Cours 8 et 9 - Métabolisme des lipides Flashcards
1
Q
Quelles sont les 8 grandes classes de lipides?
A
- Acides gras
- Acylglycérols
- Phosphoacylglycérols
- Sphingolipides
- Stérols
- Prénols
- Polykétides
- Saccharolipides
2
Q
En période de jeûne/exercice, les lipides fournissent 80% des besoins énergétiques à quels organes?
A
Muscles squelettiques
Coeur
Foie
3
Q
Quelle est la principale source d’énergie du coeur?
A
Acides gras
4
Q
Quelle est la principale source d’énergie du cerveau?
A
Glucose
5
Q
Les acides gras sont mis en réserve sous forme de quoi?
A
Anhydre
6
Q
Quelle est la différence entre les lipides simples et complexes?
A
Simples: uniquement C H et O
Complexes: liés à du sucre, aa ou radicaux qui contiennent du phosphore ou du soufre.
7
Q
Environ 90 % des lipides comestibles sont des _
A
Triacylglycérols
8
Q
Quelle est la différence entre les ag saturés et insaturés?
A
Saturés: tous les atomes de C sont saturés en H
Insaturés: comporte une ou plusieurs double liaison C=C
9
Q
Quel est le précurseur des sels biliaires?
A
Cholestérol
10
Q
L’arachidonate est le précurseur de quoi?
A
Médiateurs intracellulaires (prostaglandines, thromboxanes,..)
11
Q
Quel est le précurseur de médiateurs intracellulaires?
A
Arachidonate
12
Q
Où s’effectue la digestion des lipides et pourquoi?
A
Aux interfaces lipide-eau, les TAG sont insolubles dans l’eau mais les enzymes oui
13
Q
Quel est le rôle de la lipase pancréatique?
A
Catalyse l’hydrolyse des triacylglycérols pour donner un diacylglycérol + monoacylglycérol
14
Q
Le mélange ag + mono/diacylglycérols est absorbés où, c’est facilité par quoi?
A
Dans l’intestin grêle, facilité par les sels biliaires
15
Q
Dans les cellules intestinales, les ag forment des complexes avec quoi?
A
Protéine intestinale de liaison des ag (I-FABP)
16
Q
Quel est le rôle de I-FABP
A
Augmente la solubilité des ag auxquels il se lie
17
Q
Les produits de digestions des lipides absorbés par la cellule intestinale sont
ensuite transformés en _
A
Triacylglycéroles
18
Q
Que sont les chylomicrons?
A
Micelle qui enferment les TAGS lorsqu’ils sont entrés dans les cellules intestinales
19
Q
Les chylomicrons sont libérés où?
A
dans le système lymphatique puis dans le système sanguin qui les apporte aux tissus
20
Q
Les TAG des chylomicrons sont hydrolysés en quoi lorsqu’ils arrivent aux capillaires des tissus cibles?
A
En ag et en glycérol
21
Q
Grâce à quelle enzyme les TAG sont hydrolysés en ag et glycérols dans les capillaires des tissus cibles?
A
Lipoprotéine lipase (LPL)
22
Q
Comment les ag entrent dans les cellules cibles ?
A
Diffusion
23
Q
Quelles sont les cellules cibles des TAG?
A
Muscles ou tissu adipeux
24
Q
Qu’arrive-t-il aux ag entrés dans le muscles ?
A
Oxydés en énergie
25
Qu'arrive-t-il aux ag entrés dans le tissu adipeux?
Entreposés sous forme de TAG dans les adipocytes
26
L'entreposage de TAG dans les adipocytes est stimulée par quelle hormone?
Insuline
27
Qu'arrive-t-il au glycérol (qui était dans les TAG, hydrolysés dans les capillaires)
Transporté au foie pour être transformé/recyclé
28
À quoi servent les chylomicrons restant (avec peu de TAG, mais a du cholestérol et des apolipoprotéines)?
- Oxydés pour fournir de l'énergie
- Précurseurs pour la synthèse de corps cétoniques
- Transformés en TAG et enfermés dans des lipoprotéines à très faible densité (VLDL) puis libérés dans le sang vers les adipocytes pour l'entreposage
29
Lors de besoins énergétiques, les
triacylglycérols en réserve (adipocytes)
sont hydrolysés en glycérol et acides
gras libres par quelle enzyme?
