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Cours 3 : Pharmacodynamique Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamiques

A

L’étude des interactions biochimiques et physiologiques entre une molécule pharmacologique et son tissu cible qui est responsable des effets de cette molécule.
Médicaments sur le corps

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2
Q

Derrière chaque médicament il y a une ________

A

Stratégie thérapeutique

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3
Q

Stratégie thérapeutique:

A

comment un organe (cerveau) fonctionne normalement, quoi affecter en cas de maladie et comment on peut intervenir pour rétablir ce fonctionnement.
En psychopharmaco: souvent pas utilisation de cette méthode de stratégie, souvent plus arrivée par hasard.

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4
Q

La __________ est à la base de la psychopharmacologie moderne

A

Neurotransmission

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5
Q

2 types de synapses et quelle plus pertinente

A

Électrique et chimique, chimique plus interessante

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6
Q

Caractéristiques d’un neurotransmetteur (5)

A

Fabriqué par un neurone
Libéré suite à un signal
Induit une activité physiologique sur le neurone cible
Un apport exogène produit le même effet (par une seringue)
Inactivation (il finit par se dégrader)

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7
Q

Les étapes du cycle de vie d’un neurotransmetteur (8)

A

Disponibilité des matières premières
Synthèse du neurotransmetteur.
Stockage dans les vésicules
Libération dans la synapse
Action sur le neurone post-synaptique
Action sur le neurone pré-synaptique
Mécanisme de recapture (recyclage ou dégradation)
Enzyme de dégradation (intra neuronal, ou dans la synapse)

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8
Q

Sur quelle étape du cycle de vie d’un neurotransmetteur, un médicament peut-il agir?

A

TOUS!

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9
Q

Caractéristiques d’un NT (2)

A

Synthèse dans les neurones uniquement
Action locale dans la synapse

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10
Q

Caractéristiques hormone (3)

A

Synthèse dans les neurones et autres cellules sécrétrices
Action locale et lointaine, transportée par le sang
Peut affecter le fonctionnement du cerveau

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11
Q

Vrai ou faux: Un même agent peut avoir un rôle de neurotransmetteur et d’hormone

A

Vrai ex: norépinéphrine

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12
Q

Familles de NT

A

Neurotransmetteurs classiques
Peptides
Lipides
Gaz
Facteurs neurotrophiques

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13
Q

Nomme 7 peptides

A

Cortisol
Oxytocin
Bêta-endorphine
Substance p
Neurotensin
Methionine-enkephalin
Leucine-enkephalin

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14
Q

Nomme un NT gazeux

A

Oxyde nitrique

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15
Q

L’ON a besoin de récepteurs vrai ou faux

A

Faux, passe les membranes cellulaires

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16
Q

Effet de l’ON

A

Effet sur les réseaux sanguins (les dilatent)

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17
Q

Qu’est-ce qu’une enzyme?

A

Protéine qui permet une réaction chimique

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18
Q

Deux types de réactions chimique de l’enzyme

A

Synthèse ou dégradation

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19
Q

Intervention pharmacologiques possible avec les enzymes

A

Utiliser des inhibiteurs pour emêcher la synthèse de NT et augmenter la disponibilité pour prolonger les effets physiologiques

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20
Q

Les inhibiteurs d’enzyme peuvent être soit :

A

Réversibles: l’inhibiteur peut se détacher, l’enzyme redevient fonctionnel. Au fur et à mesure que le corps traite le médicament
Irréversibles : forment un lien covalent, les effets sont permanents. Dans les insecticides (organophosphate), les gaz neurotoxiques. ou irréversibles

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21
Q

Qu’est-ce qu’un transporteur?

A

Protéine qui forme un canal qui permet le passage sélectif de molécules à travers une membrane cellulaire

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22
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur

A

Protéine située sur la surface ou à l’intérieur d’une cellule qui est le site d’action initial d’une molécule bioactive (neurotransmetteur) menant ultimement à son effet physiologique.

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23
Q

2 types de récepteurs

A

Ionique ou metabotropique

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24
Q

Explique récepteurs ioniques

A

Modifient le potentiel membranaire causant une
dépolarisation ou une hyperpolarisation selon les ions qui traversent le canal.

