Cours 8 - Système immunitaire Flashcards
Qu’est-ce que l’immunologie?
L’étude des défenses physiologiques dans laquelle l’organisme (hôte) différencie le soi du non-soi (matériel étranger).
*Reconnait le soi, lutte contre les agressions extérieures (non-soi).
Le soi peut porter problème lorsqu’il y a par exemple (2) :
- Maladie auto-immunes
- Cellules tumorales
Quels agents du non-soi peuvent être dangereux?
Les agents infectieux
Quelles armes sont utilisées par notre corps pour nous protéger?
- Molécules inorganiques (HOCL)
- Protéines (anticorps)
- Acides nucléiques (filets d’ADN)
- Carbohydrates (important pour reconnaissance des cellules)
- Lipides (pro ou anti-inflammatoires)
Organismes infectieux (4)
- Virus
- Champignons
- Parasites
- Bactéries
Le déroulement de la réponse immunitaire (général)
- Première fois = immunité innée, rapide et sans mémoire
2. Deuxième fois = immunité acquise, plus lent, utilise seulement au besoin, elle a une mémoire
Le déroulement de la réponse immunitaire suite à une blessure (5)
- Blessure
- Réaction locale (inflammation) : immunité innée
- Migration des phagocytes vers les organes lymphoïdes
- Réaction généralisée (implication des nombreux organes et mise en mémoire de l’antigène) : immunité acquise
- Régulation locale sous contrôle central
Réponse innée associée à ______
Évènements précoces
Immunité acquise associée à _______
Évènements tardis
Lors de la réponse innée, les cellules impliquées sont (3) :
- Épithéliales
- Polymorphonucléaires
- Mononucléaires
Lors de la réponse innée, les défenses impliquées sont (3) :
- Oxydatives : réactifs d’oxygène
- Non-oxydatives : protéines anti-microbiennes, acides nucléiques
- Autres : lipides, carbohydrates
Lors de la réponse intégrée, les cellules impliquées sont (2) :
- Cellules dendritiques
2. Mononucléaires
Lors de la réponse intégrée, les défenses impliquées sont (3 étapes) :
Inflammation -> Augmente la reconnaissance du pathogène -> Les lymphocytes augmentent la réponse des cellules immunitaires
Lors de l’immunité acquise, les cellules impliquées sont (1) :
Lymphocytes
Lors de l’immunité acquise, les défenses impliquées sont (2) :
- Défenses spécifiques : anticorps
2. Défenses cellulaires : interactions cellule-cellule
Les personnages du système immunitaire (4 types de ceulles) :
Cellules pluripotentes Cellules souches Cellules progénitrices Cellules matures ****DIAPO 11****
Expliquer l’aperçu global du développement des lymphocytes :
- Mature dans la moelle osseuse
- Les cellules T se développent dans le thymus
* DIAPO 12*
Les 4 types de cellules de l’hématopoïèse :
- Pluripotentes
- Souche
- Progénitrice
- Cytokines
Cellules pluripotentes :
Énorme capacité d’auto-renouvellement et de différenciaction
Cellules souches :
Myéloïde par opposition à lymphoïde
Cellules progénitrices :
Commune aux neutrophiles et aux cellules mononuclées (monocytes et cellules dendritiques)
Cytokines :
Jouent un rôle dans la différenciaction des cellules (GM-CSF et G-CSF)
Leucocytes = …. = ….
Leucocytes = globules blanc = lymphocyte + granulocytes + monocytes
Monocyte =
Macrophage
Granulocytes =
Masctocytes (neutrophilis, eosinophils, basophils)
Les granulocytes
Type de noyau
Granulations ?
Les types (3)
Noyau multilobé (plusieurs)
Nombreuses granulations cytoplasmiques
Neutrophiles, eosinophiles, basophiles
Les mononucléaires
Type de noyau
Granulations ?
Les types (2)
Noyau unilobé
Granulations cytoplasmique peu visibles
Monocytes et lymphocytes
Ce sont les _____ et les _____ qui aident à la communication entre immunité ____ et ____.
Macrophages et monocytes
Acquise ou innée
(cellules dendritiques aussi)
Monocyte ou = macrophage?
