Cours 8: MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES Flashcards
Le cholestérol est un [?] de 27 carbones de la famille des [?]
Lipide
Stérols
Le cholestérol contient un groupement [?] qui est polaire et [?]
-OH
hydrophile
La fonction - OH du cholestérol peut être estérifié par [?] et devient ainsi totalement [?]
Un acide gras
Insoluble dans l’eau
Le cholestérol est-il un gras strictement animal, strictement végétal ou à la fois animal et végétal
Strictement animal
Vrai ou faux, La demande de cholestérol pour les besoins métaboliques est sporadique
Faux, elle est continuelle
Quels sont les 2 sources de cholestérol corporel
Quelle source est mineure et laquelle est majeure
Apport alimentaire (source mineure)
Synthèse par les organes (source principale)
Le cholestérol n’est présent que dans les aliments venant d’une source [?]
Animale
Pourcentage du cholestérol alimentaire absorbé dans l’intestin
15-25%
La synthèse de cholestérol est d’environ [?] g par jour principalement dans [?]
1 g
Dans le foie
Vrai ou faux, le cholestérol n’est pas entreposé dans le corps en quantités significatives
Vrai
Que ce passe-t-il avec l’excédent de cholestérol?
Il est éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile et excrété dans l’intestin
Le cholestérol est synthétisé dans [?] des cellules à partir de [?]
Cytosol
Acetyl-CoA
Quel enzyme a un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol
HMG coA réductase
80 % de la synthèse de cholestérol a lieu dans [?] alors que le reste se fait dans [?]
Foie et intestin
Surrénales et organes reproducteurs
À quelle moment la synthèse du cholestérol est maximale
Minuit
À quelle moment la synthèse du cholestérol est elle à son nadir (point le plus bas)
13h
Le ratio de quelles hormones permet de contrôler la synthèse du cholestérol
Ratio insuline/glucagon
Décrit les effets de l’insuline, le glucagon et l’adrénaline sur l’activité de la HMGcoA réductase
Stimulée par insuline
Inhibée par glucagon et adrénaline
Une augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire a quel effet sur l’activité de la HMGcoA réductase
Inhibe son activité
Les statines (médicament) ont quel effet sur l’activité de la HMGcoA réductase et quelle pathologie cela permet de traiter
Inhibe l’activité
Traitement de l’hypercholestérolémie
l’HMG-CoA réductase permet de transformer ?? en ?? qui sera ensuite transformé en ?? par une série de ?? étapes
HMG-CoA
acide mévalonique
cholestérol
20 étapes
quelles sont les fonctions du cholestérol (4)
constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
précurseur des acides biliaires
précurseur des corticostéroïdes, oestrogènes, androgènes
précurseur de la vitamine D
décrit la structure des triglycérides
3 acides gras libres liés à une molécule de glycérol
les triglycérides servent quelles fonctions
substrat énergétique
matériel de réserve dans les adipocytes (précurseur métabolique)
est-ce que l’être humain peut entreposer les triglycérides
oui
l’entreposage de triglycérides forme…
la masse adipeuse de l’obese constitué de cellules bourrées des triglycérides qui y sont entreposées
est-ce que les triglycérides peuvent traverser les membranes
non, les molécules de triglycérides sont trop grosses pour traverser les membranes
quel enzyme permet de transformer un triglycéride en 3 acides gras libres et 1 glycérol
lipoprotéine lipase
quelles sont les 2 cycles métaboliques cholestérol-triglycérides
exogène (extérieur, qui vient de la voie alimentaire)
endogène (intérieur)
la majorité des gras absorbé par l’intestin sont…
des triglycérides
l’alimentation quotidienne apporte environ combien de triglycérides et de cholestérol
100 g/jour de triglycérides
0,30-0,50 g/j de cholestérol
les triglycérides de notre alimentation représentent quel pourcentage de notre énergie
40%
l’absorption des gras alimentaires implique quelles molécules et dans quelles proportions
triglycérides (98%)
un peu de cholestérol et de phospholipides (2%)
vitamines liposolubles
que ce passe-t-il avec les gras dans le segment digestif supérieur
digestion du bolus alimentaire et arrivée des gras dans l’intestin
que ce passe-t-il dans la lumière intestinale avec les gras
la lipase pancréatique hydrolyse les triglycérides générant des acides gras et mono-acylglycérol
formation de micelles
décrit ce qu’est une micelle
agrégats de cholestérol-acides gras-mono glycérides avec les sels biliaires
décrit ce que font les micelles
elles livrent les acides gras et les monoglycérides (et les vitamines liposolubles) qui entrent par simple diffusion dans les entérocytes
comment le cholestérol alimentaire est-il en mesure d’entrer dans l’entérocyte
par une protéine de transport spécifique: NPCL1
une fois dans la cellule que ce passe-t-il avec le cholestérol
il est estérifié (devient liposoluble) dans la cellule par ACAT et embarque dans les chylomicrons
le cholestérol dans l’intestin provient de quelles sources
- le cholestérol d’origine alimentaire
- le cholestérol des sels biliaires
- le cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale
quel pourcentage du cholestérol intestinal provient de la diète? provient de sources endogènes ?