Triacylglycérol lipase hormono-sensible (LHS)
30
Quel est le rôle de la triacylglycérol lipase hormono-sensible?
Hydrolyser les TAG en glycérol et ag libres
31
Quels sont les hormones qui activent la TAG lipase hormono-sensible?
Glucagon et adrénaline
32
Quel est le récepteur du glucagon et l'adrénaline qui activent la TAG lipase hormono-sensible?
Adénylate cyclase
33
Où sont libérés les ag (lorsque la TAG lipase hormono-sensible hydrolyse les TAG)?
Dans le sang
34
Lorsque les ag libérés des adipocytes sont relâchés dans le sang, ils se lient à quoi?
Albumine
35
Lorsque les ag libérés se lient à l'albumine, ils sont transportés où?
Vers les tissus cibles (foie, muscles squelettiques, coeur, reins) pour être oxydés
36
La grande majorité de l'énergie dispo dans les TAG provient de quoi?
Des ag
37
Comment le glycérol provenant du TAG hydrolysé produit de l'énergie ?
1. Le glycérol est phosphorylé par la glycérol kinase pour donner du glycérol-3-phosphate
2. Le glycérol-3-phosphate est oxydé en DHAP
3. Le DHAP est transformé en GAP par la triose phosphate isomérase, puis route de la glycolyse
38
Qu'est ce que la lipolyse/Beta oxydation?
Dégradation de ag en unités acétyl en produisant de l'énergie sous forme d'ATP (par krebs+chaine de transport d'électrons)
39
Dans quel cas la lipolyse est accélérée?
Quand les réserves en glycogènes sont faibles/épuisées
40
Qu'est ce que la lipogenèse?
Synthèse d'un ag par la condensation d'acétyl-CoA à 2 carbones en consommant de l'ATP
41
Quand est activée la lipogenèse?
Quand les niveaux de glucose sont élevés
42
Avant d'être oxydés, qu'est ce qui arrive aux ag?
Réaction d'acylation ATP dépendante qui génère un acyl-CoA
43
Par quoi est catalysée la réaction d'acylation ATP-dépendante des acides gras?
Acyl-CoA synthétase
44
Explique la réaction d'acylation ATP-dépendante des acides gras
Acide gras + CoA + ATP -> Acyl-CoA + AMP + PPi
Étapes:
1. AG + ATP forment un intermédiaire et du PPi
2. Ce PPi est hydrolysé en 2Pi
3. Le CoA est ajouté à l'intermédiaire
4. Ça donne Acyl-CoA + AMP
45
Qu'est ce qui rend la réaction d'acylation ATP dépendante des ag irréversible et unidirectionnelle?
Le PPi formé est hydrolysé en 2Pi, ce qui est ttrès exergonique
46
Où se produit l'oxydation des ag dans la cellule?
Dans la matrice mitochondriale
47
Comment les ag à courte chaîne entrent dans la matrice mitochondriale?
Entrent librement
48
Comment les ag à longue chaîne entre dans la matrice mitochondriale?
Ils sont d'abord préparés en acyl-CoA dans le cytosol, pour que l'acyl coa entre dans la matrice il faut un système de transport
49
Où a lieu la transformation ag->acyl-coa des ag à courte chaîne?
Dans la matrice mitochondriale
50
Où a lieu la transformation ag->acyl-coa des ag à longue chaîne?
Dans le cytosol, puis ils entrent dans la mitochondrie par un système de transport
51
Comment l'acyl-coa peut entrer dans la matrice mitochondriale?
- La partie acyl est transférée à la carnitine via une réaction de transestérification
- Par l'enzyme carnitine palmitoyltransférase I et II
- Le transporteur: carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) assure l'entrée de l'acyl-carnitine dans la mitochondrie et la sortie de la carnitine libre en sens inverse
52
Comment la partie acyl est transférée à la carnitine lors du système de transport des acyl-CoA vers la matrice?
Réaction de transestérification
53
Quelles enzymes catalysent le transfert de la partie acyl à la carnitine lors du système de transport des acyl-coa vers la matrice?
Carnitine palmitoyltransférase I et II
54
Quel est le rôle des CPT I et II, on les retrouve où?