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25
Explique récepteurs métabotropique
Lient le GTP Composés de 3 unités α,β,γ Quand le ligand se lie au récepteur, la portion intracellulaire du récepteur se lie au complexe protéine G et provoque la dissociation de l’unité α.
26
Actions physiologiques plus lentes ou plus rapide avec metrabotopique?
Plus lente
27
Qu’est-ce qu’un ligand hydrophobe?
Souvent dérivés du cholestérol, peuvent traverser la membrane cellulaire
28
Vrai ou faux, les principe pharmacocinétique et pharmacodynamiques s’additionnent?
Vrai , donc Actions de quelques secondes, mais prend quelques heures pour se rendre, donc cumulatif
29
Explique le principe de up-régulation et de down regulation
Le nombre de récepteurs présents dans une région cérébrale peut être variable selon les conditions physiologiques.
30
La force d’une liaison ligand-récepteur ou affinité dépend de :
Structures tridimensionnelles et des pôles électrochimiques pour la compatibilité électrochimique
31
La probabilité d’une liaison dépend de :
Affinité du ligand pour son récepteur Concentration de ligand
32
Que mesure la constante de dissociation?
Établit la force de liaison entre une cible précise et un ligand bien précis, valeur fixe pour une paire « récepteur-ligand » spécifique
33
Si l’affinité ligand-récepteur est faible, alors il y a
Peu de liaisons et le Kd est grand
34
Si l’affinité ligand-récepteur est forte, alors il y a
Beaucoup de liaisons et donc le Kd est petit
35
Le Kd est la __________ de ________ requise pour occuper __________ des récepteurs présents dans un systèmes
Concentration, ligands, la moitié
36
4 caractéristiques d’une cible
Saturable Réversible Affinité Spécificité ou sélectivité
37
Explique la caractéristique de cible: saturable
Il y a une quantité limitée de cibles pharmacologiques. Donc le médicament atteint une efficacité maximale.
38
Explique la caractéristique de cible: réversible
Le complexe ligand-récepteur n’est pas permanent. Toute liaison peut se défaire par elle-même. ( des exceptions existent). Un ligand peut être remplacer par un autre ligand sur un récepteur.
39
Explique la caractéristique de cible: affinité (Kd différent):
Capacité (force) d’un ligand à se lier à un récepteur. Un ligand avec une forte affinité se liera plus facilement à son récepteur ou sa cible.
40
Explique la caractéristique de cible: spécificité ou sélectivité
Capacité d’un ligand d’interagir avec des types restreints de récepteurs. - Plusieurs médicaments et neurotransmetteurs endogènes peuvent se lier à divers récepteurs ou cibles mais avec des affinités différentes. - Plus un ligand est sélectif, moins il interagit avec une diversité de récepteurs ou cibles.
41
Qu’est-ce qu’un récepteur agoniste?
Se lie au récepteur et induit la réponse cellulaire. Remplace le neurotransmetteur endogène. Souvent quand on semble en avoir peu
42
Qu’est-ce qu’un récepteur antagoniste?
Se lie au récepteur mais est incapable d’induire la réponse cellulaire. Le but de ces agents est d’empêcher le neurotransmetteur endogène d’exercer son action. On les appelle aussi bloqueurs.
43
Qu’est-ce que la compétition pour les récepteurs
Lorsque dans un système il y a deux ou plusieurs ligands qui ont une certaine affinité pour la même cible.
44
Qu’est-ce qui va venir déterminer qui l’emporte dans le cas de compétition?
l’affinité (le Kd) de chacun des ligands impliqués La concentration de chacun des ligands
45
Def du ligand
Toutes molécules pouvant se lier à un récepteur avec une certaine sélectivité. Cela inclut les neurotransmetteurs, les hormones les principes actifs d’un médicament ou d’une drogue récréative et les métabolites, poison.
46
Def du site actif
Portion du récepteur, de l’enzyme ou du transporteur qui se lie avec les précurseurs et les neurotransmetteurs
47
Def du ligand compétitif
ligand qui interagit directement avec le site actif. Ainsi il prend la place du ligand endogène.
48
Def du ligand non compétitif
ligand qui interagit sur une portion autre que le site actif mais qui modifie l’activité de sa cible. Ainsi les ligands endogènes peuvent encore se lier à la cible. On parle alors allostérie ce qui veut dire autre site. Les liaisons allostériques peuvent stimuler l’activité de la cible (modulateur allostérique positif) ou bien inhiber l’activité de la cible (modulateur allostérique négatif)
49
Lorsqu’il est seul, l’agoniste partiel :
mime les effets d’un agoniste complet mais avec une réponse plus faible.
50
Lorsque l’agoniste partiel se retrouve en présence d’un agoniste complet, l’agoniste partiel :
entre en compétition avec le neurotransmetteur endogène ou (agoniste vrai) entrainant une diminution de l’effet normal.
51
Pourquoi utiliserait-on un agoniste partiel?
pour ralentir un mécanisme physiologique sans l’arrêter.
52
Qu’est-ce que la puissance d’un médicament
Réfère à la quantité de médicament nécessaire pour obtenir un effet désiré. Plus la dose doit être élevée, moins un médicament est puissant.
53
Qu’est-ce que l’efficacité d’un médicament
Réfère à l’effet maximal qu’un médicament peut atteindre sur une cible donnée.
54
Qu’est-ce que le ED50
La dose requise pour générer un effet clinique observable chez 50% des individus étudiés
55
Qu,est-ce que la fenêtre thérapeutique?
Différence entre la dose thérapeutique et la dose toxique
56
Plus la fenêtre thérapeutique est grande, …
Plus le médicament est sécuritaire
57
Qu’est-ce qu’un antagoniste chimique?
lorsqu’un médicament se lie avec un autre médicament (ou drogue ou poison) pour en empêcher l’action.
58
Qu’est-ce qu’un antagoniste physiologique?
une molécule qui empêche l’action physiologique d’une autre molécule via des cibles et mécanismes différents
59
En condition d’hypersensibilisation des récepteurs, qu’arrive-t-il?
Up-régulation : augmentation du nombre de récepteurs Causes: manque de neurotransmetteur prise chronique d’un antagoniste.
60
Dans un cas de désensibilisation des récepteurs, qu’arrive-t-il?
Down régulation : diminution du nombre de récepteur. Causes: excès de neurotransmetteurs (drogue récréative) prise chronique d’un agoniste
61
L’interaction de plusieurs médicaments ensemble peut modifier les effets, de quelle façon?
En augmentation de l’effet toxique ou thérapeutique: soit que les effets s’additionnent entre eux ou bien les deux peuvent provoquer ensemble un effet plus grand que simplement l’addition Sinon en diminuant les effets
62
Interaction pharmacodynamiques:
Ex: agoniste et antagoniste Deux agonistes ont des actions opposées: GABA et glutamate Synergie de deux mécanismes physiologiques
63
Interaction pharmacocinétique
Lorsqu’un produit altère l’absorption, distribution métabolisme et élimination d’un autre médicament. Ex: jus de pamplemousse, millepertuis

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