Monocyte > macrophage
Cellule NK
Lymphocyte qui agit dans l’immunité innée
Circulation systémique et pulmonaire
Poumons (sang bleu à rouge) -> Veines pulmonaires -> Oreillette gauche -> Ventricule gauche -> Aorte -> Artères du système (sang rouge à bleu) -> Veines du système -> Veine cave -> Oreillette droite -> Ventricule droit -> Pulmonary trunk and arteries
En ordre de proportion, classer : leucocytes, globules rouges et plaquettes
Globules rouges > plaquettes > leucocytes
Qu’est-ce qui fait circuler la lymphe?
Les muscles
Le système lymphatique est :
Un réseau de petits organes et vaisseaux lymphatiques
La relation entre le système circulatoire et le système lymphatique permet …
Le transfert de liquide interstitiel vers la circulation sanguine (la lymphe)
La lymphe rejoint le sang par …
Les veines sous-clavières après avoir traversé les ganglions lymphatiques
Le système lymphatiques est un système…
Unidirectionnel
Si le système lymphatique ne fonctionne pas bien, nous allons souffrir de ….
Oedème
Si un agent pathogène entre dans le système lymphatique, les agents immunitaires vont voir s’il ya de l’infection dans les ….
Ganglions
Organes lymphatiques primaires :
- Thymus
- Moelle osseuse
Les cellules se développent dans les _____
Organes lymphatiques primaires
Organes lymphatiques secondaires :
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Plaques de Peyer
- Capillaires lymphatiques
- Végétations
- Canal thoracique
- Canal lymphatique droit
Les cellules vont agir dans les _____
Organes lymphatiques secondaires
Ce qui nous protège :
Plasma 55%
Erythrocytes 45% (globules rouges)
Leucocytes et plaquettes
Le sang est composé de :
Leucocytes et erythrocytes
Fragments cellulaires (liquide)
- Plaquettes
- Plasma
- Protéines
- Nutriments
- Déchets du métabolisme
Le sérum sanguin est…
Du plasma dans lequel les protéines intervenant dans la coagulation ont été extraites par la formation d’un caillot
Préparation du serum sanguin en 5 étapes
- Prélèvement du sang dans une seringue
- Mettre le sang dans une éprouvette
- Fermeture et repos
- Sang coagulé -> centrifugeuse
- Sérum + caillot de sang solide
Recette de la soupe aux globules pour nourrir et défendre nos cellules (haha)
Pour une personne de 65 kg : - 2,3 litres de globules rouges - 2 cuillères à café de globules blancs - 2 cuillères à soupe de plaquettes Environ 2,7 litres de plasma = 5 litres de liquide qui nourrit et défend chacune de nos cellules
Barrières physiques (moyens de défense) (13) :
- Peau
- Glandes lacrymales
- Bouche
- Glandes salivaires
- Voies aériennes
- Poumons
- Couche épithéliale des voies aériennes et poumons
- Couche épithéliale de l’oesophage
- Glandes mammaires
- Estomac
- Gros et petit intestin
- Rectum
- Tractus urogénital
Le système immunitaire n’est pas un organe anatomiquement interconnecté mais plutot…
Un ensemble de cellules qui voyagent et qui résident dans le sang, la lymphe et les tissus
Les maladies du sang (hémopathies) touchent (4) :
- Les maladies des globules blancs
- Les maladies des globules rouges
- Les maladies des plaquettes
- Les maladies des protéines ou molécules contenues dans le plasma
Les maladies des globules blancs :
- Leucopénie
- Hyperleucocytose
- Leucémie
Leucopénie :
Baisse du nombre de leucocytes
Hyperleucocytose :
Augmentation du nombre de leucocytes
Leucémie :
Multiplication anormale des leucocytes (cancer)
Les maladies des globules rouges :
- Anémie
- Polyglobulie
- Hémoglobinopathie
Anémie :
Baisse de la concentration en hémoglobine
Polyglobulie :
Surproduction de globules rouges
Hémoglobinopathie :
Forme anormale de l’hémoglobine
Les maladies des plaquettes :
- Thrombopénie
- Hyperplaquettose
Thrombopénie :
Baisse du nombre de plaquettes
Hyperplaquettose :
Augmentation du nombre de plaquettes
Les maladies des protéines ou molécules contenues dans le plasma (exemples)
Hémophilie
Hypercholestérolémie
Diabète
Les signes cardinaux de l’inflammation sont :
Un ensemble de mécanismes physiologiques de défense par une réponse LOCALE
Le but des signes cardinaux de l’inflammation est de :
Circonscrire et réparer les lésions tissulaires
La réponse inflammatoire en 3 étapes :
- Il y a endommagement de la barrière et déclenchement des évènements vasculaires
- Reconnaissance des pathogènes et le relargage des facteurs vasoactifs
- Relargage des facteurs chimioattractants et le recrutement des leucocytes
Mécanismes de protection de nos barrières :
- Peptides antimicrobiens
- Flux directionnel des fluides
- Faible pH
- Flore intestinale
- Fluides/fécès expulsés
- Urine
- Sécrétions
Protéines et peptides antimicrobiens
- Lysozyme
- Lactoferrine
- Protéines S100
- Défensines (alpha et beta)
- Cathélicidines
Lactoferrine ***
Fer est important pour la croissance des bactéries
Nos barrières nous protègent contre ____ mais pas contre ____!
