Cours 4 : protéostasie Flashcards
Quelles sont les modifications post-traductionnelle des protéines les plus fréquentes?
glycosylation et phosphorylation.
Mais il en existe plus de 200 de connues
Quels sont les systèmes assurant la fidélité des protéines?
- protéines chaperons
- protéasome
- réponse aux prot mal repliées
- autophagie
Quel est le rôle et comment fonctionnent les protéines chaperons?
- Assistent à la maturation (repliement) correcte des protéines.
- évite la formation d’agrégats.
se fait par des domaines hydrophobes à la surface des chaperons
Comment fonctionne le chaperon Hsp70?
- reconnait a.a hydrophobe à la surface d’une protéine ( normalement hydrophobes à l’intérieur, donc signe d’un mauvais repliement)
- avec Hsp40, Hsp70 lie ATP et l’hydrolyse en ADP. L’énergie permet les changements conformationnels pour revenir à une forme de protéine normale.
- dissociation de Hsp40 et libération ADP et dissociation Hsp70
Le cycle peut recommencer si il y a encore des changements à faire. Mais si le mauvais repliement est trop grand la prot va plutôt être dégradée.
Donnez les caractéristiques de Hsp60
Cpx à haut poids moléculaire (1million de daltons)
composé du complexe GroEL (14 s-u en double anneau avec une zone hydrophobe à l’ouverture)
GroES : un seul anneau de 7 s-u qui forme un couvercle sur GroEL en présence d’ATP
Que se passe-t-il si après passage des Hsp la protéine n’est toujours pas bien pliée?
si des régions hydrophobes sont exposées la protéine va être marquée pour être détruite par le protéasome
où retrouve-t-on le protéasome?
associé à réticulum endoplasmique dans le cytosol
Comment fonctionne le cpx protéasome?
conformation en cylindre ce qui permet de déplier la protéine pour arriver à une forme linéaire.
Arrivé au niveau du cylindre central (protéase) les a.a vont être individuellement coupés puis relâchés dans le cytoplasme afin d’être recyclés.
Comment le protéasome reconnait-il les protéines mal pliées?
Car ces protéines sont liées à des chaînes d’ubiquitine.
L’ubiquitine est reconnu par le bouchon de la polymérase.
Elle va être ensuite détachée de la protéine.
Que signifie UPR?
Unfolded protein response.
Quelles sont les protéines activées par UPR?
Qu’est-ce que cela produit?
Protéines transmembranaires du réticulum endoplasmique. :
- PERK
- ATF6
- IRE-1
Augmente la capacité du réticulum endoplasmique à
- replier
- maturer
- dégrader
Dans quels endroit la réponse UPR est très importante?
Surtout dans les cellules sécrétrices (plasmocytes, cellules beta du pancréas)
si UPR altéré : nbses pathologies, diabète, maladies neurodégen.
Quelles sont les différentes formes d’autophagie?
- microautophagie
- autophagie ( par les chaperonnes)
- macroautophagie
autophagie : dégradation d’une partie du cytoplasme par les lysosomes d’une cellule
Comment se forment les agrégats de beta-amyloïde
généralement à partir de A-beta-42.
La polymérisation est séquentielle et peut se faire sur des décennies.
à partir du moment où l’agrégat devient très grand est complexe il devient très dur à dégrader. on parle de plaque amyloide
Comment tau intervient dans la maladie d’alzheimer?
Normalement tau sert à stabiliser les microtubules, il y en a donc énormément dans les axones.
dans AD tau est hyperphosphorylé ce qui fait que les microtubules ne sont pas suffisamment stabilisés.
De puis tau va aller ailleurs dans la cellule et former des agrégats non solubles
