Cours 5 - Élément Présynaptique #1 Flashcards
Nommez 5 différences dans les propriétés fonctionnelles des synapses électriques et chimiques
1) La distance entre les membranes pré- et post-syn. (4 vs ~30nm)
2) Le délai synaptique (Absent VS 0.3-5ms)
3) La direction de la transmission (Bi- VS uni-directionelle)
4) Amplification (Non VS Oui)
5) Flexibilité (Non VS Oui)
Vrai ou Faux
La synapse électrique à été principalement étudié chez les mammifères
Faux
Chez la synapse motrice de l’écrevisse
Nommez 2 avantages du modèle de l’écrevisse
1) Circuits simples bien connu
2) Axones très grands
Nommez 4 mécanismes de régulation de la synapse électrique
1) Voltage
2) Acidification du pH
3) Calcium
4) Phosphorylation
Nommez 4 exemples d’activité rapide et synchrone dans le SNC
1) Évacuation rapide
2) Oscillation à haute fréquence (ondes gamma)
3) MIGRATION des cellules soeurs lors du DÉVELOPPEMENT
4) Ondes LENTES de Ca2+ des cellules gliales
Vrai ou Faux
La majorité des synapses sont chimiques
Vrai
Elles sont donc plus étudiées
Dans le cas d’une acidification du pH de la cellule, les connexons sont ____________
Fermés
Nommez 2 rôles des mitochondries à la synapse chimique
1) Fournir l’énergie
2) Réguler le niveau de Ca2+ cytoplasmique
Décrivez l’expérience qui à démontrée que:
- La libération de NT et déclenché par des changements dans le potentiel membranaire présynaptique
** 1967 **
Setup:
- Injection de courant pré-synaptique
- Enregistrement pré- et post-synaptique
- Neurones de calmar géants
Résulats:
1) Diminution de PA au fur et à mesure que la TTX bloque le canaux Na+ (Courbe pré- /post-synaptique des courants)
=> Forte augmentation de l’amplitude du PPSE en réponse à de faibles augmentation après 40mV
Décrivez l’expérience qui à démontrée que:
- La libération de NTs n’est pas déclenchée directement par l’ouverture des canaux présynaptiques Na+ ou K+ voltage-dépendant
** 1967 **
Setup:
- Injection de courant pré-synaptique
- Enregistrement pré- et post-synaptique
- Neurones de calmar géants
Résultats:
1) Il y a des PPSE même quand les canaux Na+ (TTX) et K+ (TEA) sont bloqués si la membrane est dépolarisée
** Comme les canaux K+ sont bloqué, la dépolarisation est maintenue tout au long de l’injection de courant
Vrai ou Faux
Les canaux Na+ et K+ sont nécessaire à la réponse post-synaptique (Libération de neurotransmetteur)
Faux
Seulement besoin de:
1) Changement de potentiel dans la membrane pré-synaptique
2) Canaux Ca2+
Nommez une méthode expérimentale pour détecter la quantité de Ca2+
1) Indicateur de calcium (ex: GCaMP)
Qu’est-ce que le calyce de Held
Il s’agit d’une synapse particulièrement grande dans le système nerveux auditif des mammifères
Décrivez l’expérience qui a été décisive dans le rôle du Ca2+ dans la libération de NT
Méthode:
- Cage-Ca2+ pour libération
- Fluorescence sensible au Ca2+
Expérience sur la relation entre la dynamique du calcium pré-synaptique et la libération du NT au calyce de Held
=> Relation non-linéaire (4-5 ions pour libérer 1 NT)
Nommez les 5 types de canaux Cav
1) Cav1.1-1.4 (L)
2) Cav2.1 (P/Q)
3) Cav2.2 (N)
4) Cav2.3 (R)
5) Cav3.1-3.3 (T)
Cav1.1-1.4
A) Type
B) Tissue
C) Dépendance au voltage (HVD ou LVD)
D) Fonction(s)
Cav1.1-1.4
A) L
B) Muscle et Neurone
C) HVA
D) Contraction musculaire et relâche lente et indirecte de NT
Cav2.1
A) Type
B) Tissue
C) Dépendance au voltage (HVD ou LVD)
D) Fonction(s)
Cav2.1
A) P/Q
B) Neurone
C) HVA
D) Relâche TRÈS TRÈS Rapide
Cav2.2
A) Type
B) Tissue
C) Dépendance au voltage (HVD ou LVD)
D) Fonction(s)
Cav2.2
A) N
B) Neurone
C) HVA
D) Relâche TRÈS Rapide
Cav2.3
A) Type
B) Tissue
C) Dépendance au voltage (HVD ou LVD)
D) Fonction(s)
Cav2.3
A) R
B) Neurone
C) HVA
D) Relâche Rapide
Cav3.1-3.3
A) Type
B) Tissue
C) Dépendance au voltage (HVD ou LVD)
D) Fonction(s)
Cav3.1-3.3
A) T
B) Muscle et Neurone
C) LVA**
D) PaceMaker**
Les sous-unité __________ des canaux calciques sont homologues aux sous-unités ________ des canaux ____________
Les sous-unité ALPHA-1 des canaux calciques sont homologues aux sous-unités ALPHA des canaux Na+ voltage-dépendant
