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MMD1043.2 > Cours 8: MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES > Flashcards

Cours 8: MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES Flashcards

1
Q

Le cholestérol est un [?] de 27 carbones de la famille des [?]

A

Lipide
Stérols

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2
Q

Le cholestérol contient un groupement [?] qui est polaire et [?]

A

-OH
hydrophile

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3
Q

La fonction - OH du cholestérol peut être estérifié par [?] et devient ainsi totalement [?]

A

Un acide gras
Insoluble dans l’eau

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4
Q

Le cholestérol est-il un gras strictement animal, strictement végétal ou à la fois animal et végétal

A

Strictement animal

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5
Q

Vrai ou faux, La demande de cholestérol pour les besoins métaboliques est sporadique

A

Faux, elle est continuelle

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6
Q

Quels sont les 2 sources de cholestérol corporel
Quelle source est mineure et laquelle est majeure

A

Apport alimentaire (source mineure)
Synthèse par les organes (source principale)

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7
Q

Le cholestérol n’est présent que dans les aliments venant d’une source [?]

A

Animale

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8
Q

Pourcentage du cholestérol alimentaire absorbé dans l’intestin

A

15-25%

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9
Q

La synthèse de cholestérol est d’environ [?] g par jour principalement dans [?]

A

1 g
Dans le foie

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10
Q

Vrai ou faux, le cholestérol n’est pas entreposé dans le corps en quantités significatives

A

Vrai

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11
Q

Que ce passe-t-il avec l’excédent de cholestérol?

A

Il est éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile et excrété dans l’intestin

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12
Q

Le cholestérol est synthétisé dans [?] des cellules à partir de [?]

A

Cytosol
Acetyl-CoA

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13
Q

Quel enzyme a un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol

A

HMG coA réductase

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14
Q

80 % de la synthèse de cholestérol a lieu dans [?] alors que le reste se fait dans [?]

A

Foie et intestin
Surrénales et organes reproducteurs

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15
Q

À quelle moment la synthèse du cholestérol est maximale

A

Minuit

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16
Q

À quelle moment la synthèse du cholestérol est elle à son nadir (point le plus bas)

A

13h

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17
Q

Le ratio de quelles hormones permet de contrôler la synthèse du cholestérol

A

Ratio insuline/glucagon

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18
Q

Décrit les effets de l’insuline, le glucagon et l’adrénaline sur l’activité de la HMGcoA réductase

A

Stimulée par insuline
Inhibée par glucagon et adrénaline

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19
Q

Une augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire a quel effet sur l’activité de la HMGcoA réductase

A

Inhibe son activité

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20
Q

Les statines (médicament) ont quel effet sur l’activité de la HMGcoA réductase et quelle pathologie cela permet de traiter

A

Inhibe l’activité
Traitement de l’hypercholestérolémie

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21
Q

l’HMG-CoA réductase permet de transformer ?? en ?? qui sera ensuite transformé en ?? par une série de ?? étapes

A

HMG-CoA
acide mévalonique
cholestérol
20 étapes

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22
Q

quelles sont les fonctions du cholestérol (4)

A

constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
précurseur des acides biliaires
précurseur des corticostéroïdes, oestrogènes, androgènes
précurseur de la vitamine D

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23
Q

décrit la structure des triglycérides

A

3 acides gras libres liés à une molécule de glycérol

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24
Q

les triglycérides servent quelles fonctions

A

substrat énergétique
matériel de réserve dans les adipocytes (précurseur métabolique)

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25
Q

est-ce que l’être humain peut entreposer les triglycérides

A

oui

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26
Q

l’entreposage de triglycérides forme…

A

la masse adipeuse de l’obese constitué de cellules bourrées des triglycérides qui y sont entreposées

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27
Q

est-ce que les triglycérides peuvent traverser les membranes

A

non, les molécules de triglycérides sont trop grosses pour traverser les membranes

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28
Q

quel enzyme permet de transformer un triglycéride en 3 acides gras libres et 1 glycérol

A

lipoprotéine lipase

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29
Q

quelles sont les 2 cycles métaboliques cholestérol-triglycérides

A

exogène (extérieur, qui vient de la voie alimentaire)
endogène (intérieur)

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30
Q

la majorité des gras absorbé par l’intestin sont…

A

des triglycérides

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31
Q

l’alimentation quotidienne apporte environ combien de triglycérides et de cholestérol

A

100 g/jour de triglycérides
0,30-0,50 g/j de cholestérol

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32
Q

les triglycérides de notre alimentation représentent quel pourcentage de notre énergie