E. coli mais pas contre S. aureus
Les défensines se trouvent :
Font :
- Se trouvent dans la peau, épithélium muqueux (bouche, intestin, tractus nasal/respiratoire et urogénital)
- Cassent les membranes des bactéries, champignons, parasites protozoaires, et virus : effets toxiques supplémentaires et intracellulaires : tuent les cellules, inactivent les virus
La défensine comment elle agit ;
- Perturbation de la membrane cellulaire (éclate membrane)
2. Cibles à l’intérieur de la cellule (rentre à l’intérieur et cause mort de la cellule)
Les neutrophiles : Morphologie Origine Destinations Demi-vie Fonctions
Morphologie : un seul noyau polylobé, granules
Origine : cellule souche
Destinations : circulation et tissus infectés, déjà mature en sortant de la moelle osseuse (différencié)
Demi-vie : environ 8h (plus longue au site inflammatoire), phagocytés par les macrophages
Fonctions : phagocytose (+ efficace que macrophages), sécrétion de métabolites effecteurs (cytokines)
Pourquoi un neutrophile activé peut être dangereux?
S’il reste dans le sang, car il peut faire lui même de la phagocytose (les macrophages l’éliminent)
Les neutrophiles utilisent des mécanismes de défense _____
Oxydatifs : des réactions d’oxygène sont produits au niveau de la membrane plasmique et de la membrane phagosome. -> ces molécules jouent un rôle microbicide -> leur production dépend de la NADPH oxidase -> phénomène inductible et qui consomme une quantité élevée d’oxygène (explosion respiratoire)
La maladie granulomateuse chronique est un déficit _______
Génétique de NADPH oxidase
Incidence de maladie granulomateuse chronique :
1 sur 500 000
Défaut génétique relié à la maladie granulomateuse :
Relié à l’X ou autosomique récessif. 4 formes génétiques différentes
Cause de la maladie granulomateuse :
Les phagocytes ne produisent pas de dérivés toxiques de l’oxygène (moins aptes à tuer les micro-organismes)
Symptomes de la maladie granulomateuse :
Personnes plus sensibles aux infections bactériennes et fongiques
Traitement de la maladie granulomateuse :
Antibiotiques et antifongiques, une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
NET =
Neutrophil extracellular trap
Les neutrophiles et leurs filets antimicrobiens à l’attaque :
Les neutrophiles activés émettent des filaments composés d’ADN et de protéines dans le milieu extracellulaire. Ces filaments piègent et détruisent les pathogènes
Monocytes : Morphologie Origine Destinations Fonctions
Morphologie : un noyau réniforme
Origine : cellule souche
Destinations : circulation et tissus sains et infectés, des résidents permanents d’organes, maturation terminale dans les tissus (macrophage ou cellules dendritiques)
Fonctions : phagocytes et dégradent les particules endogènes (cellules apoptotiques, vieux globules rouges, plaquettes), phagocytent des pathogènes, sécrétion de métabolites effecteurs, présentation d’antigène
Emplacement des monocytes versus macrophages et cellules dendritiques
Monocytes : circulation
Macrophages et cellules dendritiques : dans les tissus (il y a aussi des cellules sentinelles dans les tissus)
Les fonctions des macrophages (à savoir) :
- Élimination de poussières, allergènes et micro-organismes
- Clearance of pathogènes and toxins
- Bone resorption par les ostéoclastes
- Antigen capture and presentation to B cells
- Reconnaissance et élimination des pathogènes entériques
- Tolerance aux antigènes de la nourriture et microbiotiques (?)
