Cours 5 Flashcards
1
Q
Quels sont les 7 rôles du tractus gastro-intestinal
A
- Ingestion des aliments
- Digestion
- Fonctions mécaniques
- Absorption des nutriments
- Balance énergétique
- Interactions GI-reste du corps
- Rôle du microbiome
2
Q
compléter la phrase :
La capacité du cerveau à influencer le ….. 2 mots) et la capacité du …. (2) à influencer le cerveau et l’humeur implique une communication …. de l’axe …….. (2 mots)
A
La capacité du cerveau à influencer le microbiote intestinal et la capacité du microbiote à influencer le cerveau et l’humeur implique une communication bidirectionnelle de l’axe intestine-cerveau
3
Q
La parois stomacale implique quel type de cellule
A
- cellules épithéliales superficielles
- cellules muqueuses du cou
- cellule souche/ régénérative
- cellule pariétale
- cellule chef
- cellule endocrine
4
Q
Les glandes oxyntique implique quel type de cellule?
A
- cellule à mucus de surface
- cellule entérochromaffines et entérochromaffines-like
- cellule D
- cellule pariétale (principalement)
- cellules à mucus du Collet
- cellule principale
5
Q
Les glandes pyloriques impliquent quel type de cellules?
A
- cellule G (majoritaire)
- cellule a mucus de surface
- cellules entérochromaffines-like et mastocytes
- cellule D
- cellule à mucus du Collet
6
Q
Qu’est-ce qui arrive (3) lors de la stimulation d’une cellule pariétale?
A
Stimulation de cellule cause un réarrangement du cytosquelette pour augmenter la surface de contact. Il y insertion de pompe à proton. Résulte en la sécrétion d’acide dans la lumière stomacale et diminution du pH.
7
Q
Quelle est la principale fonction des cellules G
A
Relâche de gastrine dans la circulation
8
Q
Qu’est-ce qui stimule les cellules G à faire la relâche de gastrine ?
A
Les stimuli de la lumière stomacale comme le pH et les nutriments.
9
Q
Quels sont les rôles principaux des hormones gastro-intestinales?
A
Contrôle de la secrétion, de la motilité et du débit sanguin dans le tractus digestif en réponse à une stimulation luminale.
Pour certaines hormones: rôle de facteur de croissance pour la muqueuse du tractus digestif et le pancréas.
10
Q
Les hormones gastrointestinales contrôle l’apport alimentaire on peut dire qu’ils ont une action ………..
A
action systémique
11
Q
Quelles sont 4 différences entre les cellules endocriniennes du tractus GI et les autres?
A
- Modulation par l’exposition à des stimuli chimiques qui proviennent de la lumière intestinale: ‘cellules ouvertes’, ‘biosenseurs’.
- Distribution et éparpillement tout au long du tractus GI.
- Variation de la densité de chaque type cellulaire en fonction des besoins locaux.
- Réponse dynamique et temporelle aux besoins fonctionnels
12
Q
Quels sont 4 modes d’action des hormones dans le tractus digestif et leurs hormones impliquées?
A
Endocrine:
- Hormone qui passe dans la circulation sanguine (vaisseau sanguin)
- cellule cible à distance
- Gastrine, sécrétine, CCK
Autocrine:
Neurocrine:
- acétylcholine, neuropeptide(GRP)
Paracrine:
- cellule à somatostatine
- cellule entérochromaffines-like (histamine)
13
Q
Nomme un peptide du système gastrointestinal qui agit principalement comme hormone endocrine.
A
Gastrine
14
Q
Nomme un peptide du système gastro-intestinal qui peut fonctionner comme hormone, neuropeptide ou agent paracrine
A
- Cholecystokinine (CCK)
- somatostatine
15
Q
Nomme un peptiede du système gastro-intestinal qui agit principalement comme neuropeptide?
A
Vasoactive intestinal peptide (VIP)
16
Q
Quel est un non-peptide transmetteur produit par l’intestin
A
adenosine triphosphate (ATP)
17
Q
Par quel type de cellule la gastrine est sécrété? Localisé où?
A
Par cellules G de l’antre et du duodénum
18
Q
Quels sont 3 rôles principaux de la gastrine?