A

40%

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33
Q

l’absorption des gras alimentaires implique quelles molécules et dans quelles proportions

A

triglycérides (98%)
un peu de cholestérol et de phospholipides (2%)
vitamines liposolubles

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34
Q

que ce passe-t-il avec les gras dans le segment digestif supérieur

A

digestion du bolus alimentaire et arrivée des gras dans l’intestin

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35
Q

que ce passe-t-il dans la lumière intestinale avec les gras

A

la lipase pancréatique hydrolyse les triglycérides générant des acides gras et mono-acylglycérol
formation de micelles

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36
Q

décrit ce qu’est une micelle

A

agrégats de cholestérol-acides gras-mono glycérides avec les sels biliaires

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37
Q

décrit ce que font les micelles

A

elles livrent les acides gras et les monoglycérides (et les vitamines liposolubles) qui entrent par simple diffusion dans les entérocytes

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38
Q

comment le cholestérol alimentaire est-il en mesure d’entrer dans l’entérocyte

A

par une protéine de transport spécifique: NPCL1

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39
Q

une fois dans la cellule que ce passe-t-il avec le cholestérol

A

il est estérifié (devient liposoluble) dans la cellule par ACAT et embarque dans les chylomicrons

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40
Q

le cholestérol dans l’intestin provient de quelles sources

A
  • le cholestérol d’origine alimentaire
  • le cholestérol des sels biliaires
  • le cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale
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41
Q

quel pourcentage du cholestérol intestinal provient de la diète? provient de sources endogènes ?

A

33% de la diète
66% des sources endogènes

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42
Q

de manière très grossière, la circulation entérohépatique du cholestérol est…

A

le recyclage du cholestérol venant de sources endogènes de notre organisme

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43
Q

que ce passe-t-il avec les acides gras et les monoglycérides lorsqu’ils sont transportés dans la cellule intestinale

A

ils redeviennent des triglycérides qui veulent entrer dans le sang mais qui sont insolubles

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44
Q

vrai ou faux, une fois que le cholestérol est estérifié, il devient hydrosoluble

A

faux, il devient insoluble

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45
Q

comment font les triglycérides et le cholestérol pour voyager dans le sang

A

ils sont intégrés dans une lipoprotéine: le chylomicron
ce dernier les cachent dans son intérieur et leur sert de transporteur

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46
Q

décrit le trajet des chylomicrons

A

ils passent dans le système lymphatique (canal thoracique) et entrent dans le compartiment plasmatique par la veine cave supérieure livrant ainsi les lipides alimentaires à l’intérieur du corps

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47
Q

à quel moment les chylomicrons sont ils envoyés dans l’intestin

A

après les repas

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48
Q

les lipides doivent être transportés d’un site tissulaire à un autre via le compartiment…

A

plasmatique

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49
Q

quels sont les 2 systèmes impliqués dans le transport des lipides dans le compartiment plasmatique

A
  • les lipoprotéines et les gras qui leur sont associés
  • les acides gras libres
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50
Q

quel pourcentage des gras du plasma sont contenus dans les molécules de triglycérides et sont donc transportés par les lipoprotéines

A

plus de 95%

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51
Q

décrit la fraction des acides gras libres

A

très petite portion des acides gras (2-5%) présente sous forme estérifiée et liée à l’albumine plasmatique

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52
Q

quels sont les seuls lipides fournisseurs d’énergie

A

les acides gras libres

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53
Q

pendant les périodes d’apport alimentaire important, que ce passe-t-il

A

l’individu brûle des calories mais il entrepose également l’excédent sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux
c’est une réserve

54
Q

pendant le jeûne ou lors d’une activité physique prolongée, que ce passe-t-il

A

les triglycérides entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux sont digérés par la lipase et convertis en glycérol et en acides gras libres
le glycérol sera réutilisé par le foie alors que les acides gras vont être libérés dans le compartiment plasmatique devenant les acides gras libres

55
Q

quel est un autre moyen de générer des acides gras libres plasmatiques

A

ils sont libérés des lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL) par l’action de la lipoprotéine lipase

56
Q

les acides gras libres fournissent quel pourcentage de l’énergie totale de l’organismes

A

50-90%

57
Q

les acides gras libres circulent liés à ??? qui les livrent à leur site d’utilisation qui sont principalement ???