33% de la diète
66% des sources endogènes
de manière très grossière, la circulation entérohépatique du cholestérol est…
le recyclage du cholestérol venant de sources endogènes de notre organisme
que ce passe-t-il avec les acides gras et les monoglycérides lorsqu’ils sont transportés dans la cellule intestinale
ils redeviennent des triglycérides qui veulent entrer dans le sang mais qui sont insolubles
vrai ou faux, une fois que le cholestérol est estérifié, il devient hydrosoluble
faux, il devient insoluble
comment font les triglycérides et le cholestérol pour voyager dans le sang
ils sont intégrés dans une lipoprotéine: le chylomicron
ce dernier les cachent dans son intérieur et leur sert de transporteur
décrit le trajet des chylomicrons
ils passent dans le système lymphatique (canal thoracique) et entrent dans le compartiment plasmatique par la veine cave supérieure livrant ainsi les lipides alimentaires à l’intérieur du corps
à quel moment les chylomicrons sont ils envoyés dans l’intestin
après les repas
les lipides doivent être transportés d’un site tissulaire à un autre via le compartiment…
plasmatique
quels sont les 2 systèmes impliqués dans le transport des lipides dans le compartiment plasmatique
- les lipoprotéines et les gras qui leur sont associés
- les acides gras libres
quel pourcentage des gras du plasma sont contenus dans les molécules de triglycérides et sont donc transportés par les lipoprotéines
plus de 95%
décrit la fraction des acides gras libres
très petite portion des acides gras (2-5%) présente sous forme estérifiée et liée à l’albumine plasmatique
quels sont les seuls lipides fournisseurs d’énergie
les acides gras libres
pendant les périodes d’apport alimentaire important, que ce passe-t-il
l’individu brûle des calories mais il entrepose également l’excédent sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux
c’est une réserve
pendant le jeûne ou lors d’une activité physique prolongée, que ce passe-t-il
les triglycérides entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et en acides gras libres
le glycérol sera réutilisé par le foie alors que les acides gras vont être libérés dans le compartiment plasmatique devenant les acides gras libres
quel est un autre moyen de générer des acides gras libres plasmatiques
ils sont libérés des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) par l’action de la lipoprotéine lipase
les acides gras libres fournissent quel pourcentage de l’énergie totale de l’organismes
50-90%
les acides gras libres circulent liés à ??? qui les livrent à leur site d’utilisation qui sont principalement ???
