Cours 10 - Métabolisme des acides aminés Flashcards
1
Q
Quels sont les deux groupes de aa?
A
Essentiels: doivent être pris dans l’alimentation
Non-essentiel: synthétisés à partir de précurseurs métaboliques
2
Q
Qu’arrive-t-il aux aa essentiels consommés en excès?
A
transformés en intermédiaires métaboliques comme le
pyruvate, l’a-cétoglutarate et l’oxaloacétate.
3
Q
Les aa sont des précurseurs pour la synthèse de quoi?
A
glucose, acides gras et corps cétoniques
4
Q
Quel est le principal site du métabolisme de l’azote?
A
foie
5
Q
Où a lieu le cycle de l’urée?
A
foie
6
Q
En période d’excédents alimentaires, l’azote (sous forme d’ammoniac)
potentiellement toxique provenant de la dégradation des acides aminés est éliminé comment?
A
transamination, désamination, et formation de l’urée
7
Q
Les squelettes de carbones restant de l’élimination des aa sont utilisés pour quoi?
A
conservés sous forme de glucides par
l’intermédiaire de la gluconéogenèse ou sous forme d’acide gras par les voies de synthèse des acides gras.
8
Q
La digestion des protéines commence dans quel organe?
A
estomac
9
Q
Comment les aa et di/tripeptides se rendent aux tissus cibles?
A
ils sont transportés dans les cellules intestinales, puis relâchés dans la circulation sanguine, pour être absorbée par les cellules cibles
10
Q
C’est quoi le turnover des protéines
A
dégradation et resynthèse constante
11
Q
Quelles maladies sont causées par l’agrégation anormale de protéines?
A
Parkinson et Huntington
12
Q
Quelle est l’étape clé de la dégradation des aa?
A
désamination: le groupement aminé est séparé du squelette de carbone
13
Q
Le groupement aminé issu de la désamination sera dirigé où?
A
cycle de l’urée
14
Q
Le squelette carboné issu de la désamination va devenir quoi?
A
Intermédiaires métaboliques (CO2, H2O, glucose, acétyl-CoA, corps cétoniques)
15
Q
Quelle est la première étape de la dégradation des aa?
A
Départ du groupement a-aminé
16
Q
Le départ du groupement a-aminé des aa mène à quoi?
A
- Excrétion de l’azote en excès
- Dégradation du squelette carboné restant ou sa transformation en glucose.
17
Q
Quel est le principal produit d’excrétion azoté chez les mammifères terrestres?
A
Urée
18
Q
L’urée est synthétisée à partir de _ et de _
A
ammoniac et aspartate
19
Q
L’ammoniac et l’aspartate utilisés pour synthétiser l’urée proviennent d’où?
A
Glutamate, produit de la plupart des réactions de transamination (désamination de l’acide aminé à dégrader).
20
Q
Qu’est ce qu’une transamintation?
A
la fonction amine (-NH2) d’un aa est transféré à un a-cétoglutamate
21
Q
Quelle enzyme catalyse la transamination?
A
Aminotransférase/transaminase
22
Q
Comment les aa sont désaminés?
A
Par transamination
23
Q
Quel est l’accepteur de groupement amine le plus fréquent?
A
a-cétoglutarate
24
Q
Explique la réaction des aminotransférases
A
- Le groupement aminé d’un aa est transféré sur l’enzyme, ce qui donne l’acide a-cétonique correspondant et l’enzyme aminée
- Le groupement aminé est ensuite transféré à l’acide cétonique accepteur, ce qui donne comme produit un nouvel aa et regénère l’enzyme
25
Pour accepter le groupement
aminé, les aminotransférases
utilisent une coenzyme à
groupement aldéhyde:
PLP
26
La PLP est utilisée pour quoi?
Coenzyme des aminotransférases. Aide à accepter le groupement aminé (lier enzyme à NH2)
27
Le PLP est un dérivé de quoi?
Vitamine B6
28
Le PLP est lié à l'aminotransférase comment?
Lien covalent via une base de Schiff
29
Combien y a t-il d'aminotransférase?
Même nombre que de aa
30
La plupart des aminotransférases accepte quel substrat à la deuxième étape de transamination?
Surtout a-cétoglutarate, un peu OAA. On obtient donc du glutamate ou de l'aspartate
31
Les groupements aminés de la plupart des aa sont destinés à la formation de quels aa?
glutamate et aspartate, car la plupart des aminotransférases
n’accepte que l’a-cétoglutarate ou l'oxaloacétate
32
Les aminotransférases musculaires accepte le _ comme acide a-cétonique (étape de la transamination)
pyruvate
33
Quel acide cétonique est formé à partir de l'alanine?
pyruvate
34
L'alanine produite lors la transamination qui utilise du pyruvate est libéré est se rend où? Il va former quoi?
L'alanine se rend au foie, va former du pyruvate utilisé pour la gluconéogenèse
35
Le glucose formé dans le foie lors de la gluconéogenèse va aller où? Il va devenir quoi?
