Cours 5 (ISRS) Flashcards
Qu’est-ce qu’un monoamine
Famille de neurotransmetteurs : dopamine, sérotonine et norepinephrine
Théorie classique des monoamine sur la dépression et sur quoi est-elle basée
Dépression= déficit en monoamine
Basée sur des observations indirectes: Des agents qui abaissent les monoamines causent de la dépression
Étapes pour que la dopamine devienne dopamine
Tyrosine (retrouvée dans l’alimentation), L-DOPA, ensuite dopamine
2 choses qui s’occupent de la dégradation de la dopamine dans la synapse
MAO: monoamine oxydase
COMT
5 récepteurs de la dopamine
d2, d3, d4, d5, d1
Toutefois, les 5 récepteurs dopaminergiques sont divisés en :
2 grandes familles pharmacologiques : D1 et D2
Tous les récepteurs dopaminergiques sont couplé aux
Protéines G (métabotropique)
La famille D1:
Récepteurs d1 et d5: mémoire court terme, neurone post-synaptique
Famille D2:
Récepteurs: d2, d3, d4. Sur neurones post-synaptiques et sur les pré-synaptiques. Agissent comme autorécepteurs qui inhibent la synthèse et la sécrétion de dopamine
Cible de antipsychotiques
Quelles peuvent être les cibles des psychotropes sur la neurotransmission dopaminergiques? Et mentionne catégorie de psychotrope pour chaque
Le stockage dans les vésicules: augmenter ou diminuer
Le mécanisme de recapture: cible des psychostimulants (limiter la recapture)
Mécanisme de dégradation: monoamine oxydase, cible des antidépresseurs
Récepteurs de la famille D2: cible des antipsychotiques
Quelles sont les 4 voies dopaminergiques
Nigrostriatal
Mésolimbique
Mésocortical
Tubérosité infundibulaire
Quelle voie?
De l’aire ventral tegmental au noyau accumbens Motivation, récompense, réponse au stress.Affectés (hyperactive) dans la schizophrénie.
Mésolimbique
Voie mésocorticale:
De l’aire ventral tegmental au cortex préfrontal Actions dirigées, mémoire. Affectés (hypo active) dans la schizophrénie.
Voie nigrostriatal
De la substance noire vers le corps strié (noyau caudé et putamen)
Contrôle des mouvement. Affectée dans la maladie de Parkinson
Voie tubéro infundibulaire
De l’hypothalamus vers l’hypophyse.
Inhibe la sécrétion de prolactine, minéralisation des os.
Maladie de Parkinson cause et traitement
Destruction de neurones dopaminergiques de la voie nigrostriatal
L-DOPA
La norépinéphrine est synthétisée à partir de la
Tyrosine
Quelle est la cible des psychostimulants dans la norépinéphrine
Les mécanismes de la recapture : les transporteurs de la norépinéphrine
Mécanisme de dégradation de la norépinéphrine
MAO: cible des antidépresseurs
La voie de la norépinéphrine est le
Médiateur du système nerveux autonome sympathique
Impliquée dans la vigilance, la récompense et l’humeur
4 familles de récepteurs de la norepinephrine et de l’épinephrine identifiés
Alpha 1, alpha 2, beta 1 et beta 2
Les récepteurs de la norepinephrine et de l’épinephrine sont utile pour traiter quoi?
l’anxitét et déficit d’attention: action plus lente
Cibles des psychotrope dans la neurotransmission noradrénergique
Stockage dans les vésicules
Mécanisme de recapture
Mécanisme de dégradation
La sérotonine ou 5-HT sont synthétisés à partir du _______, la disponibilité du ______ est un facteur limitant dans la synthèse du _______
Tryptophane, tryptophane, 5-HT
Cible des antidépresseurs dans la sérotonine et 5-HT
Les mécanismes de recapture: transporteur de la sérotonine
Mécanisme de dégradation : MAO
la sérotonine et 5 HT sont identifiés d’abord dans
Les plaquettes sanguines
Les fonctions physiologiques du 5 H-T
Transmission sensorielle et nociception
Humeur
Sociabilité
Sommeil/éveil
Récepteurs du 5 HT les plus importants dans le cerveau
5-HT 1A
5 HT 2A
5-HT 1B/D
5 HT 3
5-HT 1A
Autorécepteurs situés sur les dendrites. Implication dans l’action d’antidépresseurs
5-HT 2A
Cible des hallucinogènes comme le LSD
5-HT 1B/D
Cible pour le traitement des migraines
5-HT3
Canal ionique excitateur
Nomme quelques comportement et conditions cliniques relié au 5-HT
Désordre affectifs, tr anxieux, TOC, schizophrénie
La dépression est une maladie __________. Implication _________ selon le profil de symptomes
Hétérogène, différente: donc pas forcément tjs le même monoamine
Dépression, nomme les 2 critères principaux pour diagnostiquer
Humeur dépressive présente la plus grande partie de la journée, presque tous les jours, (p. ex., se sent triste, vide, désespérée).