Catalysent le transfert de l'acyl à la carnitine lors du système de transport des acyl-coa vers la matrice.
On les retrouve sur la face externe de la membrane externe et la face interne de la membrane interne de la mitochondrie
55
Quel est le rôle du CACT?
Transporteur de l'acyl-carnitine dans la mitochondrie, et de la carnitine libre en sens inverse
56
Quelles sont les 4 réactions de la beta-oxydation des acyl-coa?
1. formation d'une double liaison trans entre les carbone alpha et beta suite à une déshydrogénation par l'enzyme: acyl-coa déshydrogénase (AD)
2. Hydratation de la = par l'enzyme: énoyl-coa hydratase (EH). Ça donne un 3-L-hydroxyacyl-coa
3. Déshydrogénation NAD+ dépendante du 3-L-hydroxyacyl-coa par l'enzyme: 3-L-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (HAD). Ça donne du beta-cétoacyl-CoA
4. Thiolyse avec le CoA, qui provoque la rupture de la liaison entre les C alpha et beta par l'enzyme: beta-cetoacyl-coA thiolase). Ça donne un nouvel acyl-coa avec 2 C de moins que celui de départ
57
Combien de FADH2, NADH et acétyl coa sont formés lors de l'oxydation de l'acyl-coa? (1 cycle)
1 de chaque
58
Si on a un acyl-coa à 16 C, combien de FADH2 et NADH seront formés?
7 chacuns
1 par cycle, un cycle enlève 2 C
59
Qu'arrive-t-il au FADH2 formé lors de l'oxydation de l'acyl-coa?
Il est réoxydé par une chaine de transfert d'électrons
60
Le FADH2 produit lors de la b-oxydation des ag va subir quelle réaction?
réoxydé par une chaîne de
transfert d’électrons.
61
Combien d'ATP sont formés par cycle de b-oxydation?
17
3 par NADH, 2 par FADH2 et 12 par acétyl-coa
62
Combien d'ATP sont formés à partir dun acide gras à 16 C?
[(Nombre de C/2)-1] x 17 + 12 -2
129
63
Les ag insaturés sont catabolisés par la b-oxydation, mais qu'est ce qui leur faut en plus pour que ça marche?
Enzymes mitochondriales (isomérases et réductases) nécessaires pour gérer leurs doubles liaisons cis
64
Quel est le rôle de l'énoyl-coa isomérase?
Dans la b-oxydation des ag monoinsaturés, il peut réarranger une double liaisons cis en trans, pour continuer avec l'oxydation
65
Explique ce qui arrive quand des ag à nombre impair de C sont oxydés
Ça donne du propionyl-Coa qui est transformé en succinyl-coa. Mais, le succinyl-coa n'est pas directement consommé par le cycle de krebs
Ça necessite la conversion du succinyl-coa en pyruvate puis en acétyl-coa, qui lui pourra entrer comme subtrat dans le cycle de krebs
66
Vrai ou faux? Les ag peuvent être utilisés pour la synthèse de glucose
Faux, sauf pour les ag à nombre impair de C
67
Comment peut avoir lieu la b-oxydation d'un ag à C impair?
Leur oxydation génère à la fin le
propionyl-CoA (3C) qui est transformé en succinyl-CoA.
Le succinyl-CoA doit être transformé en pyruvate puis en acétyl-coa pour entrer dans le cycle de krebs
68
Que subissent les ag à très longue chaîne >22C avant d'être oxydé?
beta oxydation peroxysomiale pour les raccourcir, ce qui facilite la beta oxydation mitochondriale
69
Que doivent subir les ag ramifiés avant d'être oxydé?
alpha-oxydation
70
Quand les niveaux de glucose sont faibles, les mitochondries utilisent l'acétyl-coa pour former quoi? (autre que l'énergie par le cycle de krebs)
acétone, acétoacétate ou beta-hydroxybutyrate
71
Qu'est ce que la cétogenèse?
Synthèse d'acétone, acétoacétate ou beta-hydroxybutyrate à partir de l'acétyl coa
72
Qu'est ce qu'un corps cétonique?
molécules produites par le foie à partir d’acétyl-CoA, quand le corps a besoin d’énergie mais manque de glucose.
(acétone, acétoacétate et beta-hydroxybutyrate)
73
Les corps cétoniques sont des carburants importants pour quels organes?
