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H23 - Intra - Neuroscience Cellulaire/moléculaire > Cours 6 - Neurotransmetteurs > Flashcards

Cours 6 - Neurotransmetteurs Flashcards

1
Q

Nommez les critères pour qu’une molécule doit satisfaire pour être un NT

A

1) PRÉSENT dans le neurone
2) Présent dans la terminaison pré-syn. et LIBÉRÉ en quantité suffisante pour exercer une action définie sur la cible
3) Lorsqu’administré de manière exogène à des concentrations raisonnables, il IMITE exactement l’action du NT endogène (mm récepteurs/ mm réponses intra¢)
4) Il existe un mécanisme spécifique pour le RETIRER de la fente synaptique

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Q

Nommez 3 méthodes qui permettent de vérifier si un NT potentiel est localisé dans le neurone/terminaison pré-syn.

A

1) Hybridation in situ (Détecte l’ARNm)
2) Immunohistochimie (Détecte la protéine)
3) Les souris transgéniques (protéine lié à GFP)

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Q

Nommez le 2 catégories de NT

A

1) NT à petites molécule
2) Neuropeptides

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4
Q

Nommez les différentes sous-catégories de NT à petite molécule

A

1) ACh
2) AA (Glu, GABA, glycine et aspartate)
3) Purine (ATP)
4) Monoamine (Cathécholamine: DA, NA, Adr, Indolamine: 5-HT, Imidazolamine: Histamine)

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Q

Vrai ou Faux
Il existe peu de neuropeptide connu

A

Faux
Plus de 100 peptides

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6
Q

Comment sont stockés les 2 types de NT

A

NT à petite molécule:
- Vésicules petites
- Vésicules claires

Neuropeptide:
- Vésicules plus grandes
- Vésicules à centre dense
- Vésicules de forme irégulière

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7
Q

Vrai ou Faux
Les NT à petite molécule peuvent coexister dans les vésicules à centre dense

A

Vrai
Ils peuvent donc être libérés en même temps

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8
Q

Décrivez la synthèse des neuropeptides

A

1) Peptide précurseur est synthétisé au RER
2) Clivé au Golgi
3) Granules de sécrétion contenant le peptide actif transportés le long de l’axone
4) Stockés dans la terminaison pré-synaptique

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9
Q

Décrivez la synthèse des NT à petite molécule

A

1) Molécules précurseurs —Enzyme—> NT à petite molécule dans la terminaison pré-synaptique
2) Transporteurs localisés dans la paroi des vésicules synaptiques qui incorporent le NT dans la vésicule
3) Stocké dans la vésicule

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10
Q

Décrivez le destin des vésicules à centre dense et clair

A

Vésicule à centre dense:
1) Remonte au corps cellulaire
2) Réutilisation/dégradation

Vésicule à centre clair:
1) Subissent de nombreux cycles de l’exo-/endocytose (Recyclage locale)

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11
Q

Où sont relâché les vésicules à centre clair et dense

A

Vésicule à centre clair:
- Synapse (terminaison présynaptique)
Vésicule à centre dense:
- Péri-synaptique ou même au niveau de l’axone

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12
Q

Vrai ou Faux
Le transport de NT à petite molécule du cytosol vers le vésicule nécessite de l’énergie

A

Vrai
Il utilisent l’énergie du gradient de H+ car le transport est d’une région de faible de concentration à haute concentration.