A

albumine
muscle, foie et le coeur

58
Q

quel est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme substrat énergétique

A

cerveau

59
Q

que ce passe-t-il lorsque la quantité des acides gras libres dans le plasma excède les besoins énergétiques

A

ils vont servir à la synthèse des triglycérides endogènes par le foie
ces triglycérides seront ultimement mis en réserve dans les tissus adipeux
donc si notre apport en gras excède le besoin calorique en énergie, on met des triglycérides en réserve = on engraisse

60
Q

quel est le système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique

A

lipoprotéines

61
Q

quels sont les rôles fondamentaux des lipoprotéines

A

transport des triglycérides de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation (muscle et adipocytes)
transport du cholestérol vers les tissus périphériques ou des tissus vers le foie

62
Q

toutes les lipoprotéines sont constituées de…

A

une portion protéique ou apolipoprotéine
une portion lipidique (cholestérol libre, cholestérol estérifié, triglycérides, phospholipides) de composition différente selon le type de lipoprotéine

63
Q

le contenu différent des types de lipoprotéines leur confère des différences physiochimiques qui permettent…

A

leur séparation les unes des autres selon leur densité à l’ultracentrifugation (cette densité est utilisée pour les nommer)

64
Q

décrit la structure d’une lipoprotéine

A

couche polaire de surface
apolipoprotéines (protéines de surface)
ester de cholestérol et triglycérides à l’intérieur

65
Q

la couche externe de la lipoprotéine est extrêmement…

A

hydrophile

66
Q

le type d’apolipoprotéine de la lipoprotéine lui confère des caractéristiques qui contrôlent…

A

les interactions et le destin métabolique de la lipoprotéine

67
Q

quelles sont les principales fonctions de l’apoprotéine

A
  • role de structure
  • role d’activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
  • role de reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires
68
Q

apoB100:
- tissu?
- distribution?
- fonction?

A
  • foie
  • VLDL - IDL - LDL
  • structurelle, synthèse et sécrétion des VLDL, ligand du récepteur LDL-R
69
Q

apoCII:
- tissu
- distribution
- fonction

A
  • foie, (intestine)
  • chylomicron - VLDL - HDL
  • activateur de la LPL
70
Q

récepteur cellulaire des lipoprotéines LDL-R:
- famille
- tissus principaux
- type de lipoprotéine
- ligand du récepteur

A
  • récepteur LDL
  • foie muscle cerveau et coeur
  • LDL - IDL
  • apoB100/apoE
71
Q

quels sont les types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique

A

chylomicrons
VLDL (very low density lipoprotein)
IDL (intermediate density lipoprotein)
LDL (low density lipoprotein)
HDL (high density lipoprotein)

72
Q

quelle lipoprotéine représente le bon cholestérol? le mauvais cholestérol?

A

HDL = bon cholestérol
LDL = mauvais cholestérol

73
Q

les triglycérides sont surtout transportés par quels types de lipoprotéines

A

chylomicrons et VLDL

74
Q

le cholestérol est surtout transporté par quels types de lipoprotéines

A

HDL et LDL

75
Q

pourquoi le LDL est considéré comme un mauvais cholestérol

A

parce qu’il transporte plus de cholestérol

76
Q

le chylomicron est riche en ??? à ??% et est produit par ??

A

triglycérides
86%
par les entérocytes

77
Q

décrit la demi-vie des chylomicrons

A

très courte: 15 minutes, catabolisme explosif, absents après une période de jeûne

78
Q

le chylomicron permet le transport de quelle substances

A

lipides et substances liposolubles (comme vitamines) qui viennent d’être ingérées par le foie (TG+++, cholestérol+, vitamines)

79
Q

quelles sont les vitamines qui peuvent être transportées par le chylomicron parce qu’elles sont liposolubles

A

ADEK

80
Q

le chylomicron se dirige vers…

A

canal thoracique - veine cave supérieure - compartiment plasmatique

81
Q

décrit les apoprotéines principales du chylomicron

A

apoB48 incorporée dès la synthèse du chylomicron dans les entérocytes
dans le plasma, le chylomicron vole 2 autres protéines: apoCII et apoE du HDL

82
Q

lorsque le chylomicron vole les 2 protéines à l’HDL, qu’est-ce que cela provoque

A

permet au chylomicron de changer sa fonction de transport vers une fonction de livraison

83
Q

la présence de l’apoCII sur le chylomicron permet d’activer quel enzyme et dans quel but

A

activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire qui va digérer les triglycérides en acides gras libres et en composantes de glycérol

84
Q

les acides gras vont aux ?? et aux ??
le résidu de chylomicron s’en va se lier au ?? par son ?? pour être digéré et ainsi livrer le cholestérol alimentaire au ???

A

adipocytes (entreposage) et aux muscles (source d’énergie)
foie par son apoE, foie

85
Q

les VLDL sont des transporteurs de ??? avec un peu de ??

