lymphocytes T**)

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