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13
Q

Vrai ou Faux
Les transporteurs vésiculaires fonctionnent comme des enzymes

A

Vrai

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14
Q

Comment est établie le gradient de proton dans les vésicules

A

Il est établi par l’ATPase vésiculaire ou V-ATPase

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15
Q

Le pH du cytosol est de ____ et le pH des vésicules est de ____

A

Cytosol: 7.2
Vésicule: 5.5

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16
Q

Nommez les 2 familles de transporteur de NTs

A

1) Glutamate
2) Autres

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17
Q

Nommez 2 différences entre le transporteur du glutamate et ceux des autres NTs (Transporteurs de recapture)

A

1) Le nombre de DTM (8 VS 12)
2) Les autres ions transporteurs (K+, OH-, Na+ VS Cl-, Na+)
** Ils utilisent tous les 2 l’énergie du gradient de Na+ **

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18
Q

Nommez 1 différence entre les transporteurs vésiculaires et les transporteurs de la membrane plasmique

A

1) Source d’énergie (Gradient de H+ VS Gradient de Na+)

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19
Q

Quel est le premier NT à avoir été identifié

A

Acétycholine

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20
Q

Nommez 4 endroits où l’ACh est présent

A

1) Jonctions neuromusculaire (Muscle squelettique)
2) Synapses neuromusculaire (Muscle cardiaque)
3) Synapses des ganglions du système moteur végétatif
4) Autres sites dans le SNC

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21
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACh

A

CAT (Choline acétyl transférase)

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22
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination de l’ACh

A

** Seul NT à être éliminé dans la fente synaptique **
AChEase (Acétyl choline Esterase)
** Transporteur spécifique à la choline **

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23
Q

Vrai ou Faux
L’acéthylcholinesterase se situe plus proche du côté pré-synaptique

A

Faux
Post-synaptique (Près des récepteurs)

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24
Q

Nommez 4 éléments modulés par l’ACh

A

1) Attention
2) Mémoire
3) Excitation
4) Éveil/Sommeil

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25
Q

___________ est ciblé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

A

Les inhibiteurs de l’acéthylcholinesterase
** Aussi dans le traitement de la myasthénie **

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26
Q

Vrai ou Faux
Presque tous les neurones excitateurs du SNC sont gultamatergiques

A

Vrai
Et presque la moitié des synapses cérébrales libère le glutamate

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27
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse du glutamate

A

Phosphate-activated Glutaminase (Enzyme mitochondriale)

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28
Q

Vrai ou Faux
Le glutamate ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique

A

Vrai
Il doit donc être synthétisé dans les neurones (AA non-essentiel)

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29
Q

Nommez un précurseur principal du glutamate

A

La glutamine

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30
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination du glutamate

A

1) Glutamate libéré dans la fente synaptique
2) Transporteur à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons PRÉ-synaptiques.
3) Dans les cellules gliales, glutamate —glutamine synthase—> glutamine

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31
Q

Vrai ou Faux
Il existe plusieurs isoformes du transporteur du glutamate

A

Vrai
Cellule gliale vs terminaison nerveuse

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32
Q

Qu’est-ce qu’un dérégulation de l’élimination du glutamate peut causer

A

Excitotoxicité

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33
Q

Nommez 2 cause de dérégulation de l’élimination du glutamate

A

1) Problème au niveau énergétique (ischémie)
2) Crises épileptiques

34
Q

Nommez 3 endroits où l’on retrouve de la glycine

A

1) Moelle épinière
2) Tronc cérébrale
3) Rétine

35
Q

Nommez l’étape limitante de la synthèses du GABA

A

La décarboxylase de l’acide glutamique (GAD67 et GAD65)

36
Q

Nommez l’étape limitante de la synthèses de la glycine

A

** Moins bien connu **
La phosphosérine

37
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination du GABA

A

** Dans les cellules gliales **
1) La majeure partie du GABA est transformée en SUCCINATE par l’enzyme GABA aminotransferase (mitochondrie)
2.1) Succinate métabolisé dans le cycle de KREBS
2.2) Succinate métabolisé en glutamate puis en glutamine avec la gluthamine synthase (GS)

38
Q

Des mutations de gènes codant pour les transporteurs de la glycine ont pour conséquence _______________

A

1) Hyperglycinémie
2) Maladie néonatale dévastatrice
=> Léthargie
=> Crises épileptiques
=>Retarde mentale