A

triglycérides
cholestérol

86
Q

les VLDL sont synthétisées par ??? qui leur fournit leur ???

A

foie
apoB100

87
Q

les triglycérides transportés par les VLDL sont synthétisés dans ?? à partir des ???
ces derniers proviennent de 2 sources, lesquelles?

A

les hépatocytes
des acides gras captés par les cellules
- acides gras libres générés par la lipolyse
- acides gras provenant du métabolisme des glucides alimentaires

88
Q

quelle est la fonction principale des VLDL

A

transporter des triglycérides (50-65% de leurs lipides) produits dans le foie vers d’autres tissus principalement les muscles et le tissu adipeux

89
Q

vrai ou faux, comme le chylomicron, les VLDL sont produits de facon discontinue

A

faux, ils sont produits de façon continue contrairement aux chylomicrons

90
Q

les VLDL volent aux HDL…

A

les apoCII et apoE

91
Q

décrit la vitesse du catabolisme des VLDL

A

rapide (demi-vie de 4-6 heures)

92
Q

quel est le rôle de l’apoCII sur le VLDL

A

permet la digestion des TG par la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire (comme pour chylomicron)

93
Q

une fois la digestion des TG dans les VLDL, ces derniers deviennent…

A

un résidu de VLDL (IDL) qui va aussi redonner l’apoCII à HDL mais va lui prendre son cholestérol

94
Q

que se passe-t-il avec les IDL

A
  • 50% des IDL vont être retirés de la circulation par le foie via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques = ils seront dégradés dans le foie
  • l’autre 50% des IDL va subir des modifications (perte de apoE et apoC, vol de cholestérol du HDL) et être dégradé par la lipase hépatique (LH) et va aboutir à la formation des LDL
95
Q

les LDL originent du catabolisme des…

A

VLDL en IDL

96
Q

les LDL sont le véhicule principal du ??? dans le compartiment plasmatique
quel pourcentage

A

cholestérol
70% du cholestérol plasmatique

97
Q

quel est le rôle du LDL

A

livrer aux tissus périphériques le cholestérol dont ils ont besoin

98
Q

quelle apoprotéine porte le LDL et qu’est-ce que cela permet

A

apoB100 qui lui permet de se lier à son récepteur hépatique (c’est sa seule composante protéique)

99
Q

le LDL retourne au ??? par liaison par leur ??? et ils sont ensuite ….

A

foie
apoB100
dégradés en tous leur constituants moléculaires

100
Q

quel est le seul organe qui peut éliminer le cholestérol et sous quelle forme

A

foie sous forme d’acides biliaires

101
Q

la quantité de cholestérol livré à la cellule hépatique va informer le foie sur…

A

le contenu global de cholestérol dans le corps

102
Q

la livraison de cholestérol au foie va…

A
  1. inhiber la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMG coA reductase
  2. diminuer le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
  3. permettre de mettre un peu de cholestérol en réserve (faibles quantités, estérification par ACAT et entreposage de gouttelettes)
103
Q

qu’est-ce que la PCSK-9

A

enzyme encodée par le gène PCSK9 produite dans l’hépatocyte
processing intramoléculaire dans le réticulum endoplasmique avec production d’une protéine sécrétée dans le plasma

104
Q

la PCSK9 joue un rôle prédominant de…

A

régulation dans l’homéostase du cholestérol car elle diminue le nombre de récepteurs à LDL présents sur la surface des hépatocytes

105
Q

le recyclage des récepteurs LDL (R-LDL) permet…

A

l’élimination efficace des particules de C-LDL

106
Q

la PCSK 9 régule l’expression des R-LDL à la surface des hépatocytes en les dirigeant vers ???

A

les lysosomes où ils seront dégradés

107
Q

la PCSK9 dans le compartiment plasmatique se lie ??? et entre dans la cellule hépatique, sa présence va entrainer ???

A

au duo LDL-Récepteur
la dégradation du récepteur à LDL

108
Q

conséquence de la PCSK9

A

surface d’hépatocyte présente moins de R-LDL et donc le C-LDL va s’accumuler dans le sang ce qui augmente les concentrations de cholestérol

109
Q

la quantité de PCSK9 d’un individu est déterminé par

A

sa génétique

110
Q

un individu qui produit beaucoup de PCSK9 va avoir un risque de développer…

A

une augmentation de sa concentration sanguine de cholestérol

111
Q

comment peut-on abaisser les taux de C-LDL

A

par inhibition de l’interaction entre PCSK9 et R-LDL

112
Q

pourquoi appelle-t-on les C-LDL le mauvais cholestérol

A

lorsque la persistance des LDL dans la circulation se prolonge, les LDL peuvent subir des modifications (oxidation) rendant impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques
les LDL modifiés sont alors reconnus et internalisés par des récepteurs spécifiques au niveau des macrophages
quand les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol, ils se transforment en cellules spumeuses à l’origine de la formation des plaques d’athérome
c’est la phase initiale de l’athérosclérose qui va éventuellement évoluer et causer une maladie vasculaire