Diminution marquée de l’intérêt ou du plaisir pour toutes, ou presque toutes, les activités, presque tous les jours.
Les symptômes dépressifs seraient ___________ localisés dans une région du cerveau
Topographiquement
Quelle région du cerveau?
Sommeil/appétit
Hypothalamus
Quelle région du cerveau ? (2)
Culpabilité, suicidabilité, dévalorisation, humeur
Amygdale et cortex préfrontal ventral
Quelle région du cerveau ?
Plaisir/intérêts fatigue/énergie
Noyau accumben
Quelle région du cerveau ?
Troubles psychomoteurs, fatigue physique
Corps strié
Quelle région du cerveau ?
Troubles psychomoteurs, fatigue (aspect mental), concentration intérêts plaisir
Cortex préfrontal dorsal
Le _________ à haut niveau est toxique pour les neurones
Dépression: élévation du __________, diminution du _____________
Cortisol, cortisol, feedback inhibiteur
Objectifs dans antidépresseurs
Atteindre un état asymptomatique de rémission et maintenir cet état.
Au minimum 50%
Dans la dépression, plus le nombre de traitement __________ plus il y a de risques de ____________
Augmente, rechutes
Est-ce que les médicaments pout une pathologie doivent absolument être utilisée seulement pour une pathologie précise?
Non, on traite des symptômes associés à un mécanisme neuronal spécifique, donc si même problème dans une autre maladie alors on peut utiliser le même traitement (dépression et anxiété)
La majorité des antidépresseurs fonctionnent via un des 4 mécanismes
- Inhibition de la recapture de la sérotonine ou 5- HT
- Inhibition de la recapture du 5-HT et de la norépinephrine.
3 Stimulation de l’activité de la norépinephrine et dopamine. - Antagonistes des récepteurs α2 sur les neurones noradrénergiques et sérotonergiques
Exemples de ISRS
Fluoxetine (PROSAC), sertraline (ZOLOFT), paroxetine (PAXIL), citalopram (CELEXA, CIPRALEX), Flovoxamine (LUVOX)
Chaque ISRS ont aussi différentes _______________
Actions pharmacologiques secondaires
Les actions pharmacologiques secondaires expliqueraient les différences _______________ dans l’________ et la ___________
Interindividuelles, efficacité, tolérance
Caractéristiques du PROSAC ou fluoxetine
- Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses.
- Action sur la recapture de la norépinephrine mais ne contribuerait pas à l’action thérapeutique.
- Action d’antagoniste des récepteurs 5-HT2c ce qui confère des propriétés énergisantes et antifatigues.
- Demi-vie longue (4-6j)
- Inhibiteur des cytochromes
- Fenêtre thérapeutique élevée
ZOLOFT ou sertraline caractéristiques (5)
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses
Action modérée sur la recapture de la dopamine. Augmente le niveau de dopamine dans le noyau accumbens (activateur léger)
Propirété anxiolytique/antipsychotique
Demi-vie plus courte (26/32h)
Fenêtre thérapeutique élevée
PAXIL ou paroxetine caractéristiques
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses
Action sur la recapture de la norépinéphrine (plus forte des ISRS)
Action anticholinergique modérée
Plus calmant et sédatif que les autres ISRS
Bloque la synthèse de NO
Demi vie de 1 jour
Fenêtre thérapeutique élevée
LUVOX fluvoxamine caractéristiques (5)
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses
Très sélectif envers recapture du 5-HT
Demi vie de 15h
Utile pour traiter la dépression psychotique
Fenêtre thérapeutique élevée
CELEXA/CIPRALEX ou citalopram
Augmente la quantité de 5-HT dans les synapses
Très sélectif de la recapture du 5-HT
Demi-vie de 36H
Le S-citalopram CIPRALEX est la forme active du CELEXA
Fenêtre thérapeutique élevée
Profil des effets secondaires des ISRS
Nausées, insomnie, tremblement et dysfonctionnement sexuelle
ISRN (norépinéphrine et sérotonine)
Augmente la :
Dopamine dans le cortex préfrontal (triple action)
Les ISRN sont une option pour les patients n’ayant pas répondus aux ____
ISRS
Les ISRN incluent :
Valafaxine (EFFEXOR) ou Duloxetine (CYMBALTA)
Vanlafaxine EFFEXOE caractéristiques (3)
Augmente la quantité de 5-HT et norépinéphrine dans les synapses
Fenêtre thérapeutique intermédiaire entre ISRS et tricyclique
Courte demi-vie
Duloxetine ou CYMBALTA caractéristiques (2)
Antidépresseurs et anti-douleur
Demi vie de 12h
Qu’est-ce que le syndrome de discontinuation
Symptômes qui peuvent apparaître à la suite de l’arrêt brutal (ou une réduction marquée) d’un traitement antidépresseur, qui a été pris pendant au moins 4 semaines
Apparaissent dans les 2 à 4 jours qui suivent la dernière prise d’antidépresseur.
