Cours 6 - Neurotransmetteurs Flashcards
Nommez les critères pour qu’une molécule doit satisfaire pour être un NT
1) PRÉSENT dans le neurone
2) Présent dans la terminaison pré-syn. et LIBÉRÉ en quantité suffisante pour exercer une action définie sur la cible
3) Lorsqu’administré de manière exogène à des concentrations raisonnables, il IMITE exactement l’action du NT endogène (mm récepteurs/ mm réponses intra¢)
4) Il existe un mécanisme spécifique pour le RETIRER de la fente synaptique
Nommez 3 méthodes qui permettent de vérifier si un NT potentiel est localisé dans le neurone/terminaison pré-syn.
1) Hybridation in situ (Détecte l’ARNm)
2) Immunohistochimie (Détecte la protéine)
3) Les souris transgéniques (protéine lié à GFP)
Nommez le 2 catégories de NT
1) NT à petites molécule
2) Neuropeptides
Nommez les différentes sous-catégories de NT à petite molécule
1) ACh
2) AA (Glu, GABA, glycine et aspartate)
3) Purine (ATP)
4) Monoamine (Cathécholamine: DA, NA, Adr, Indolamine: 5-HT, Imidazolamine: Histamine)
Vrai ou Faux
Il existe peu de neuropeptide connu
Faux
Plus de 100 peptides
Comment sont stockés les 2 types de NT
NT à petite molécule:
- Vésicules petites
- Vésicules claires
Neuropeptide:
- Vésicules plus grandes
- Vésicules à centre dense
- Vésicules de forme irégulière
Vrai ou Faux
Les NT à petite molécule peuvent coexister dans les vésicules à centre dense
Vrai
Ils peuvent donc être libérés en même temps
Décrivez la synthèse des neuropeptides
1) Peptide précurseur est synthétisé au RER
2) Clivé au Golgi
3) Granules de sécrétion contenant le peptide actif transportés le long de l’axone
4) Stockés dans la terminaison pré-synaptique
Décrivez la synthèse des NT à petite molécule
1) Molécules précurseurs —Enzyme—> NT à petite molécule dans la terminaison pré-synaptique
2) Transporteurs localisés dans la paroi des vésicules synaptiques qui incorporent le NT dans la vésicule
3) Stocké dans la vésicule
Décrivez le destin des vésicules à centre dense et clair
Vésicule à centre dense:
1) Remonte au corps cellulaire
2) Réutilisation/dégradation
Vésicule à centre clair:
1) Subissent de nombreux cycles de l’exo-/endocytose (Recyclage locale)
Où sont relâché les vésicules à centre clair et dense
Vésicule à centre clair:
- Synapse (terminaison présynaptique)
Vésicule à centre dense:
- Péri-synaptique ou même au niveau de l’axone
Vrai ou Faux
Le transport de NT à petite molécule du cytosol vers le vésicule nécessite de l’énergie
Vrai
Il utilisent l’énergie du gradient de H+ car le transport est d’une région de faible de concentration à haute concentration.
Vrai ou Faux
Les transporteurs vésiculaires fonctionnent comme des enzymes
Vrai
Comment est établie le gradient de proton dans les vésicules
Il est établi par l’ATPase vésiculaire ou V-ATPase
Le pH du cytosol est de ____ et le pH des vésicules est de ____
Cytosol: 7.2
Vésicule: 5.5
Nommez les 2 familles de transporteur de NTs
1) Glutamate
2) Autres
Nommez 2 différences entre le transporteur du glutamate et ceux des autres NTs (Transporteurs de recapture)
1) Le nombre de DTM (8 VS 12)
2) Les autres ions transporteurs (K+, OH-, Na+ VS Cl-, Na+)
** Ils utilisent tous les 2 l’énergie du gradient de Na+ **
Nommez 1 différence entre les transporteurs vésiculaires et les transporteurs de la membrane plasmique
1) Source d’énergie (Gradient de H+ VS Gradient de Na+)
Quel est le premier NT à avoir été identifié
Acétycholine
Nommez 4 endroits où l’ACh est présent
1) Jonctions neuromusculaire (Muscle squelettique)
2) Synapses neuromusculaire (Muscle cardiaque)
3) Synapses des ganglions du système moteur végétatif
4) Autres sites dans le SNC
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACh
CAT (Choline acétyl transférase)
Décrivez le mécanisme d’élimination de l’ACh
** Seul NT à être éliminé dans la fente synaptique **
AChEase (Acétyl choline Esterase)
** Transporteur spécifique à la choline **
Vrai ou Faux
L’acéthylcholinesterase se situe plus proche du côté pré-synaptique
Faux
Post-synaptique (Près des récepteurs)
Nommez 4 éléments modulés par l’ACh
1) Attention
2) Mémoire
3) Excitation
4) Éveil/Sommeil
___________ est ciblé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer
Les inhibiteurs de l’acéthylcholinesterase
** Aussi dans le traitement de la myasthénie **
Vrai ou Faux
Presque tous les neurones excitateurs du SNC sont gultamatergiques
Vrai
Et presque la moitié des synapses cérébrales libère le glutamate
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse du glutamate
Phosphate-activated Glutaminase (Enzyme mitochondriale)
Vrai ou Faux
Le glutamate ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique
Vrai
Il doit donc être synthétisé dans les neurones (AA non-essentiel)
Nommez un précurseur principal du glutamate
La glutamine
Décrivez le mécanisme d’élimination du glutamate
1) Glutamate libéré dans la fente synaptique
2) Transporteur à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons PRÉ-synaptiques.