albumine
muscle, foie et le coeur
quel est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme substrat énergétique
cerveau
que ce passe-t-il lorsque la quantité des acides gras libres dans le plasma excède les besoins énergétiques
ils vont servir à la synthèse des triglycérides endogènes par le foie
ces triglycérides seront ultimement mis en réserve dans les tissus adipeux
donc si notre apport en gras excède le besoin calorique en énergie, on met des triglycérides en réserve = on engraisse
quel est le système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique
lipoprotéines
quels sont les rôles fondamentaux des lipoprotéines
transport des triglycérides de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation (muscle et adipocytes)
transport du cholestérol vers les tissus périphériques ou des tissus vers le foie
toutes les lipoprotéines sont constituées de…
une portion protéique ou apolipoprotéine
une portion lipidique (cholestérol libre, cholestérol estérifié, triglycérides, phospholipides) de composition différente selon le type de lipoprotéine
le contenu différent des types de lipoprotéines leur confère des différences physiochimiques qui permettent…
leur séparation les unes des autres selon leur densité à l’ultracentrifugation (cette densité est utilisée pour les nommer)
décrit la structure d’une lipoprotéine
couche polaire de surface
apolipoprotéines (protéines de surface)
ester de cholestérol et triglycérides à l’intérieur
la couche externe de la lipoprotéine est extrêmement…
hydrophile
le type d’apolipoprotéine de la lipoprotéine lui confère des caractéristiques qui contrôlent…
les interactions et le destin métabolique de la lipoprotéine
quelles sont les principales fonctions de l’apoprotéine
- role de structure
- role d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
- role de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
apoB100:
- tissu?
- distribution?
- fonction?
- foie
- VLDL - IDL - LDL
- structurelle, synthèse et sécrétion des VLDL, ligand du récepteur LDL-R
apoCII:
- tissu
- distribution
- fonction
- foie, (intestine)
- chylomicron - VLDL - HDL
- activateur de la LPL
récepteur cellulaire des lipoprotéines LDL-R:
- famille
- tissus principaux
- type de lipoprotéine
- ligand du récepteur
- récepteur LDL
- foie muscle cerveau et coeur
- LDL - IDL
- apoB100/apoE
quels sont les types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique
chylomicrons
VLDL (very low density lipoprotein)
IDL (intermediate density lipoprotein)
LDL (low density lipoprotein)
HDL (high density lipoprotein)
quelle lipoprotéine représente le bon cholestérol? le mauvais cholestérol?
HDL = bon cholestérol
LDL = mauvais cholestérol
les triglycérides sont surtout transportés par quels types de lipoprotéines
chylomicrons et VLDL
le cholestérol est surtout transporté par quels types de lipoprotéines
HDL et LDL
pourquoi le LDL est considéré comme un mauvais cholestérol
parce qu’il transporte plus de cholestérol
le chylomicron est riche en ??? à ??% et est produit par ??
triglycérides
86%
par les entérocytes
décrit la demi-vie des chylomicrons
très courte: 15 minutes, catabolisme explosif, absents après une période de jeûne
le chylomicron permet le transport de quelle substances
lipides et substances liposolubles (comme vitamines) qui viennent d’être ingérées par le foie (TG+++, cholestérol+, vitamines)
quelles sont les vitamines qui peuvent être transportées par le chylomicron parce qu’elles sont liposolubles
ADEK
le chylomicron se dirige vers…
canal thoracique - veine cave supérieure - compartiment plasmatique
décrit les apoprotéines principales du chylomicron
apoB48 incorporée dès la synthèse du chylomicron dans les entérocytes
dans le plasma, le chylomicron vole 2 autres protéines: apoCII et apoE du HDL
lorsque le chylomicron vole les 2 protéines à l’HDL, qu’est-ce que cela provoque
permet au chylomicron de changer sa fonction de transport vers une fonction de livraison
la présence de l’apoCII sur le chylomicron permet d’activer quel enzyme et dans quel but
activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les triglycérides en acides gras libres et en composantes de glycérol
les acides gras vont aux ?? et aux ??
le résidu de chylomicron s’en va se lier au ?? par son ?? pour être digéré et ainsi livrer le cholestérol alimentaire au ???
adipocytes (entreposage) et aux muscles (source d’énergie)
foie par son apoE, foie
les VLDL sont des transporteurs de ??? avec un peu de ??
triglycérides
cholestérol
les VLDL sont synthétisées par ??? qui leur fournit leur ???
foie
apoB100
les triglycérides transportés par les VLDL sont synthétisés dans ?? à partir des ???