Pas une dépendance, pas identique aux symptômes de sevrage
Perturbations sensorielles, émotionnelles des acouphènes, une hypersensibilité aux sons et à la lumière, des nausées, de l’insomnie, fatigue, des symptômes similaires au trouble anxieux (panique), des symptômes similaires au trouble dépressif.
Comment prévenir le syndrome de discontinuation
Plus la demi-vie est longue, moins il y a de risque.
Prévention: diminution progressive de la dose jusqu’à l’arrêt.
Bupropion (WELLBUTRIN) (autre classe) caractéristiques (4)
Inhibiteur de la recapture de la dopamine et norépinéphrine. Aucun effet direct sur le 5-HT.
Utile pour ceux qui ne répondent pas aux ISRS ou non tolérants.
Adapté pour les symptômes qui découleraient d’une carence en dopamine.
Combinaison avec un ISRS ou IRSN, agent augmentant.
Trazodone DESYREL (autre classe) caractéristiques (5)
Faible ISRS
Antagoniste des récepteurs 5-HT2 et récepteurs alpha 1.
Effets sédatifs à cause de son effet antagoniste des récepteurs histaminergique.
Utile pour les dépressions associées à l’insomnie
Est métabolisé en m-chlorophénylpiperazine qui devient un agoniste des récepteurs 5-HT.
Mirtazapine REMERON (autre classe) carctéristiques (4)
Antagoniste des récepteurs 5-HT2, 5-HT3 et alpha 2
Effet antagoniste alpha 2 provoquerait une augmentation de la libération de norépinéphrine et 5-HT
A un effet sédatif, car elle a un effet antagoniste des récepteurs histaminergiques H1
Traitement de deuxième ligne de la dépression sévère ou de première ligne si il y a une insomnie ou si il y a une comorbidité d’anxiété.
Agents tricyclique caractéristiques (3)
Bloquent la recapture de la norépinephrine ou la recapture de la norépinephrine et sérotonine
Efficaces mais plusieurs actions pharmacologiques indésirables (anticholinergique, antihistaminique, bloquent les canaux sodiques conduction nerveuse)
2e ligne de traitement contre la dépression
Inhibiteurs de la monoamine oxydase caractéristiques (3)
Premiers antidépresseurs ayant démontrer une efficacité clinique
Effets indésirables: hypertension, multiples interactions avec d’autres médicaments (sérotonine, tricycliques)
Multiples interactions avec des produits alimentaires
Qu’est-ce que la toxicité sérotonergique
Trop de sérotonine dans les synapses à cause que les moyens de dégradation/recapture ont été bloqués
Qu’est-ce que l’agomélatine
Agoniste des récepteurs mélatonine
Qu’est-ce que le paradoxe des monoamines?
Paradoxe avec les antidépresseurs, parce que devraient avoir une action rapide, mais le meilleur présentement sur le marché, les effets apparaissent après 3 semaines au moins. Mais les effets secondaires peuvent arriver avant.
ISRS: effets immédiat sur la quantité de NT, n’est pas coordonné avec les effets cliniques. Donc peut avoir plus de NT sans forcément avoir une dépression améliorer
Voir diapo 56
Sur l’hypothèse alternative des monoamines dans la dépression et de l’action des ISRS
Il y aurait une _______ du volume de l’__________ chez les sujets dépressifs
Réduction, hippocampe
Dans la dépression, plus il y a de ______ plus il y aura de probabilité de _______ futures.
Rechutes, rechutes
Qu,est-ce que certains font pour éviter les rechutes en dépression?
Donne une plus grosse dose au début
Doit on donner des antidépresseurs aux enfants?
Non car risque de comportement suicidaire accru et comportements hostiles
Choix de l’antidépresseur basé sur 2 choses
- Identifier les symptomes du patient
- Cibler les circuits impliqués dans les fonctions affectées
Autres types d’intervention pour la dépression
Thérapie électroconvulsive
Stimulation magnétique trans crânienne
Stimulation cérébral profonde