3) Dans les cellules gliales, glutamate —glutamine synthase—> glutamine
Vrai ou Faux
Il existe plusieurs isoformes du transporteur du glutamate
Vrai
Cellule gliale vs terminaison nerveuse
Qu’est-ce qu’un dérégulation de l’élimination du glutamate peut causer
Excitotoxicité
Nommez 2 cause de dérégulation de l’élimination du glutamate
1) Problème au niveau énergétique (ischémie)
2) Crises épileptiques
Nommez 3 endroits où l’on retrouve de la glycine
1) Moelle épinière
2) Tronc cérébrale
3) Rétine
Nommez l’étape limitante de la synthèses du GABA
La décarboxylase de l’acide glutamique (GAD67 et GAD65)
Nommez l’étape limitante de la synthèses de la glycine
** Moins bien connu **
La phosphosérine
Décrivez le mécanisme d’élimination du GABA
** Dans les cellules gliales **
1) La majeure partie du GABA est transformée en SUCCINATE par l’enzyme GABA aminotransferase (mitochondrie)
2.1) Succinate métabolisé dans le cycle de KREBS
2.2) Succinate métabolisé en glutamate puis en glutamine avec la gluthamine synthase (GS)
Des mutations de gènes codant pour les transporteurs de la glycine ont pour conséquence _______________
1) Hyperglycinémie
2) Maladie néonatale dévastatrice
=> Léthargie
=> Crises épileptiques
=>Retarde mentale
Quel est le nom du transporteur du GABA
GAT
Nommez 5 différences entre GAD67 et GAD65
Production de GABA (>90% VS 5-10%)
Localisation (Partout VS Seulement aux terminaux)
Demi-vie (4h VS 20-30h)
Régulation (Transcriptionnel; niveau d’enzyme VS post-transcriptionnel; activité enzmatique)
Souris KO (Mort VS viable)
Nommez 3 facteurs qui régule la GAD67
1) Développement
2) Activité neurale
3) Expérience (privation, epilepsie, etc)
Décrivez le mécanimse du Vigabatrin (anticonvulsivant)
Il s’agit d’un inhibiteur de la GABA aminotransferase
De quoi à besoin le GAD pour bien fonctionner
D’un cofacteur; le phosphate de pyridoxal (un dérivé de la vitamine B6)
** L’absence de vitamine B6 dans les aliments des bébés provoque des crises épileptiques qui peuvent être fatales **
Qu’est-ce que la bicuculine
Il s’agit d’un inhibiteur du récepteur GABAa
Nommez la sous-unité des récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique
Synaptique: - alpha1GABAa
Extra-synaptique: - alpha5GABAa
Quel récepteur a un plus petit seuil d’activation entre les récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique
Extra-synaptique plus sensible
Vrai ou Faux
Les récepteurs GABAa extra-synaptiques peuvent être ciblés par l’anesthésie (2)
Vrai
- Avant récemment, l’inhibition phasique était largement considéré comme le principal mécanisme
- Les anesthésiques semble « super-activer » le alpha5GABAa provoquant ainsi une inhibition profonde et un blocage de la mémoire
Où sont exprimez principalement les récepteurs alpha5GABAa et quels sont leurs rôles
Dans l’hippocampe
1) Apprentissage physiologique
2) Processus de mémoire
L’éthomidate (anesthésique) provoque une ____________ soutenue du courant ionique et de l’expression à la membrane des récepteurs alpha5GABAa
Augmentation
Expliquez un lien possible entre l’étomidate (anesthésique) et la mémoire
** La potentialisation à long terme (PLT) peut être induite après des stimulations à haute fréquence car le glutamate sera libéré plus fortement que le GABA**
1) L’étomidate ACTIVE les récepteurs alpha5GABAa
2) Augmentation très forte de l’INHIBITION
3) Shunting effect
4) PAS d’induction de la PLT
Nommez les différents amines biogènes
Aka: - Monoamines
** Catécholamine **
1) Dopamine
2) Noradrénaline
3) Adrénaline
** Autres **
4) Sérotonine
5) Histamine
Vrai ou Faux
La régulation des monoamines est perturbée dans divers troubles psychiatriques
Vrai
Qu’est-ce qu’une drogue psychotrope
Un drogue qui altèrent le comportement, l’humeur ou la perception