39
Q

Quel est le nom du transporteur du GABA

A

GAT

40
Q

Nommez 5 différences entre GAD67 et GAD65

A

Production de GABA (>90% VS 5-10%)
Localisation (Partout VS Seulement aux terminaux)
Demi-vie (4h VS 20-30h)
Régulation (Transcriptionnel; niveau d’enzyme VS post-transcriptionnel; activité enzmatique)
Souris KO (Mort VS viable)

41
Q

Nommez 3 facteurs qui régule la GAD67

A

1) Développement
2) Activité neurale
3) Expérience (privation, epilepsie, etc)

42
Q

Décrivez le mécanimse du Vigabatrin (anticonvulsivant)

A

Il s’agit d’un inhibiteur de la GABA aminotransferase

43
Q

De quoi à besoin le GAD pour bien fonctionner

A

D’un cofacteur; le phosphate de pyridoxal (un dérivé de la vitamine B6)
** L’absence de vitamine B6 dans les aliments des bébés provoque des crises épileptiques qui peuvent être fatales **

44
Q

Qu’est-ce que la bicuculine

A

Il s’agit d’un inhibiteur du récepteur GABAa

45
Q

Nommez la sous-unité des récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique

A

Synaptique: - alpha1GABAa
Extra-synaptique: - alpha5GABAa

46
Q

Quel récepteur a un plus petit seuil d’activation entre les récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique

A

Extra-synaptique plus sensible

47
Q

Vrai ou Faux
Les récepteurs GABAa extra-synaptiques peuvent être ciblés par l’anesthésie (2)

A

Vrai
- Avant récemment, l’inhibition phasique était largement considéré comme le principal mécanisme
- Les anesthésiques semble « super-activer » le alpha5GABAa provoquant ainsi une inhibition profonde et un blocage de la mémoire

48
Q

Où sont exprimez principalement les récepteurs alpha5GABAa et quels sont leurs rôles

A

Dans l’hippocampe
1) Apprentissage physiologique
2) Processus de mémoire

49
Q

L’éthomidate (anesthésique) provoque une ____________ soutenue du courant ionique et de l’expression à la membrane des récepteurs alpha5GABAa

A

Augmentation

50
Q

Expliquez un lien possible entre l’étomidate (anesthésique) et la mémoire

A

** La potentialisation à long terme (PLT) peut être induite après des stimulations à haute fréquence car le glutamate sera libéré plus fortement que le GABA**
1) L’étomidate ACTIVE les récepteurs alpha5GABAa
2) Augmentation très forte de l’INHIBITION
3) Shunting effect
4) PAS d’induction de la PLT

51
Q

Nommez les différents amines biogènes

A

Aka: - Monoamines
** Catécholamine **
1) Dopamine
2) Noradrénaline
3) Adrénaline
** Autres **
4) Sérotonine
5) Histamine

52
Q

Vrai ou Faux
La régulation des monoamines est perturbée dans divers troubles psychiatriques

A

Vrai

53
Q

Qu’est-ce qu’une drogue psychotrope

A

Un drogue qui altèrent le comportement, l’humeur ou la perception
** La plupart d’entres-elles affectent la synthèse, le stockage ou la dégradation des monoamines **

54
Q

Nommez une similarité entre les catécholamines

A

Ils ont tous le même AA (la tyrosine) comme précurseur et donc la même voie de synthèse (tyr -> DOPA -> DA -> NoAdr -> Adr)

55
Q

Nommez l’étape limitante de la biosynthèse des catécholamines

A

La tyrosine hydroxylase
** Transforme la tyrosine en L-DOPA (di-hydroxy-phényl-alanine) **

56
Q

Décrivez 2 mécanismes de régulation de la tyrosine hydroxylase

A
  • Son activité est augmenté par la phosphorylation dépendant de l’AMPc
  • L’expression de son gène est très dynamique
57
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination des cathécholamines