A
- Stimulation de la sécrétion d’acide par les cellules pariétales
- Relâche d’histamine par les cellules ECL
- Régulation de la croissance de la muqueuse au niveau du corpus stomacal, de l’intestin grêle et du gros intestin
19
Q
La gastrine est un peptide, ce qui veut ditre qu’elle doit subit des modifications afin de se trouver sous sa forme active. Nomme les états précurseur de la gastrine qui mène à sa forme active et indique où on est dans la cellule à ce stade.
A
- préprogastrine (synthétisé dans réticulum endoplasmique)
- progastrine (golgi et granules immature)
clivage par endopeptidase et carboxypeptidase E (clive glycine)
- granules matures et immatures qui deviennent 2 isoformes de gastrine mature: Gastrine 34 et Gastrine 17.
20
Q
Vrai ou faux
Les récepteurs à la gastrine sont des RCPG
A
Vrai
21
Q
Quels sont les 2 noms (type) de récepteurs à la gastrine ?
A
CCKB et CCKA
22
Q
Quel récepteur est le plus activé par la gastrine ?
A
CCKB
(Faible activation du CCKA par la gastrine)
23
Q
La liaison de la gastrine à son récepteur active les voies de signalisation impliquant ? (2 éléments)
A
- La phospholipase C
- La relâche calcique (activation de l’adénylate cyclase)
24
Q
On a pu évaluer les effet de la gastrine via des souris génétiquement modifiés (KO de la gastrine ou du récepteur CCKB). Nomme les 5 conclusions qui ont pu être observé c’est les souris KO
A
- Diminution de la sécrétion acide basle et en réponse à l’histamine et à l’acétylcholine
- Prolifération bactérienne gastrique
- Défaut de maturation des cellules pariétales et diminution de la masse de ces cellules
- Augmentation de la gastrine dans le KO du récepteur CCK-B
- Atrophie des cellules entérochromafine-like et cellules vides de l’histamine
25
La surexpression de la gastrine entraine ?
Un épaississement de la muqueuse oxyntique et augmentation de la prolifération.
26
Vrai ou faux - La surpoduction de gastrine est un facteur de risque pour le cancer du colon.
Vrai
Surtout la progastrine et gly-gastrine
27
La somatostatine est une hormone avec une acitivité biologique variable. L'hormone est exprimé à 3 endroits, lesquels?
1. Dans les corps neuronaux du SNA et du plexus myentérique
2. Dans les cellules D endrocriniennes du tractus digestif
3. Dans les cellules pp du pancréas.
28
Comment se fait la régulation de la libération de somatostatine?
- Dans l'antre gastique, les cellules D productrices de somatostatine sont ouvertes et répondent à l'acidité dans la lumière gastrique.
- CCK et secrétine stimule la production de somatostine dans l'estomac
- Stimulation adrénergique augmente et stimulation cholinergique diminue la production de somatostatine dans l'estomac.
29
Quels sont les récepteurs couplés à la protéine g de la somatostatine? Indique lequel est le principal au niveau gastrique.
**SSTR2**
SSTR1
SSTR3
30
Quels sont les actions directes et indirectes de la somatostatine?
1. Diminution indirecte de la sécrétion gastrique par inhibition de la libération de gastrine
2. Action directe sur la cellule pariétale en inhibant la sécrétion d'acide induite par l'histamine et la gastrine
31
Quelles sont 3 autres actions de la somatostatine?
* Diminution des sécrétions pancréatiques.
* Diminution de la diarrhée dans les maladies inflammatoires de l'intestin, l'intestin court et dans le cas de tumeur endocrinienne secrétant du VIP
* Diminution de la motilité par inhibition de la libération d'acétylcholine sur les terminaison nerveuses dans l'intestine
32
Quel est l'analogue pharmacologique de la somatostatine
Octréotide
33
Quel est le rôle de la pompe à protons dans la sécrétion de l'acide chlorhydrique (HCl) dans l'estomac ?