** La plupart d’entres-elles affectent la synthèse, le stockage ou la dégradation des monoamines **
Nommez une similarité entre les catécholamines
Ils ont tous le même AA (la tyrosine) comme précurseur et donc la même voie de synthèse (tyr -> DOPA -> DA -> NoAdr -> Adr)
Nommez l’étape limitante de la biosynthèse des catécholamines
La tyrosine hydroxylase
** Transforme la tyrosine en L-DOPA (di-hydroxy-phényl-alanine) **
Décrivez 2 mécanismes de régulation de la tyrosine hydroxylase
- Son activité est augmenté par la phosphorylation dépendant de l’AMPc
- L’expression de son gène est très dynamique
Décrivez le mécanisme d’élimination des cathécholamines
** Adrénaline pas mentionné **
1) Transporteurs à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons présynaptiques
2) Enzyme de dégradation:
- COMT dans le cytosol
- MAO dans les mitochondries
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la dopamine
1) Substance noire
2) Aire tegmentaire ventrale
Nommez 3 rôles de la dopamine
1) Mouvement (lien avec Parkinson)
2) Motivation
3) Récompense/renforcement (lien avec drogue)
Mutations du gène codant _____________ sont associé avec le Parkinson
DAT
Décrivez le mécanisme d’action de la cocaine
Inhibe DAT =>Augmentation de la DA dans la fente
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la noradrénaline
1) Locus coeruleus
2) Cellules post-ganglionnaires du système végétatif sympathique
Nommez 3 rôles de la noradrénaline
1) Sommeil/éveil
2) Attention
3) Comportement alimentaire
Vrai ou Faux
Les enzymes impliquées dans la dégradation de la noradrénaline sont les mêmes que pour la dopamine
Vrai
1) COMT (cytosol)
2) MAO (mitochondrie)
Décrivez le mécanisme d’action des amphétamines
A) Inhibe le DAT
B) Inhibe le NET (noradrénaline)
C) Inhibe le transporteur vésiculaire des monoamines
=> Augmentation des niveaux de DA et de NE
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’adrénaline
** Taux produit plus faible et moins bien connu **
1) Neurones adrénergiques bulbaires (tegmentaire latéral)
Nommez le précurseur de la sérotonine
Tryptophane (AA essentiel)
Nommez l’étape limitante de la synthèse de la sérotonine
La tryptophane hydroxylase
Décrivez le mécanisme d’élimination de la sérotonine
1) Transporteur spécifique (SERT)
2) Enzyme de dégradation
- MAO
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la sérotonine
** Projections diffuses (cortex, cervelet, thalamus, etc) **
1) Noyau du raphé
Nommez 2 rôles de la sérotonine
1) Sommeil
2) Vigilance
Nommez le précurseur de l’histamine
L’histidine
Nommez l’étape limitante de la biosynthèse de l’histamine
Histidine décarboxylase
Décrivez le mécanisme d’élimination de l’histamine
1) Trasporteur de la membrane INCONNU
2) Dégradé par enzyme
- Histamine méthyltransférase
- MAO
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’histamine
** Projections rares et diffuses (partout; même dans la ME) **
1) Noyau tubéro-mammillaire de l’hypothalamus
2) Libéré par les mastocytes en réponse aux réactions allergiques/lésions
Nommez 3 rôles de l’histamine
1) Éveil
2) Attention
3) Réactivité du système vestibulaire
Nommez les 3 classes principales d’antidépresseurs
1) IMAO
2) Antidépresseurs tricycliques (inhibe la recapture de la NE et autre)
3) ISRS
Vrai ou Faux
Les neurones synthétisent des polypeptides plus grands que le peptide mature final
Vrai
La même vésicule peux libérer plusieurs peptides neuroactifs
Nommez 3 rôles de neuropeptides
1) Modulation des émotions
2) Perception de la douleur
3) Régulation des réponses complexes au stress
Nommez 2 NT atypiques
1) Endocannabinoides
2) Monoxyde d’azote (NO)
Pourquoi certains NT sont considérés comme atypiques
1) PAS stocké dans des vésicules (=> PAS d’exocytose)
2) Souvent des signaux rétrogrades
** Ils ont tous de même un rôle dans la signalisation inter-neuronale et leur libération est régulée par le Ca2+ **
