Cours 8.2 - Le métabolisme des lipides: cétogenèse et cholestérogenèse Flashcards
- Quelles sont les 2 réactions cataboliques du métabolisme des lipides?
- Quelle est la réaction catabolique du métabolisme des lipides et que permet-elle de synthétiser?
- La lipolyse et la B-oxydation
- La biosynthèse des TG et phospholipides, corps cétoniques, cholestérol, AG
Quelles sont les conséquences du cycle de Krebs? (3)
- Ralentissement du cycle de Krebs car l’oxaloacétate est utilisé pour la néoglucogenèse
- Acétyl-CoA rejoint la cétogenèse pour former des corps cétoniques et ne peut donc plus former de citrate
- Le substrat de la cétogenèse est sous forme d’acétylacétate qui est véhiculé dans le sang vers les tissus consommateurs d’énergie et oxyder l’acétyl-CoA pour démarrer le cycle de Krebs
Combien de molécules d’acétyl-CoA la cétogenèse consomme-t-elle?
3
La cétogenèse libère ensuite une molécule d’acétyl-CoA pour former l’acétoacétate, le B-hydroxybutyrate et l’acétone.
Décris la biosynthèse des corps cétoniques en 5 étapes.
- La thiolase lie 2 acétyl-CoA pour former l’acétoacétyl-CoA
- L’HMG-CoA synhtase lie un 3e acétyl-CoA à l’acétoacétyl-CoA pour former le B-hydroxy-B-méthylglutaryl-CoA
- L’HMG-CoA lyase dissocie les composants de B-hydroxy-B-méthylglutaryl-CoA en acétyl-CoA et en acétoacétate
- Une réaction enzymatique dans le sang décarboxylise l’acétoacétate en acétone
- La B-hydroxybutyrate déshydrogénase transforme l’acétoacétate en D-B-hydroxybutyrate (si NADH augmente: favorise D-B-hydroxybutyrate donc des corps cétoniques et si NADH+ augmente: favorise acétoacétate & acétone)
Cétogenèse
- C’est quoi?
- Où?
- Quand?
- Bilan d’ATP
- Synthèse des corps cétoniques à partir d’acétyl-CoA pour former 3 composés (acétoacétate, acétone et 3-hydroxybutyrate)
- Foie: matrice mitochondriale et les corps cétoniques sont déversés dans le sang et servent de substrats énergétiques
- Survient en situation de jeûne et chez les diabétiques de type I
- poser question
Quelle est la différence entre la B-oxydation et la cétogenèse au niveau du nombre d’ATP nécessaires?
Les deux commencent de la même façon mais la cétogenèse a besoin de 2 acétyl-CoA
Qu’est-ce qu’un régime cétogène et quelles sont les conséquences?
Il consiste à réduire drastiquement la proportion de glucides dans son alimentation pour utiliser les graisses comme apport calorique principal.
Conséquences:
* Les effets se rapprochent du jeûne
* Le taux de sucre sanguin diminue pour atteindre l’hypoglycémie
* Après encviron 3 jours, le corps atteint l’état de cétose et il va donc puiser dans les tissus graisseux
* Le foie transformera ces graisses en différents éléments, dont les corps cétoniques
Que se passe-t-il en absence d’insuline au niveau du métabolisme des lipides?
La lipolyse est fortement stimulée et les AGL sont oxydés en corps cétoniques, donc il y a cétonémie et cétonurie. Un excédent de corps cétoniques peut aussi causer une acidocétose.
Pourquoi le cholestérol est-il indispensable aux animaux?
- Composant de la membrane plasmique
- Couche externe des lipoprotéines plasmatiques
- précurseur d’hormones stéroïdiennes (testostérone, progestérone, oestrogènes, cortisone)
- Précurseur des sels biliaires synthétisés par le foie et vitamine D
Quelle est la différence entre les deux formes d’apport en cholestérol?
Synthèse endogène:
* Se produit dans le foie et l’intestin grêle
* Complète l’apport exogène selon les besoins métaboliques
* La voie de la cholestérogenèse se produit dans le RE et le cytosol
* L’enzyme responsable est la HMG-CoA réductase
Apport exogène:
* Consommation via la diète de 0,5 à 2g / jour
* Rendement absorption moy est 50% (l’autre 50% de cholestérol provenant de la diète est éliminé)
Combinaison des 2 = 1,2 à 1,5g / jour cholestérol
Comment se déroule l’élimination du cholestérol non utilisé?
Le cholestérol qui n’a pas été utilisé par les cellules ou qui se trouve sur la paroi des artères est capté et est réacheminé vers le foie par les lipoprotéines de type HDL qui exercent un effet bénéfique. Dans le fois, il est en partie recyclé et en partie éliminé par la bile (cycle entéro-hépatique).
L’élimination se fait par les sels biliaires et le coprostérol (se retrouve dans les selles grâce à la réduction du cholestérol par les bactéries du microbiote de l’intestin).
Qu’est-ce qui inhibe la HMG-CoA réductase?
- Le cholestérol ou ses métabolites (oxystérols: dérivés oxygénés du cholestérol)
- Le glucagon via l’AMPc stimule l’inhibiteur-1 phosphate qui inhibe les phosphatases (celle activant l’HMG-CoA réductase et celle désactivant la réductase kinase)
Qu’est-ce qui active l’HMG-CoA réductase?
L’insuline stimule les phosphatases de la HMG-CoA réductase et de la réductase kinase.
Quelle autre type de régulation existe-t-il pour le métabolisme du cholestérol?
Régulation pharmacologique avec inhibiteurs à différentes étapes