Muscles
Donne du pyruvate après la glycolyse
36
Quel est le but du cycle glucose-alanine?
Transport de l'azote du muscle au foie
37
Pourquoi le cycle glucose-alanine prend fin en cas de jeûne extrême?
le glucose formé par cette voie dans le foie est aussi utilisé par les autres tissus périphériques ce qui arrête le cycle.
38
En cas de jeûne extrême, le groupement aminé et le pyruvate vont provenir d'où?
Dégradation des muscles, pour former du glucose pour d'autres tissus
39
Pourquoi la transamination n'est pas une désamination?
groupement aminé pas
éliminé; seulement transféré
40
Explique l'étape de la désamination
Glutamate subit une désamination oxydative avec formation d'ammoniac
Enzyme: glutamate déshydrogénase
41
Quelle enzyme catalyse la désamination?
Glutamate déshydrogénase (GDH)
42
La GDH est présente dans quels organes?
Foie +++++
Rein un peu
43
Quelle est la réaction de la désamination?
Glutamate + NAD(P) -> a-iminoglutarate
a-iminoglutarate + H2O -> NH4 + a-cetoglutarate
44
Quelles composés régulent la GDH?
Inhibée par GTP et NADH
Activée par ADP, NAD+ et leucine
45
L'azote en excès dans le corps vient de quoi?
La dégradation des aa
46
Quels sont les mécanismes utilisés pour éliminer l'azote en excès?
Ammoniac (chez les poissons)
Urée (chez les vertébrés terrestres)
Acide urique (chez les oiseaux et reptiles)
47
L'urée est synthétisée par quel organe?
Foie
48
Dans la formation de l'urée (cycle de l'urée), l'urée est formée de deux N et un C, qui viennent de quelles molécules?
Les 2 atomes d’azote proviennent de l’aspartate et de l’ammoniac alors que
l’atome de carbone provient du bicarbonate.
49
Quelle est la réaction globale du cycle de l'urée?
notes
50
Le cycle de l'urée comprends _ réactions mitochondriales et _ cytosoliques
2 mito
3 cytosol
51
Explique les étapes du cycle de l'urée
notes
52
Quelle enzyme est utilisée pour la réaction 1 du cycle de l'urée?
CPS: NH3+HCO3- -> carbamyl phosphate
53
Quels sont les 2 CPS qui existent chez les mammifères?
CPS-I mitochondirale: la source d’azote est l’ammoniac et participe à la synthèse de l’urée.
CPS-II cytosolique: la source d’azote est la glutamine et participe à la synthèse du noyau pyrimidique (métabolisme des nucléotides).
54
La citrulline sort de la mitochondrie comment?
Transporteur antiport
55
Quel est le précurseur immédiat de l'urée?
Arginine
56
L'oxaloacétate formé lors du cycle de l'urée sera utilisé pour quoi?
gluconéogenèse
57
D'où proviennent les deux N du cycle de l'urée?
Premier: NH3
Deuxième: aspartate
58
D'où provient l'énergie utilisée pour faire le cycle de l'urée?
Hydrolyse de 4 liaisons riches en énergie
3 ATP -> 2 ADP + 2 Pi + 1 AMP + 1 PPi
2 ATP dans la réaction 1
1 ATP dans la réaction 3
1 PPi -> 2 Pi
Le PPi formé lors de la réaction 3 est brisé pour donner 2 Pi
59
La vitesse de production de l'urée par le foie est en fonction de quoi/régulée par quoi?
Concentration de N-acétylglutamate
60
Le N-acétylglutamate est un métabolite qui active quelle enzyme?
CPS-1
61
La N-acétylglutamate est synthétisé à partir de quoi, avec quelle enzyme?
synthétisé à partir de glutamate et d’acétyl-
CoA
Enzyme: N-acétylglutamate synthase.
62
Comment est régulé le cycle de l'urée?
Une augmentation de glutamate signifie une augmentation de la transamination (donc une augmentation de la dégradation des aa). Donc, il y a une augmentation de la synthèse de N-acétylglutamate. Ça active la CPS-1 donc stimule le cycle de l'urée
63
Les aa peuvent être dégradés en quels intermédiaires?
- pyruvate
- a-cétoglutarate
- succinyl-coa
- fumarate
- OAA
- acétyl-coa
- acétoacétate
64
Quels sont les deux groupes d'aa (selon ils forment quoi lors du catabolisme)
Glucoformateurs: forment a-cétoglutarate, succinyl-coa, fumarate, oaa. précurseurs du glucose
Cétogènes: forment acétyl-coa ou acétoacétate. transformés en ag ou corps cétoniques
Ceux qui forment du pyruvate peuvent être un des deux
65
Les aa cétogènes vont former quoi?
forment acétyl-CoA ou acétoacétate et qui
seront transformés en acides gras ou corps cétoniques.
