Cours 7 : Chimie des antihistaminiques

Question 1

QSJ?

Answer 1

Histamine

Question 2

VF? Les antihistaminiques H1 sont seulement utilisés dans le traitement des allergies

Answer 2

Faux, aussi utilisés dans le traitement des nausées et vomissements (comme antiémétiques)

Question 3

Quelles sont les 2 phases d’une réaction allergique

Answer 3

Phase de sensibilisation

Phase de réactivité

Question 4

VF l’histamine est neutre à pH physiologique (7.4)

Answer 4

FAUX, majoritairement sous forme monocationique

Question 5

Les tautomères de l’histamine diffèrent par ?

Answer 5

2 tautomères diffèrent uniquement par un réarrangement électronique (déplacement de H+ et d’une double liaison)

Question 6

Biosynthèse de l’histamine :
Une seule étape à partir de la ____ par ____.

Answer 6

L-histidine

L-Histidine décarboxylase

Question 7

VF l’histamine est emmagasiné sous forme de granules dans les mastocytes et les leucocytes basophiles

Answer 7

VRAI

Question 8

Biodégradation de l’histamine:
Quelles sont les 2 voies de dégradation et quels sont les enzymes impliquées (2)

Answer 8

• Méthylation du cycle imidazole (imidazole N-methyltransferase) –> voie majoritaire
• Désamination oxydative (diamine oxydase)

Question 9

Biodégradation de l’histamine:
Après la méthylation de l’imidazole par la N-méthyltransferase, le dérivé méthylé est dégradé par ?

Answer 9

MAO-B (monoamine oxydase)

Question 10

VF tous les métabolites produits par la dégradation de l’histamine sont actifs

Answer 10

FAUX, inactifs et éliminés dans l’urine

Question 11

L’histamine exerce son effet via quels récepteurs ? (4)

Answer 11

H1, H2, H3 et H4

Question 12

VF les récepteurs de l’histamine sont tous des récepteurs métabotropiques (GPCR, Récepteurs couplés aux protéines G)

Answer 12

VRAI

Question 13

RÉCÉPTEURS DE L’HISTAMINE

Associez la description de la distribution au bon récepteur :

Musculature lisse, endothélium, SNC

a) H1
b) H2
c) H3
d) H4

Answer 13

H1

Question 14

RÉCÉPTEURS DE L’HISTAMINE

Associez la description de la distribution au bon récepteur :

Neurones présynaptiques du SNC et du plexus myentérique

a) H1
b) H2
c) H3
d) H4

Answer 14

H3

Question 15

RÉCÉPTEURS DE L’HISTAMINE

Associez la description de la distribution au bon récepteur :

Muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau

a) H1
b) H2
c) H3
d) H4

Answer 15

H2

Question 16

RÉCÉPTEURS DE L’HISTAMINE

Associez la description de la distribution au bon récepteur :

Eosinophiles, neutrophiles et lymphocytes T CD4

a) H1
b) H2
c) H3
d) H4

Answer 16

H4

Question 17

VF les récepteurs H1 existent sous deux formes : R (inactivée) et R* (activée)

Answer 17

VRAI

Question 18

H1

L’histamine ne réagit qu’avec la forme __ du récepteur pour produire ses effets biologiques et l’interaction déplace l’__ vers la forme __.

Answer 18

Activée

L’équilibre

R* (activée)

Question 19

H1

VF la plupart des antihistaminiques réagissent avec la forme R (inactivée) du récepteur et déplacent l’équilibre dans ce sens

Answer 19

VRAI

Question 20

Les antihistaminiques agissent comme des ____ des récepteurs H1. (2)

Answer 20

agonistes inverses

Question 21

VF? les antihistaminiques H1 n’ont aucun effet sur les réceptreurs H2

Answer 21

VRAI

Question 22

Quel est le mode d’action de l’histamine sur le récepteur H1? (3)

Answer 22

3 liaisons:
- ion-ion bond
- ion-dipole bond
- H-bond

Question 23

Quel est le mode d’action des anti-H1 de première generation sur les récepteurs H1?