- Phagocytose et antigène présentation
- Clearance of senescent red blood cells by red pulp macrophages
- Clearance of blood-borne particulate antigens by marginal zone macrophages
Comparaison des neutrophiles et macrophages
production pendant l’inflammation, localisation, demi-vie
Neutrophiles : augmentation rapide, circulation -> au site inflammatoire dans les tissus, coutre.
Macrophages : petite augmentation, tissus sains, plus longue.
Combat cellulaire en 5 étapes
- Les bactéries sont attachées au évaginations membranaires, appelées pseudopodes
- Bactéries sont ingérées, formant un phagosome
- La phagosome fusionne avec un lysosome
- Les enzymes lysosomales digèrent le matériel ingéré
- Les produits de digestion sont libérés des cellules
Reconnaisance du pathogène :
Protéine à la surface qui se lie à l’agent pathogène détecte.
- Les motifs moléculaires associés aux pathogènes
- Récepteurs de produits microbiens (à la surface des neutrophiles)
- La liaison des PAMP au PRR induit la synthèse de cytokines
Récepteurs de produits microbiens type Toll
Le virus entre dans la cellule. Les récepteurs internes permettent de détecter.
- Comparaison avec anticorps : spécifiques à un seul type de bactérie
- Les récepteurs sont réceptifs à un dénominateur commun de bactéries
La protéine C réactive : CRP est une ….
Protéine plasmique de l’immunité innée
La protéine C réactive est une protéine de phase…
Norme biologique
Intérêt du dosage
Aiguë
Norme biologique : < 6 mg/L
Intérêt du dosage : lors d’une inflammation augmente, opsonine, dépister des infections et inflammatoires (arthrite)
Les raisons d’être du complément (3)
- Opsonisation
- Lyse cellulaire
- Recrutement et activation des leucocytes
Qu’est-ce que le complément?
- Ces protéines font partie d’une séquence d’événements dont le produit d’une étape sert à…
- Le produit de l’étape terminale de cette cascade d’événements est …
- D’autres protéines sont produites dans la voie du complément avec différentes activités biologiques comme …
- Un ensemble de protéines normalement inactives
- Ces protéines font partie d’une séquence d’événements dont le produit d’une étape sert à déclencher la prochaine réaction. Il y a une hiérarchie dans la séquence d’activation du complément.
- Le produit de l’étape terminale de cette cascade d’événements est une protéine avec une activité enzymatique permettant la lyse des bactéries.
- D’autres protéines sont produites dans la voie du complément avec différentes activités biologiques comme le chimiotactisme.
Le complément en circulation est inactif sous forme de ___ et actif (peu) sous forme de ___.
C3
C3b
Recrutement et l’Activation des Leucocytes par les Fragments des Protéines du Complément
- Des facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire.
- Provoquent la dégranulation des basophiles et des mastocytes tissulaires et la libération d’amines vasoactives (en particulier l’histamine).
- Induisent l’adhérence des neutrophiles et des monocytes aux cellules endothéliales, leur extravasation, et leur activation sur le site inflammatoire.
Conséquences de l’Activation du Complément La Lyse
*Bactéries Gram-
*Bactéries Gram+
Peu efficace contre les bactéries Gram+ (et les cellules nuclées)
*Virus enveloppés herpesvirus, retrovirus,…
Les cytokines Sont : Synthétisées par : Agissent sur : Les effets sont :
- Sont des messagers protéiques
- Synthétisées par de nombreuses cellules (immunitaires et non-immunitaires)
- Agissent sur leur site de sécrétion
- Autocrines/paracrines
