Cours 9 : démences Flashcards
Quelles sont les grandes catégories de symptômes dans la maladie d’Alzheimer (AD)?
- Capacité mentale
- Emotions et humeurs
- comportements
- habilités physiques
Quels sont les comportements observés chez les personnes atteintes de AD?
- répétition des gestes et mouvements
- dissimulation des biens perso (peur d’être volé, paranoïa)
- violence physique
- agitation
- comportements sexuels inopportuns
Qu’est-ce que la labilité émotionnelle?
manifestations émotionnelles soudaines et changeante, perte de leur maîtrise
Quelles sont les lésions observées en AD?
- plaques séniles
- NFTs
- dysfonction des synapses
- mort neuronale
V/F
Les déficits cognitifs observés en AD sont dus à l’importante mort neuronale
Faux,
les déficits cognitifs arrivent avant la mort neuro
Donnez les stades de progression des NFTs?
- régions transentorhinale
- ctx entorhinal et hippocampe
- gyrus fusiforme et lingual
- aires corticales associatives
- frontal, supéro-latéral, occipital, régions péristriatales
- neoctx primaire et secondaire ds lobe occipital et région striatale
à un stade avancé on peut voir des NFTs quasi partout dans le cerveau ce qui explique la diversité des déficits
Quelles sont les premières structures touchées par Aβ
- ctx frontal
- pariétal
- occipital
puis région entorhinal, CA1, ctx insulaire et régions sous-corticales
Quelles sont les régions sous-corticales affectées par Aβ en phase III de progression?
- hypothalamus
- thalamus
- n. caudé
- claustrum
- n. de la base
- subst. innominée
- habenula latérale
- mat. blanche
V/F
la formation réticulée du bulbe est affectée avant celle du pont
vrai
Donnez des ex. de structures affectée plus tardivement par Aβ
- olive inf.
- formation réticulée
- subst. noire
- n. du pont
- Raphé dorsal et central
- L. C
- n. parabrachial
- n. tegmentaire dorsal
- n. reticulotegmentaire du pont
- cervelet
Quels sont les principaux gènes retrouvés dans AD?
Dans quoi sont-ils impliqués
- APP (précurseur de prot. amyloïde)
- PS1 ( préséniline)
- PS2
Impliqués dans la surproduction d’Aβ dans la maladie
V/F une mutation dans le gène APP représente 40% des cas familiaux d’AD se déclarant avec 65 ans
Faux,
c’est les gènes PS1 et PS2
Quelles sont les fonctions physiologiques d’APP?
- adhésion cellulaire
- pousse neuritique
- synaptogénèse
- élimination des neurones et synapses surnuméraires pdt le dvpt.
V/F
On peut obtenir un modèle d’AD en créant une souris K.O pour APP
Faux,
le fait de supprimer seulement APP ne provoque pas de phénotype majeur.
Il faut un double K.O avec les gènes pouvant compenser (APLP1).
Cependant la mort se fait très tôt en post-natal, probablement pas un bon modèle pour étudier une maladie du vieillissement.
Expliquez le devenir de APP
Va être clivée par différentes sécrétases.
Alpha-sécrétase ne créer pas d’Aβ (voie non amyloïdogénique)
β-sécrétase (BACE1) et gamma-sécrétase (protéase aspartyle) vont en produire (voie amyloïdogénique)
Elles coupent respectivement dans :
- domaine Aβ
- domaine extracellulaire
- domaine transmembranaire
Avec quelles autres prot. la gamma-sécrétase fait-elle complexe?
- Présiniline 1
- Nicastrine (NCT)
- Anterior pharynx defective (APH-1)
- Présiniline enhancer 2 (PEN2)
Donnez les caractéristiques de la PS1?
- chr. 14
- 300 mutations liées au dvpt précoces d’AD
- responsable de l’activité catalytique de gamma-sécrétase.
- augmentation de l’expression PS1 augmente la qt d’Aβ
- doit être clivée pour être active, si non : reste au réticulum endoplasmique
V/F
une mutation de PS2 augmente plus la qt d’Aβ que PS1 mais sa prévalence est moins fréquence
Vrai et Faux,
C’est moins fréquent et ça augmente Aβ mais moins qu’une mutation de PS1
V/F
les plaques amyloïdes sont plus toxiques de les mono et oligomères Aβ car ça prend plus de place dans les compartiments
Faux, ce sont les oligomères qui sont les plus toxiques :
- sticky : vont se coller à des récepteurs, faire une activation aberrante et provoquer leur mort sur le long terme.
V/F les oligomères se lient à des récepteurs à la surface des neurones uniquement
faux,
qd la membrane est endocytée les oligomères sont internalisés et peuvent se lier aux organelles, altérant le fonctionnement intracellulaire (pb homéostasie, trop de Ca, excitotox)
V/F
on trouve MAP-2 plutôt au niveau des axones?
Microtubule associated protein.
Faux, plutôt au niveau des dendrites.
C’est tau qu’on retrouve dans les axones et cône de croissance (conditions physiologiques)
Comment la prot. tau contrôle le transport axonal?
En faisant compétition avec les protéines motrices.
+ il y a de tau liés aux MTs moins celles-ci (kinésie) peuvent permettre le transport
Quelles sont les étapes de la neurodégénérescence due à tau?
- hyperphsophorylation de tau (85 sites !!)
- Altération de la liaison aux MTs et instabilité
- redistribution de tau de l’axone vers corps cellulaire et dendrite (stade pre-tangles)
- formation d’enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs, stade tangles)
V/F on trouve des mutations affectant l’épissage de Tau dans la maladie d’Alzheimer?
Faux, il n’y a pas de mutations de tau dans AD (mais dans d’autres démences comme FTD)
En revanche il y a des personnes qui ont une plus grande qt d’un des isoformes de tau que d’autres (formes avec 3 ou 4 sites de liaisons aux MTs )