A

** Adrénaline pas mentionné **
1) Transporteurs à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons présynaptiques
2) Enzyme de dégradation:
- COMT dans le cytosol
- MAO dans les mitochondries

58
Q

Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la dopamine

A

1) Substance noire
2) Aire tegmentaire ventrale

59
Q

Nommez 3 rôles de la dopamine

A

1) Mouvement (lien avec Parkinson)
2) Motivation
3) Récompense/renforcement (lien avec drogue)

60
Q

Mutations du gène codant _____________ sont associé avec le Parkinson

A

DAT

61
Q

Décrivez le mécanisme d’action de la cocaine

A

Inhibe DAT =>Augmentation de la DA dans la fente

62
Q

Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la noradrénaline

A

1) Locus coeruleus
2) Cellules post-ganglionnaires du système végétatif sympathique

63
Q

Nommez 3 rôles de la noradrénaline

A

1) Sommeil/éveil
2) Attention
3) Comportement alimentaire

64
Q

Vrai ou Faux
Les enzymes impliquées dans la dégradation de la noradrénaline sont les mêmes que pour la dopamine

A

Vrai
1) COMT (cytosol)
2) MAO (mitochondrie)

65
Q

Décrivez le mécanisme d’action des amphétamines

A

A) Inhibe le DAT
B) Inhibe le NET (noradrénaline)
C) Inhibe le transporteur vésiculaire des monoamines
=> Augmentation des niveaux de DA et de NE

66
Q

Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’adrénaline

A

** Taux produit plus faible et moins bien connu **
1) Neurones adrénergiques bulbaires (tegmentaire latéral)

67
Q

Nommez le précurseur de la sérotonine

A

Tryptophane (AA essentiel)

68
Q

Nommez l’étape limitante de la synthèse de la sérotonine

A

La tryptophane hydroxylase

69
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination de la sérotonine

A

1) Transporteur spécifique (SERT)
2) Enzyme de dégradation
- MAO

70
Q

Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la sérotonine

A

** Projections diffuses (cortex, cervelet, thalamus, etc) **
1) Noyau du raphé

71
Q

Nommez 2 rôles de la sérotonine

A

1) Sommeil
2) Vigilance

72
Q

Nommez le précurseur de l’histamine

A

L’histidine

73
Q

Nommez l’étape limitante de la biosynthèse de l’histamine

A

Histidine décarboxylase

74
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination de l’histamine

A

1) Trasporteur de la membrane INCONNU
2) Dégradé par enzyme
- Histamine méthyltransférase
- MAO

75
Q

Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’histamine

A

** Projections rares et diffuses (partout; même dans la ME) **
1) Noyau tubéro-mammillaire de l’hypothalamus
2) Libéré par les mastocytes en réponse aux réactions allergiques/lésions

76
Q

Nommez 3 rôles de l’histamine

A

1) Éveil
2) Attention
3) Réactivité du système vestibulaire

77
Q

Nommez les 3 classes principales d’antidépresseurs

A

1) IMAO
2) Antidépresseurs tricycliques (inhibe la recapture de la NE et autre)
3) ISRS

78
Q

Vrai ou Faux
Les neurones synthétisent des polypeptides plus grands que le peptide mature final

A

Vrai
La même vésicule peux libérer plusieurs peptides neuroactifs

79
Q

Nommez 3 rôles de neuropeptides

A

1) Modulation des émotions
2) Perception de la douleur
3) Régulation des réponses complexes au stress

80
Q

Nommez 2 NT atypiques

A

1) Endocannabinoides
2) Monoxyde d’azote (NO)

81
Q

Pourquoi certains NT sont considérés comme atypiques

A

1) PAS stocké dans des vésicules (=> PAS d’exocytose)
2) Souvent des signaux rétrogrades
** Ils ont tous de même un rôle dans la signalisation inter-neuronale et leur libération est régulée par le Ca2+ **

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