113
Q

les HDL sont synthétisées principalement par…

A

foie

114
Q

les HDL naissantes sont ??? et contiennent quel type de cholestérol

A

discoidales
cholestérol très peu estérifié

115
Q

quel enzyme permet d’estérifier le cholestérol des HDL et décrit les changements que cela aporte aux HDL

A

LCAT
esters de cholestérol se cachent alors au centre de la HDL qui devient sphérique, ses sites extérieurs sont alors libres d’accepter du cholestérol des membranes cellulaires des tissus périphériques

116
Q

les HDL sont…

A

un aspirateur de cholestérol

117
Q

le HDL capte le cholestérol libre des surfaces cellulaires et le redonne aux ??? par l’action de la ???
ceci permet de ramener le cholestérol au ??? pour son élimination

A

VLDL et LDL
action de la CETP
foie

118
Q

quelle lipoprotéine permet le plus de ramener le cholestérol au foie

A

LDL

119
Q

RÉSUMÉ: pour chaque lipoprotéine, donne son origine et sa fonction principale:
1- chylomicron
2- résidu de chylomicrons
3- VLDL
4- IDL
5- LDL
6- HDL

A

1- intestin; transport des TG-cholestérol exogène
2- plasma; livraison des graisses alimentaires résiduelles au foie
3- foie; transfert des TG du foie vers les sites extrahépatiques
4- plasma; produit du catabolisme des VLDL, précurseur des LDL
5- plasma; transport des esters de cholestérol dans le sang vers les tissus
6- foie/intestin; transport du cholestérol des tissus vers le foie

120
Q

quelles lipoprotéines se font attaquer par la lipoprotéine lipase

A

chylomicron et VLDL

121
Q

quelles sont les 4 enzymes principaux dans le métabolisme des lipoprotéines et leur fonction principale

A

1- lipoprotéines lipases: LPL et LH assurent hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
2- LCAT: permet l’estérification du cholestérol intravasculaire
3- ACAT: permet l’estérification du cholestérol intracellulaire
4- HMG coA réductase: enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie

122
Q

qu’est-ce qu’une dyslipidémie

A

concentrations anormales de cholestérol ou de triglycérides ou des 2 dans la sang du patient

123
Q

vrai ou faux, les dyslipidémies sont très fréquentes, mais sont rarement asymptomatiques

A

faux, elles sont fréquentes et le plus souvent asymptomatiques

124
Q

l’évolution des dyslipidémies est associée à…

A

une morbidité et une mortalité cardio et neurovasculaire importante

125
Q

comment peut-on identifier les dyslipidémies

A

en faisant un dosage en laboratoire de la concentration des lipoprotéines dans un prélèvement sanguin

126
Q

le bilan lipidique d’un patient comprend quoi?

A

cholestérol totale
HDL-C
LDL-C
non-HDL cholestérol
triglycérides

127
Q

quelles sont les principaux traitements hypolipémiants

A

1- inhibiteurs de la HMG coA réductase
2- inhibiteurs de l’absorption intestinale du cholestérol
3- anticorps contre la PCSK9
4- fibrates

128
Q

décrit le fonctionnement des inhibiteurs de la HMG coA réductase

A

ce sont les statines (atorvastatine, rosuvastatine, pravastatine)
diminuent l’activité de cette enzyme ce qui diminue la quantité de cholestérol produite par le foie
ce sont les agents les plus fréquemment utilisés
ils diminuent le C-LDL et non pas le C-HDL

129
Q

décrit le fonctionnement des inhibiteurs de l’absorption du cholestérol

A

l’ézétimibe inhibe le transport intestinal de cholestérol NPCL1 et prévient ainsi l’entrée du cholestérol intestinal entrainant sa perte dans les selles

130
Q

décrit le fonctionnement des anticorps contre le PCSK9

A

l’anticorps anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive
pas de PCSK9 = augmentation du nombre de R-LDL recyclés à la surface et augmentation de la clairance des LDL
utilisés pour les hypercholestérolémies sévères

131
Q

décrit le fonctionnement des fibrates

A

augmente l’activité de la lipoprotéine lipase
diminue la concentration des triglycérides

MMD1043.2 (11 decks)

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