ces derniers proviennent de 2 sources, lesquelles?
les hépatocytes
des acides gras captés par les cellules
- acides gras libres générés par la lipolyse
- acides gras provenant du métabolisme des glucides alimentaires
quelle est la fonction principale des VLDL
transporter des triglycérides (50-65% de leurs lipides) produits dans le foie vers d’autres tissus principalement les muscles et le tissu adipeux
vrai ou faux, comme le chylomicron, les VLDL sont produits de facon discontinue
faux, ils sont produits de façon continue contrairement aux chylomicrons
les VLDL volent aux HDL…
les apoCII et apoE
décrit la vitesse du catabolisme des VLDL
rapide (demi-vie de 4-6 heures)
quel est le rôle de l’apoCII sur le VLDL
permet la digestion des TG par la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire (comme pour chylomicron)
une fois la digestion des TG dans les VLDL, ces derniers deviennent…
un résidu de VLDL (IDL) qui va aussi redonner l’apoCII à HDL mais va lui prendre son cholestérol
que se passe-t-il avec les IDL
- 50% des IDL vont être retirés de la circulation par le foie via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques = ils seront dégradés dans le foie
- l’autre 50% des IDL va subir des modifications (perte de apoE et apoC, vol de cholestérol du HDL) et être dégradé par la lipase hépatique (LH) et va aboutir à la formation des LDL
les LDL originent du catabolisme des…
VLDL en IDL
les LDL sont le véhicule principal du ??? dans le compartiment plasmatique
quel pourcentage
cholestérol
70% du cholestérol plasmatique
quel est le rôle du LDL
livrer aux tissus périphériques le cholestérol dont ils ont besoin
quelle apoprotéine porte le LDL et qu’est-ce que cela permet
apoB100 qui lui permet de se lier à son récepteur hépatique (c’est sa seule composante protéique)
le LDL retourne au ??? par liaison par leur ??? et ils sont ensuite ….
foie
apoB100
dégradés en tous leur constituants moléculaires
quel est le seul organe qui peut éliminer le cholestérol et sous quelle forme
foie sous forme d’acides biliaires
la quantité de cholestérol livré à la cellule hépatique va informer le foie sur…
le contenu global de cholestérol dans le corps
la livraison de cholestérol au foie va…
- inhiber la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMG coA reductase
- diminuer le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
- permettre de mettre un peu de cholestérol en réserve (faibles quantités, estérification par ACAT et entreposage de gouttelettes)
qu’est-ce que la PCSK-9
enzyme encodée par le gène PCSK9 produite dans l’hépatocyte
processing intramoléculaire dans le réticulum endoplasmique avec production d’une protéine sécrétée dans le plasma
la PCSK9 joue un rôle prédominant de…
régulation dans l’homéostase du cholestérol car elle diminue le nombre de récepteurs à LDL présents sur la surface des hépatocytes
le recyclage des récepteurs LDL (R-LDL) permet…
l’élimination efficace des particules de C-LDL
la PCSK 9 régule l’expression des R-LDL à la surface des hépatocytes en les dirigeant vers ???
les lysosomes où ils seront dégradés
la PCSK9 dans le compartiment plasmatique se lie ??? et entre dans la cellule hépatique, sa présence va entrainer ???