Coeur, muscles squelettiques et cerveau (pour le cerveau c'est seulement en cas de jeûne prolongé et quand les réserves de glycogènes sont épuisées)
74
Dans quel cas les corps cétoniques deviennent la source d'énergie du cerveau?
seulement en cas de jeûne prolongé et quand les réserves de glycogènes sont épuisées
75
Quels corps cétoniques sont des équivalents hydrosolubles des ag?
acétoacétate et beta-hydroxybutyrate
76
Où a lieu la cétogenèse dans la cellule?
Dans la matrice mitochondriale
77
Explique les étapes de la cétogenèse
notes
78
L'acétoacétate et le beta-hydroxybutyrate formés lors de la cétogenèse sont libérés dans le sang par quel organe?
Foie
79
L'acétoacétate et le beta-hydroxybutyrate formés lors de la cétogenèse sont transportés aux organes cibles où ils seront transformés en acétyl-coa par quelles enzymes? laquelle est absente du foie?
b-hydroxybutyrate déshydrogénase
3-cétoacyl-coa transférase (absente)
acétyl-coa acétyltransférase
80
Où s'effectue la biosynthèse des acides gras dans la cellule?
Dans le cytosol
81
Quels sont les principaux sites de synthèse des ag et des TAG?
Foie et tissu adipeux
82
Les ag en formation sont lié à quelle protéine?
protéine transporteur d'acyl (ACP)
83
Vrai ou faux? Les ag en formations sont lié au CoA
Faux, à la protéine ACP
84
Quel est le rôle de l'enzyme ACC?
Carboxylation de l'acétyl-coa en malonyl-coa dans la biosynthèse des ag
85
Par quoi est activée et inhibée la ACC?
Activée par le citrate
Inhibée par le palmitoyl-coa, le produit final de la biosynthèse des ag
86
Par quelle réaction+enzyme est formé le malonyl-coa à partir de l'acétyl-coa?
Carboxylation atp-dépendante
acétyl-coa carboxylase
87
ACC est active lorsqu'elle est phosphorylée ou déphosphorylée?
déphosphorylée
88
explique la biosynthèse des ag
notes
89
quelles sont les trois sources principales d'acétyl-coa?
- dégradation des aa qui produit de l'acetyl-coa cytosoliqie
- oxydation des ag qui produit de l'acetyl coa mitochondrial
- La glycolyse génère du pyruvate cytosolique qui (après son transport dans les mitochondries) est
converti en acétyl-CoA par la pyruvate déshydrogénase (PDH).
90
quelles sont les sources de NADPH?
Voie des pentoses phosphates
91
Quel est le rôle de l'enzyme malique?
transforme le malate en pyruvate (voie succinyl->pyruvate, pour les ag impairs)
92
Quel est le produit de l'acide gras synthase?
palmitate (16C)
93
Le palmitate est le précurseur de quoi?
ag à plus longues chaines et insaturées
94
Comment le palmitate peut donner des ag plus longs et insaturés?
Sous l'action des élongases et désaturases
95
Où a lieu l'élongation du palmitate?
Cytoplasme et microsomes
96
Quelles sont les différences entre le processus de b-oxydation et celui de l'élongation?
Lieu (oxydation dans les mitochondries, élongation dans le cytoplasme/microsome)
Utilisation de NADPH au lieu de FADH2 pour la dernière étape d'oxydoréduction
97
Vrai ou faux? L'ajout de double liaison dans les ag se produit avant l'élongation
faux, après qu'il atteint sa longueur max
98
les ag ont généralement entre _C et _C
entre 14 et 20
99
Quel type d'acide gras ne peut pas être synthétiser chez les animaux?
acides gras polyinsaturés
100
Pourquoi les acides gras insaturés sont important ?
Précurseurs de d'autres ag
101
Par quoi est régulée l'oxydation des ag?
La conc d'ag dans le sang
102
Par quoi est régulée la conc d'ag dans le sang?
Par la vitesse d'hydrolyse des TAG dans le tissu adipeux (enzyme: LHS)
103
Quel est le rôle de la LHS?
Hydrolyser les TAG du tissu adipeux
104
La LHS est régulée par quoi?