66
Les aa glucoformateurs vont former quoi?
forment a-cétoglutarate, succinyl-CoA, fumarate, oxaloacétate et qui sont des précurseurs du glucose.
67
Vrai ou faux? certains aa peuvent être cétogène et glucoformateurs
vrai
68
Pourquoi la L-asparaginase est utilisée comme agent thérapeutique dans le traitement de la leucémie?
Les cellules cancéreuses doivent acquérir leur asparagine par le sang car elle ont très peu d'asparagine synthétase.
Si on hydrolyse toute l'asparagine, elles meurent :p
69
Quels sont les deux aa qui sont cétogènes et glucoformateurs?
phenylalanine et tyrosine
70
C'est quoi le rôle de la PAH?
Dans le catabolisme de la phénylalanine/tyrosine, elle s'occupe d'hydroxyler la phenylalanine en tyrosine
71
Le catabolisme de la phénylalanine et de la tyrosine donne quoi?
1 acétoacétate (cétogène)
1 fumarate (glucoformateur)
72
Par quoi est activée la PAH?
- Par la présence de phénylalanine
- Quand elle est phosphorylée
73
Par quoi est inhibée la PAH?
Par le second substrat de la voie du catabolisme du phenylalanine/tyrosine: la tetrahydrobioptérine
74
Comment un glutamate est formé?
Lors de la transamination.
Les transaminases transferent le groupement amine de l'aa sur un a-cétoglutarate. Ça donne un glutamate
75
Quel est le rôle des aa (autres que construire des protéines)
Précurseurs indispensables pour:
- nucléotides
- coenzymes nucléotidiques
- hème
- hormones et neurotransmetteurs ( amines bio. actives)
- glutathion
76
La biosynthèse des amines biologiquement active implique quelle réaction?
Décarboxylation de l'aa précurseur
77
Quelle enzyme est nécessaire pour la réaction de décarboxylation d'un aa pour donner un amine bio. active
Besoin d'une décarboxylase PLP dépendante
ex: une glutamate se fait décarboxylée par une glutamate décarboxylase, qui va donner un GABA
ex: une histidine va devenir de l'histamine
78
Quel est le précurseur du GABA?
glutamate
79
Quel est le précurseur de l'histamine?
Histidine
80
Quelle réaction permet la transformation d'une aa en sa version biologiquement active?
Décarboxylation (perte de CO2)
81
La sérotonine est synthétisée à partir de quel aa?
Tryptophane
82
Explique la réaction de synthèse de la sérotonine
1. Tryptophane se fait hydroxylée (enzyme: tryptophane hydroxylase)
2. L'intermédiaire se fait décarboxylée (enzyme: décarboxlase des acides aminés aromatiques)
83
La sérotonine est un précurseur pour la synthèse de quoi?
mélatonine
84
Quelles hormones sont des catécholamines?
Adrénaline
Noradrénaline
Dopamine
85
Explique la transformation de la tyrosine en dopamine, adrénaline et noradrénaline
1. Tyrosine est hydroxylée en L -DOPA par la tyrosine hydroxylase.
2. L-DOPA est décarboxylée en dopamine
3. Une seconde hydroxylation forme la noradrénaline
4. Méthylation du gr. amine de la noradrénaline par SAM donne l'adrénaline
86
Qu'est ce qu'un catécholamine?
composés organiques synthétisés à partir de la tyrosine
87
Quel est le précurseur de la mélanine?
L-DOPA
88
Quel est le précurseur de la mélatonine?
Sérotonine
89
Comment une cellule peut-elle synthétiser une seule catécholamine spécifique?
En fonction des enzymes qu'elle exprime
90
Par quoi est causée la maladie de Parkinson?
dégénérescence des
neurones de la substance noire. Dans la substance noire, la voie s'arrête à la synthèse de la dopamine. Pas de substance noire=pas de dopamine
91
Avec quoi on peut traiter la maladie de parkinson?
L-DOPA
92
Pourquoi on utilise le L-DOPA pour traiter la maladie de Parkinson, et non la dopamine?
La dopamine ne passe pas la barrière hématoencéphalique
93
Qu'est ce qu'on a besoin pour la biosynthèse des aa?
Le squelette carbonné de l'acide a-cétonique correspondant
L'intermédiaire
Un groupement aminé
94
Quels sont les intermédiaires pouvant être utilisés pour la synthèse des aa non-essentiels?
Pyruvate
OAA
a-cétoglutarate
3-phosphoglycérate
95
Comment le pyruvate donne une alanine?
Transamination
Pyruvate + glutamate (qui contient le gr amine) -> alanine + a-cétoglutarate
96
Un glutamate décarboxylée donne _
GABA
97
Une histidine décarboxylée donne _
histamine
98
Une asparagine désaminée donne _
aspartate
99
Une aspartate désaminée donne _
OAA
100
L'asparagine et l'aspartate vont former quoi?
OAA
101
Explique comment la méthionine va devenir du succinyl-coa