Décrivez l’expérience qui à démontrée que:
- La libération de NTs se fait par incréments fixes ou quanta
Méthode:
- Synapse neuromusculaire de la GRENOUILLE
- Réduction de la concentration extracellulaire
- PPMs (évoqués par la stimulation) et PPMm (spontanés)
Résultats:
- L’amplitudes de réponse sont des multiples de la réponse unitaire (0.4mV)
Décrivez la technique freeze-facture
Rôle: - Exposer la zone intramembranaire
Face P:- Vers l’espace cytoplasmique
Face E: - Vers l’espace extracellulaire
Nommez 1 technique pour étudier directement l’exocytose et l’endocytose
1) Étude des changements de capacitance
Nommez 1 technique pour détecter la libération de Nt à travers des pores de fusion temporaire (kiss and run)
1) Méthode de détection électrochimique (Électrode sensible au 5-HT)
Nommez les 3 méthodes de récupération des vésicules après l’exocytose
1) Kiss-and-run
2) Ultrafast endocytose
3) Endocytose dépendant de la clathrine
Vrai ou Faux
La dynamine est nécessaire dans les 3 types d’endocytoses
Faux
Pas dans la méthode kiss-and-run
Nommez 5 étapes précèdant la fusion des vésicules synaptiques
1) Chargement des NTs
2) Stock de réserve
3) Mobilisation
4) Arrimage
5) Amorçage
Qu’est-ce que la synapsine
Il s’agit d’une protéine qui se lie de façon RÉVERSIBLE aux vésicules synaptiques.
Nommez le(s) rôle(s) de la synapsine
1) Permet la régulation entre le stock de réserve et la mobilisation des vésicules de réserves
** En condition normale et pathologique **
Décrivez le mécanisme de la synapsine
1) Accroche les vésicules aux filaments d’actine pour les maintenir immobilisées dans le stock de réserve
2) Phosphorylation de la synapsine
3) Dissociation des vésicules
4) Mobilisation des vésicules de réserve
Nommez le(s) rôle(s) du complexe SNARE
1) Régule l’amorçage (docking)
2) Fusion des vésicules
Nommez 3 molécules du complexe SNARE
Membrane plasmique:
- Syntaxine
- SNAP-25
Membrane des vésicules:
- Synapto-brévine
** Protéine cytoplasmique essentielle: - Munc18 **
Synapto-tagmine:
A) Où
B) Rôle(s)
A) Dans la membrane des vésicules
B) Lie le Ca2+ à des concentrations comparables à celles connues pour déclencher l’exocytose des vésicules
Décrivez le mécanisme du complexe SNARE
1) Arrimage de la vésicule
2) Formation du complexe SNARE qui rapprochent les membranes
3) Entrée du Ca2+ qui se lie à la synapto-tagmine
4) Catalyse de la fusion des membranes par la synapto-tagmine liée au Ca2+
** La dernière étape nécessite de l’énergie **
Qu’est-ce qui explique la fusion synchronisé et la dépendance du voltage des neurones
Nommez 2 preuves que la synaptotagmine est impliqué dans la libération de NTs
1) Sa structure (3 sites + 2 sites de Ca2+)
2) Preuve génétique (Pas de relâche rapide chez la souris KO)
Vrai ou Faux
Les souris KO à la synaptotagmine n’ont pas de relâche de vésicule
Faux
Elles n’ont pas de relâche synchronisée mais elles ont des relâches spontanées
Décrivez un exemple de plasticité présynaptique
Génération répétitive de PA au niveau présynaptique produit:
A) Potentialisation
B) Dépression
Décrivez un exemple de facilitation de la libération de NTs
1) Activation d’un RCPG par la sérotonine
2) Activation de l’adénylate cyclase par la prot Ga,s
3) Libération de PKA
4) PKA phosphoryle des canaux K+ et les inactive
5) Diminution de l’hyperpolarisation => dépolarisation
Décrivez le mécanisme des bactéries du genre Clostridium
Elles clivent des protéines du complexe SNARE
1) Toxines tétaniques (Clive la synapto-brévine)
2) Toxines botulique (Clive la syntaxine, SNAP-25)
=> Perturbe la libération des NTs
Des mutations génétiques dans la sous-unité __________ des canaux Ca2+ voltage-dépendants sont associées à de nombreuses maladies chez l’homme et la souris.
Sous-unité alpha-1 (unité qui forme le pore)
** Provoque des maladies très variées **
Nommez 4 canalopathies du canal Cav2.1 (P/Q)
Maladies aux symptômes neurologiques très variés
1) Migraine hemiplegique familial
2) Ataxie épisodique
3) Ataxie spinocerébelleuse
4) Epilepsie d’absence
Quel gène est impliqué dans les canalopathies de CAv2.1
CACNA1A