Phosphorylation/déphosphorylation selon la concentration d'AMP dans le sang
105
Si la [AMP] dans le sang est basse, la LHS va être phosphoryée ou déphosphorylée?
Déphosphorylée (inactive)
106
La carnitine I est inhibée par quoi?
malonyl-coa. maintient les ag hors de la mito, ça emêche leur b-oxydation
107
Dans quel organe a lieu la synthèse du cholestérol
foie
108
La synthèse du cholestérol a lieu dans la mito ou le cytosol?
cytosol
109
La cétogenèse a lieu dans la mito ou le cytosol?
mito
110
Où se rend le LDL?
Va du foie au cellule cible
111
Où se rend le HDL?
au foie ou aux organes
stéroïdogéniques qui synthétisent les
hormones stéroïdiennes
112
Comment les LDL entrent dans leur cellule cible?
Endocytose via un récepteur LDL-R
113
Qu'est ce qui arrive aux esters de cholestérol qui entre dans la cellule?
hydrolysé en cholestérol libre pour être soit
- incorporé dans les membranes
- réestérifié par ACAT pour être emmagasiné sous forme de gouttelettes
114
Quel est le rôle de la 5a-réductase?
Conversion de la testostérone en DHT
115
L'inhibition de la 5a réductase cause quoi?
diminution de DHT donc niveaux accrus de testostérone donc augmentation d'estradiol
116
Comment est régulée la HMG-CoA réductase?
La phosphorylation l'inactive
Demi vie de seulement 3H
Expression génique: Si [cholestérol] est élevée, les niveaux d'ARNm codant pour la réductase sont réduits. Si [cholestérol] est faible, plus d'ARNm sera produit.
117
Par quoi est régulée l'ACAT?
Phosphorylation et régulation de son expression génique
118
Par quoi est causé un excès de cholestérol dans le sang?
Une surproduction et/ou une sous-utilisation des LDL
Hypercholestérolémie familiale: anomalie dominante, carence de récepteur LDL
Alimentation riche en cholestérol: [cholestérol] élevée = diminution de la synthèse du LDL-R
119
[cholestérol] élevée = augmentation/diminution de la synthèse du LDL-R ?
diminution
120
[cholestérol] basse = augmentation/diminution de la synthèse du LDL-R ?
augmentation (on en a besoin de plus)
121
Les statines agissent comme inhibteurs ou activateurs de HMG-CoA réductase
Inhibiteurs
122
L'acide bempédoïque agit comment?
Converti en bempédoyl-CoA dans le foie.
Inhibe l'ATP-citrate lyase, qui transforme le cytrate cytosolique en acétyl-coa (qui lui est utilisé la synthèse du cholestéol/ag)
123
Les prostaglandines font partie de quelle famille de lipides?
éicosanoïdes
124
Les éisosanoïdes sont fait de combien de C?
20
125
Les éicosanoïdes sont synthétisés par toutes les cellules sauf _
globules rouges
126
Les éiocasonoïdes jouent des rôles physiologiques à faibles/hautes concentrations?
faibles 10^-4 M dans le sérum
127
Vrai ou faux? Les éicosanoïdes sont transportés dans le sang
Faux, ils agissent localement paracrine/autocrine
128
Les prostaglandines dérivent de quoi?
Acide prostanoïque (20C)
129
Les prostaglandines A à I diffèrent selon quoi?
la nature des substituants sur le noyau cyclopentane
ex: PGA: a,b-insaturées
PGE: b-hydroxulée
130
Quel est le précurseur le plus important des prostaglandines?
acide arachidonique
131
L'acide arachidonique provient de quoi?
Diacylglycérol ou phospholipides membranaires
132
Dans quel cas un ag peut former du glucose?
seulement si c'est un ag impair (dans la gluconéogenèse). le pyruvate (3C) va être transformé en OAA (4C) puis rentrer dans le cycle
133
À quelle étape de la b-oxydation une double liaison est formée?
Quand l'acyl-coa devient un énoyl-coa (déshydrogénation, perte de 2 H)
134
Quand la synthèse du cholestérol est finie, il peut devenir quoi?
1. sels biliaires
2. estérifié par ACAT puis aller dans le sang
135
HMG coa réductase est active quand elle est phosphorylée ou déphosphorylée
déphosphorylée
136
Explique la synthèse du cholesterol
