Cours 5 Flashcards
Qu’est-ce qui cause la polyarthrite rhumatoïde?
Inflammation des articulation
Qu’est-ce qui cause le lupus?
Anticorps contre ADN (surtout reins) provoque de l’inflammation
Qu’est-ce qui cause l’arthrose?
dégradation du cartilage
Qu’est-ce qui cause la goutte?
Cristaux d’urate dans l’articulation
Phagocyté: inflammation
Quels sont les 5 signes de l’inflammation?
Chaleur Rougeur Douleur Oedème Perte de fonction
Pourquoi on veut inhiber les COX avec un AINS?
Parce qu’elles produisent les prostaglandines et qui provoquent l’inflammation
Rôle de PGE2
- Inflammation
- Protection de la muqueuse gastrique • Flux glomérulaire
- Excrétion d eau et de sel
Rôle de PGD2
- Sommeil
* Pathophysiologie de l asthme • Métabolisme osseux ?
Rôle de PGI2 (prostacycline)
- Produite par les cellules endothéliales • Inhibent l agrégation plaquettaire
- Vasodilatation
Rôle de TxA2
- Produite par les plaquettes
* Agrégation plaquettaire et coagulation
Rôle de PGF2alpha
- Contraction utérine
* Chambre antérieure de l oeil
Pourquoi on a des saignements digestifs induits par les AINS?
- Ulcères
* Inhibition de la coagulation
Différences entre COX-1 et COX-2
- -première isoenzyme
-constitutive
-effets physiologiques Estomac
Plaquettes - -Deuxième isoenzyme
-INDUCTIBLE
-POSSÈDE UN SIDE POCKET
-effets pathologiques -Sitesinflammatoires -Douleur au SNC
Fièvre
Cancer colon?
-Effetsphysiologiques reins
Quelle est la particularité des plaquettes par rapport aux COX?
Les plaquettes n’ont pas de noyaux, donc si on inhibe les COX, elles n’en auront plus jamais
Nommez 2 inhibiteurs sélectifs à COX/2
Celecoxib
Méloxicam
Quelle est la particularité de l’aspirine (faible et forte dose)
Faible dose: sélectif COX-1, forte dose, non-sélectif
Quel est l’avantage d’être spécifique à COX-2?
Pas de saignement digestif, mais provoque un infarctus à forte dose
AINS classiques:
Nommez un dérivé de l’acide salicylique et des non dérivés
dérivé: aspirine (irréversible)
non dérivé: – Indoles
– Fénamates
– Arylacétiques – Acide propionique – Oxicams
Que provoque l’activation des prostaglandines par COX-1? par COX-2?
1.
- Protection de la muqueuse
- Agrégation plaquettaire (IMPORTANT)
2.
- Inflammation
- Fonction rénale
Où agissent les Coxibs? quel est le type d’inhibition?
Inhibe COX-2
Réversible
Quels sont les problèmes réglés avec les Coxibs?
Ceux qui persistent?
Nouveaux problèmes?
Réglés:
- Toxicité digestive
- Inhibition plaquettaire
Persistent:
- Hypertension
- Diminution du flux glomérulaire
Nouveau:
-Toxicité cardiovasculaire
Pourquoi Naproxen n’a pas d’effet sur la coagulation?
Parce que c’est un inhibiteur non sélectif de COX-1/2, donc inhibe autant TxA2 (COX-1) que PGI2 (COX-2)
V/F
Les Coxibs n’ont aucun effet sur la coagulation
F
Bloque PGI2, donc forte probabilité de faire des thrombis
Quelles sont les actions de l’acétaminophène?
- Analgésique
- Antipyréxique
Quelles sont les 2 différentes actions entres AINS et Coxibs?
AINS a des actions digestives et inhibe COX-1, pas les Coxibs (sont bonnes dans le fond)
Quels sont les effets de l’actétaminophène?