Answer 23

3 liaisons
- 2 liaisons van der Waal bond
- 1 liaison ionique

Question 24

Quel est la structure de base des anti-histaminiques

Answer 24

• Un amine tertiaire
• Groupe X
• Espaceur (deux CH2 par ex)
• Deux substituants liposolubles (cycles aromatiques)

Question 25

# Relation strcture-activité VF? les antihistaminiques H1 ont des effets antagonistes sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques à différents degrés

Answer 25

VRAI

Question 26

# Relation strcture-activité À quoi est dû l'effet sédatif des anti-H1 ?

Answer 26

À leur interaction avec les récepteurs H1 du SNC (leur capacité de traverser la BHE)

Question 27

VF? la forme protonée des antihistaminiques peut traverser la paroi du TGI

Answer 27

FAUX, c'est la forme déprotonée. (donc aucune absorption dans l'estomac puisque les anti-h1 y sont principalement protonés dû au pH acide)

Question 28

Nommez les 5 dérivés anti-histaminique de première generation.

Answer 28

- Dérivés Étheraminés - Dérivés Éthylènediamine - Dérivés Propylaminés (alkylamines) - Dérivés Pripérazines - Dérivés Tricycliques (Phénothiazines et tricycliques pipéridines)

Question 29

# Antihistaminiques de 1ère génération Nommez 2 anti-H1 dérivé étheraminés

Answer 29

Diphenydramine (Benadryl) Dimenhydrinate (Gravol)

Question 30

# Antihistaminiques de 1ère génération Quelle est la structure générale des dérivés étheraminées (éthanolamines) ? (3)

Answer 30

- 2 groupements aromatiques - 1 groupement éther - 1 amine tertiaire

Question 31

# Antihistaminiques de 1ère génération Quelle est la structure générale des dérivés éthylènediaminés ? (2)

Answer 31

- 2 groupemements aromatiques - 2 groupements amine

Question 32

# Antihistaminiques de 1ère génération Nommez un dérivé éthylènediaminé. Quelle est leur particularité?

Answer 32

Pyrilamine (+ acétaminophène et caféine = Midol) L'amine dans le cycle aromatique diminue le pKa (moins basique)

Question 33

Quelle est la structure des dérivés propylaminés? Quelle est la difference vs éthylènediaminés?

Answer 33

Propylaminés: CH Éthylènediaminés: N

Question 34

# Antihistaminiques de 1ère génération Quelles sont les caractéristiques générales des dérivés propylaminés (alkylamines) ?(3)

Answer 34

- Durée d'action plus longue, moins sédatif - 1 C asymétrique (carbone chiral), donc mélange racémique - Énantiomère S (dextro) est plus actif

Question 35

Quelle est la structure des dérivés pipérazines?

Answer 35

Question 36

# Antihistaminiques de 1ère génération VF? la méclizine et l'hydroxyzine (dérivés pipérazines) ont des substituants plus liposolubles sur l'azote et leurs effets sur le SNC sont plus importants

Answer 36

VRAI

Question 37

Quelle est la structure des dérivés tricycliques?

Answer 37

Question 38

# Antihistaminiques de 1ère génération Quelles sont les 2 catégories de dérivés tricycliques ?

Answer 38

- Phénothiazines - Tricyclique pipéridines (dibenzocycloheptane)

Question 39

# Antihistaminiques de 1ère génération VF le plus actif des dibenzocycloheptane est l'azatadine vs cyproheptadine

Answer 39

VRAI

Question 40

# Antihistaminiques de 1ère génération VF les antihistamminiques de premièe génération ont un faible volume de distribution

Answer 40

FAUX, grand volume de distrubtion dû à leur liposolubilité

Question 41

# Antihistaminiques de 1ère génération Nommez les 2 CYP impliqués dans la biotransformation des anti-H1

Answer 41

CYP3A4 CYP2D6 **DONC BCP D'INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :P

Question 42

# Antihistaminiques de 1ère génération VF? les antihistaminiques H1 de 1ere génération ont des effets anticholinergiques

Answer 42

VRAI ↑ sécheresse de la bouche ↑ rétention urinaire ↑ tachychardie sinus

Question 43

# Antihistaminiques de 1ère génération Pourquoi les antihistaminiques de 1ère génération causent plus de somnolence?

Answer 43

Ils sont non-sélectifs donc agissent au niveau du SNC

Question 44

Quels sont les effets des antihistaminiques H1? (6) | ??