au duo LDL-Récepteur
la dégradation du récepteur à LDL
conséquence de la PCSK9
surface d’hépatocyte présente moins de R-LDL et donc le C-LDL va s’accumuler dans le sang ce qui augmente les concentrations de cholestérol
la quantité de PCSK9 d’un individu est déterminé par
sa génétique
un individu qui produit beaucoup de PCSK9 va avoir un risque de développer…
une augmentation de sa concentration sanguine de cholestérol
comment peut-on abaisser les taux de C-LDL
par inhibition de l’interaction entre PCSK9 et R-LDL
pourquoi appelle-t-on les C-LDL le mauvais cholestérol
lorsque la persistance des LDL dans la circulation se prolonge, les LDL peuvent subir des modifications (oxidation) rendant impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques
les LDL modifiés sont alors reconnus et internalisés par des récepteurs spécifiques au niveau des macrophages
quand les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol, ils se transforment en cellules spumeuses à l’origine de la formation des plaques d’athérome
c’est la phase initiale de l’athérosclérose qui va éventuellement évoluer et causer une maladie vasculaire
les HDL sont synthétisées principalement par…
foie
les HDL naissantes sont ??? et contiennent quel type de cholestérol
discoidales
cholestérol très peu estérifié
quel enzyme permet d’estérifier le cholestérol des HDL et décrit les changements que cela aporte aux HDL
LCAT
esters de cholestérol se cachent alors au centre de la HDL qui devient sphérique, ses sites extérieurs sont alors libres d’accepter du cholestérol des membranes cellulaires des tissus périphériques
les HDL sont…
un aspirateur de cholestérol
le HDL capte le cholestérol libre des surfaces cellulaires et le redonne aux ??? par l’action de la ???
ceci permet de ramener le cholestérol au ??? pour son élimination
VLDL et LDL
action de la CETP
foie
quelle lipoprotéine permet le plus de ramener le cholestérol au foie
LDL
RÉSUMÉ: pour chaque lipoprotéine, donne son origine et sa fonction principale:
1- chylomicron
2- résidu de chylomicrons
3- VLDL
4- IDL
5- LDL
6- HDL
1- intestin; transport des TG-cholestérol exogène
2- plasma; livraison des graisses alimentaires résiduelles au foie
3- foie; transfert des TG du foie vers les sites extrahépatiques
4- plasma; produit du catabolisme des VLDL, précurseur des LDL
5- plasma; transport des esters de cholestérol dans le sang vers les tissus
6- foie/intestin; transport du cholestérol des tissus vers le foie
quelles lipoprotéines se font attaquer par la lipoprotéine lipase
chylomicron et VLDL
quelles sont les 4 enzymes principaux dans le métabolisme des lipoprotéines et leur fonction principale
1- lipoprotéines lipases: LPL et LH assurent hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
2- LCAT: permet l’estérification du cholestérol intravasculaire
3- ACAT: permet l’estérification du cholestérol intracellulaire
4- HMG coA réductase: enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie
qu’est-ce qu’une dyslipidémie
concentrations anormales de cholestérol ou de triglycérides ou des 2 dans la sang du patient
vrai ou faux, les dyslipidémies sont très fréquentes, mais sont rarement asymptomatiques
faux, elles sont fréquentes et le plus souvent asymptomatiques
l’évolution des dyslipidémies est associée à…
une morbidité et une mortalité cardio et neurovasculaire importante
comment peut-on identifier les dyslipidémies
en faisant un dosage en laboratoire de la concentration des lipoprotéines dans un prélèvement sanguin
le bilan lipidique d’un patient comprend quoi?
cholestérol totale
HDL-C
LDL-C
non-HDL cholestérol
triglycérides
quelles sont les principaux traitements hypolipémiants
1- inhibiteurs de la HMG coA réductase
2- inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol
3- anticorps contre la PCSK9
4- fibrates
décrit le fonctionnement des inhibiteurs de la HMG coA réductase
ce sont les statines (atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine)
diminuent l’activité de cette enzyme ce qui diminue la quantité de cholestérol produite par le foie
ce sont les agents les plus fréquemment utilisés
ils diminuent le C-LDL et non pas le C-HDL
décrit le fonctionnement des inhibiteurs de l’absorption du cholestérol
l’ézétimibe inhibe le transport intestinal de cholestérol NPCL1 et prévient ainsi l’entrée du cholestérol intestinal entrainant sa perte dans les selles
décrit le fonctionnement des anticorps contre le PCSK9
l’anticorps anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive
pas de PCSK9 = augmentation du nombre de R-LDL recyclés à la surface et augmentation de la clairance des LDL
utilisés pour les hypercholestérolémies sévères
décrit le fonctionnement des fibrates
augmente l’activité de la lipoprotéine lipase
diminue la concentration des triglycérides