• Inhibe la fièvre induite par l acide
arachidonique
• Inhibe la synthèse de PGE2 au SNC (IC50 inférieure, comparable aux concentrations plasmatiques)
• Inhibe la synthèse de prostacycline in vitro et in vivo
• Est hépatotoxique
Quels sont les effets des glucocorticoides?
- Diminuent l inflammation
- Immunosuppresseurs selon la dose
- Ne changent pas l évolution de la maladie • Effets secondaires importants
Mécanisme d’action des glucocorticoïdes
Entre dans la cellules
Lie HSP, entre dans le noya
augmente la régulation de la transcription de gènes anti-inflammatoires
diminue la régulation de la transcription de gènes inflammatoires
Quelles sont les limitations des glucocorticoïdes?
Diminuent les symptômes mais ne changent pas
l évolution de la polyarthrite rhumatoïde.
Quelles sont les actions des anti-rhumatismaux?
Induisent et soutiennent une rémission
Diminuent l activité et le dommage tissulaire
Diminuent le besoin d AINS et de corticostéroïdes
3 types d’anti-rhumatismaux
- Agents classiques
* Immunosuppresseurs • Agents biologiques
Nommez des anti-rhumatismaux classiques
- Selsd or
- Sulfasalazine
- Anti-malariens
- Methotrexate
Quelles sont les caractéristiques des anti-rhumatismaux?
– Action lente – Mécanisme d action partiellement inconnu – Toxicité : • Hématopoiétique • Rénale • Cutanée • Autres
Quelle est l’action des bactéries du colon sur la sulfasalazine?
Coupe en aspirine et en sulfapyridine: diminue l’activité des cellules immunitaires
Comment fonctionne un antimalariaux?
Stabilise la membrane du lysosome et empêche la présentation de CMH, et donc la relâche de facteurs
Comment fonctionne le methotrexate? quels sont les effets?
Inhibe la synthèse d’ADN
effets:
diminue angiogénèse et la prolifération
Quel est l’avantage d’inhiber AICAR transformylase par le methotrexate?
Empêche la synthèse de purines à partir d’adénosine. Augmente le taux d’adénosine: puissant anti-inflammatoire
Nommez 4 immunosuppresseurs
- Leflunomide
- Cyclosporine A
- Cyclophosphamide • Azathioprine
Comment agit le Leflunomide?
Arrêt de l’activation des lymphocytes en phase G1 en inhibant la synthèse de purines
Comment agit la cyclosporine?
Lie calcineurin
Migre au noyau
Bloque la transcription de gène inflammatoires (avec NF-AT)
Comment agit la cyclophosphamide?
Devient moutarde phosphoramidée
Lie l’ADN et empêche la prolifération
Comment agit l’azathioprine?
S’incorpore dans l’ADN et l’ARN et empêche la prolifération (fausses bases)
Nommez des agents biologiques
Légende: un point c'est la classe importante, un - c'est un sous-type • Anti-TNFs – Infliximab (Remicade) – Etanercept (Enbrel) – Adalimumab (Humira) – Golimumab (Simponi) – Certolizumab pegol (Cimzia) • Anti-IL-1 – Anakinra (Kineret) • Anti-CTLA4 – CTLA4-Ig • Anti-CD20 – Rituximab • Anti- IL-6 – Actemra
Comment fonctionne l’infliximab?
Anti-TNF: empêche la signalisation de TNF
Comment fonctionne etanercept?
Récepteur p75 au TNF soluble, donc TNF se lie et pas de vraie signalisation
V/F
Une complication des anti-TNF est une perte d’efficacité
V
Comment fonctionne Anakinra?
Se lie au récepteur de IL-1 et empêche la liaison de IL-1
Quels sont les deux signaux nécessaires pour activer un lymphocyte T?
- Liaison CMH et récepteur de cellule T
2. Liaison de CD80 à CD28
Comment agit CTLA4?
Lie CD80 et empêche l’activation des cellules T
Comment fonctionne Rituximab?