Answer 44

- Diminution rhinorrhée/écoulement oculaire - Diminution congestion nasale/enflure des paupières - Diminution bronchoconstriction - Diminution prurit - Diminution des sécrétions des glandes exocrines - Effets anti-inflammatoires

Question 45

Pourquoi les anti-H1ont des effets anti-inflammatoires?

Answer 45

Bloquent les effets de l'histamine

Question 46

Les effets anti-cholinergiques sont surtout associés à quelle génération d'anti-H1? Pourquoi?

Answer 46

1ère moins sélectifs pour le récepteur H1 (ont aussi des effets sur d'autres récepteurs pharmacologiques, dopamine, ACh, NE, sérotonine)

Question 47

VF? Tous les antihistaminiques ont des effets indésirables anti-cholinergiques

Answer 47

Faux

Question 48

Nommez trois dérivés des anti-histaminiques de 2em génération.

Answer 48

- Dérivés pipéridines - Dérivés pipérazines - Dérivés tricycliques pipéridines

Question 49

Queles sont les principales differences des anti-histaminiques de première generation vs 2em generation? (2)

Answer 49

2em generation: - substituant sur l'amine tertiaire beaucoup plus grand --> plus de spécificité pour le recépteur H1 (car va moins aller sur Rc muscarinique) - plus de groupements polaires, comme COOH, OH ou C=O (moins lipophile = moins traverser la BHE)

Question 50

VF? Certains anti-H1 peuvent provoquer une prolongation du QT

Answer 50

Vrai | Terfénadine

Question 51

Quel est le mode d'action des anti-H1 de deuxieme generation sur les récepteurs H1?

Answer 51

**4 liaisons** - 2 liaisons van der Waal bond - 2 liaison ionique

Question 52

Quels sont les effets indésirables des anti-H1 associés aux récepteurs sérotoninergiques?

Answer 52

Augmentation de l'appétit

Question 53

Les précautions à prendre avec les anti-H1 sont surtout en fonction de quels effets?

Answer 53

Anti-cholinergiques

Question 54

VF La 2e génération d'antihistaminiques démontre une plus grande sélectivité pour les récepteurs H1

Answer 54

VRAI

Question 55

VF La 2e génération d'antihistaminiques ont beaucoup plus d'effets anticholinergiques et plus d'effets dépresseurs du SNC (sédation)

Answer 55

FAUX, plus grande sélectivité pour les récepteurs H1 donc moins d'effets anticholinergiques et moins de sédation

Question 56

# Antihistaminiques de 2e génération Les avantages thérapeutiques des antihistaminiques de 2e génération sont dû à : (2)

Answer 56

1. Substitution de l'amine terminal par des groupements plus volumineux (meilleure sélectivité, plus d'affinité pour H1, moins d'affinité pour M) 2. Ajout de groupements polaires (diminuent liposolubilité et donc diffusion au SNC)

Question 57

# Antihistaminiques de 2r génération VF la terfénadine, la fexofénadine et la bilastine sont des dérivés de pipéridines des antihistaminiques de 2e génération

Answer 57

VRAI

Question 58

# Antihistaminiques de 2e génération VF certains antihistaminiques de 2e génération forment un zwitterion à pH physiologique (1 charge + et 1 charge -)

Answer 58

VRAI | ex.: Cetirizine

Question 59

# Antihistaminiques de 2e génération VF la loratadine (Claritin) a un effet de 1er passage important qui impliquent les CYP3A4 et 2D6

Answer 59

VRAI

Question 60

Pourquoi les anti-H1 de 2e génération sont moins distribués au SNC ? (2)

Answer 60

- ils sont moins liposubles que ceux de 1ère génération dû à l'ajoutt de groupements polaires - plusieurs sont des substrats du transporteur glycoprotéine-P (Pgp) dans la BHE et sont rejetés dans le sang, donc ils entrent peu ou pas dans le SNC (pompe a efflux).

Question 61

VF Les inhibiteurs de la libération de l'histamine ont un effet sur les récepteurs histaminiques

Answer 61

FAUX, aucun effet

Question 62

Les inhibiteurs de la libération de l'histamine sont des produits qui ___la libération de l'histamine par les ___.

Answer 62

Suppriment mastocytes

Question 63

Donnez un exemple d'inhibiteurs de la libération de l'histamine

Answer 63

Khellin (dérivé de la benzopyrone)