Lie CD20, apoptose
Comment traiter la goutte en période de crise?
en période inter critique?
crise:
Anti-inflammatoires, colchicine et glucocorticoïdes
inter critique:
Diminution de l uricémie
Donnez 2 précurseurs de l’acide inosinic et la cascade qui en découle
précurseurs:
Adenylic acid
Guanylic acid
Cascade:
Inosine, hypoxanthine-xanthine oxidase->xanthine-xanthine oxidase->uric acid
3 causes de l’augmentation d’acide urique
- Diète (+)
- Production endogène (-)
- Excrétion rénale (-)
Quelle est la cause la plus fréquente d’une augmentation d’acide urique?
Diminution de l’excrétion rénale
Quel est l’effet de la bière sur l’acide urique?
Diminue l’excrétion d’acide urique
Levures contient beaucoup d’acides nucléiques
Quel est l’effet d’un cancer sur l’acide urique?
Augmente la production endogène
Nommez 3 agents uricosuriques?
- Benzobromarone • Probenecid
* Sulfinpyrazone
Quelles sont les limitations des agents uricosuriques?
– Inefficaces dans la goutte tofacée
– Inefficaces si clearance de créatinine < 50 ml/ min
– Intéractions médicamenteuses – Néphrolithiase
Comment fonctionnent l’allopurinol et le Febuxostat?
inhibent la xanthine oxidase: risque d’hypersensibilité.
Quel est l’effet de la colchicine?
Anti-inflammatoire (SEULEMENT POUR LA GOUTTE)
Détruit les cytosquelettes (phases de la mitose), empêche la phagocytose des cristaux
Nommez des fonctions des os
• Support • Protection • Métabolisme phosphocalcique • Rétention de certains éléments : – Fluorure – Strontium – Plomb
Comment agit un ostéoclaste?
énorme cellule multinucléée
s’attache à l’os et pompe de l’acide sur l’os: dissout le calcium
ensuite enzyume détruits partie organique de l’os
Quel est le rôle d’un ostéocyte?
communique avec les autres cellules pour construire/déconstruire
Quelles sont les composantes de la matrice osseuse?
- Collagène
* Protéines spécifiques • Hydroxyapatite
Comment est activé un ostéoclaste? quelle molécule peut empêcher sont activation?
RANKL (sur ostéoblaste) lie RANK (sur ostéoclaste précurseur)
OPG (ostéoproétgérine)
Quels sont les rôles du remodelage osseux?
- Réparation normale
- Croissance
- Adaptation aux besoins mécaniques • Réparation de fractures
Quels sont les besoins les plus prioritaires (systémiques ou mécaniques)?
Systémique toujours: importance du calcium
Quelle est l’action de la PTH (Parathyroid hormone)?
De la calcitonine?
de la vitamine D?
active les ostéoblastes à produire du RANKL (pas assez de calcium)
diminue l’activité des ostéoclastes (trop de calcium)
aide à l’absorption de calcium
Qu’arrive-t-il lors de l’ostéoporose?
Trabécules discontinues, pas de pont pour l’ostéoblaste
Quelles sont les thérapies disponibles pour les maladies osseuses?
- Calcium, vitamine D
- Oestrogènes et analogues • Calcitonine (SAUMON)
- Bisphosphonates
- PTH
- Denosumab (anti-RANKL)
Quelle thérapie de maladie osseuse est utilisée lorsque les besoins sont rapides?
Calcitonine
Comment agit Denosumab?
Empêche RANKL d’activer RANK (ostéoclastes)
Nommez un dérivé de l’oestrogène qui ne cause pas de maladie cardiovasculaire?
SERM
agoniste os
antagoniste seins et utérus (-cancer)
V/F
Les bisphosphonates ne sont pas métabilisables
V
Comment agit un bisphosphonate?
Toxique pour les ostéoclastes (mais empêche reformation osseuse)
Donnez deux candidats possibles comme nouveaux agents?
PTH
Prostaglandines