La pompe à protons (H+/K+ ATPase) joue un rôle crucial en échangeant des ions hydrogène (H⁺) contre du potassium (K⁺) dans la lumière gastrique, **permettant ainsi l'acidification du contenu gastrique et la formation d'acide chlorhydrique (HCl). Ce mécanisme contribue à maintenir un environnement très acide dans l'estomac nécessaire à la digestion.**
34
Explique le principe de régulation direct de la sécrétion d'acide
Acetylcholine, gastrine et histamine stimule les cellules pariétales, déclenchant la sécrétion de H+ dans la lumière de l'antre
35
Explique le principe de régulation indirect de la sécrétion d'acide
L'acétylcholine et la gastrine aussi stimule le ECL, qui résulte dans la sécrétion de l'histamine. Après l'histamine va agir sur les cellules pariétales
36
Dite si le ligand et le récepteur on un effet stimulateur de la sécrétion d'acide ou inhibiteur
(a) Prostaglandine et Prostaglandine receptor
(b) Somatostatine et Somatostatine receptor
(c) Histamine et récepteur H2
(d) Ach et M3 receptor
(e) Gastrine et CCKB
(a) Active Gi et action inhibiteur.
(b) Active Gi et action inhibiteur.
(c) Active Gs et action activatrice.
(d) Active Gq et action activatrice.
*La liaison de l'Ach sur le M3R active l'entrée de Ca2+ extracellulaire dans la cellule pariétale par un canal Ca2+
(e) Active Gq et action activatriceé
*Pour (d) et (e): Le PIP2 sans l'action de la PLC peut devenir du DAG, activer la PKC et activer la pompe H-K
37
# Sécrition d'acide postprandiale
Nomme les 3 phases et donne une brève explication de chacune d'entre elle.
**1. Phase céphalique**
Action nerveuse par la vue/odeur des aliments. Stimule la sécrétion d'acide par le nerf vague. La vue/odeur cause la libétation d'Acth qui stimule directement les cellules pariétales pour libérer de l'acide.
**2. Phase gastrique**
Lorsque la nourriture atteint l'estomac = phase la plus importante. Distention gastrique : mécanorécepteur induit réflex neuronaux (acth) qui stimule les cellules pariétale. Les cellules G sont stimulé par les nutriment et le pH qui diminue = sécrétion de gastrine = sécrétion d'acide
**3. Phase intestinale**
Le chyme entre dans le duodénum. Début du rétrocontrole négatif: libération de somatostatine, sécrétine et CCK pour augmenter le pH et bloquer la sécrétion d'acide.
38
Décrit l'évolution de la quantité d'HCL après un bol alimentaire
1. On ingère de la nourriture et la sécrétion d'H+ est basse/nulle
[H+]=très haute
2. Remplissage de l'estomac et peu après cette étape la sécrétion d'H+ augmente drastiquement
[H+]= très basse
3. Le bol rétrécie et l'estomac se vide, donc diminution de la sécrérion d'H+
[H+]= Augmente
39
Comment la communication locale régule finement la relâche d’hormones et la production d’acide?
A) Pour une cellule G dans l'antrum
B) Pour une cellule pariétale dans le Fundus
A) Une cellule D peut avoir un effet paracrine sur une cellule G en libérant de la somatostatine vers un SSTR2 d'une cellule G avoisinante, empêchant la Gastrine de retourner dans la circulation sanguine ou de se lier à un récepteut CCKB d'une cellule D
B) Une cellule D peut avoir un effet paracrine sur une cellule G en libérant de la somatostatine vers un SSTR2 d'une cellule pariétale avoisinante, inhibant/diminuant la libération d'H+ de la cellule pariétale
40
# Vrai ou faux
La communication locale s'étend à l'instestin.
Dire pourquoi ?
Vrai
Pour contrôler le taux d'entrée de la chyme dans le duodenum. Cela prends des heures. Les cellules comunique via la circulation sanguine en relachant les hormones. Communication des cellules pariétales.
41
Quelles sont les pathophysiologie de la sécrétion stomacale d'acide (4)
1) Traitement à l’oméprazole qui inhibe la pompe à proton des cellules
pariétales
2) Gastrectomie antrale et vagotomie
3) Gastrite atrophique (anémie pernicieuse)
4) Tumeur des cellules G (Gastrinome)
42
H. pylori est une bactérie qui peut infecter l'estomac. Explique c'est quoi les symtômes/ quoi les effets subséquent qu'on peut avoir ?
Infection en bas âge suivi d’une période de quiescence:
gastrite chronique mais peu de symptômes
Peut causer à l'âge adulte:
- Maladie ulcéreuse 20-40 ans: 10-15%
- Cancer de l’estomac 40-70 ans: 1-3%
43
Décrit le mécanisme d'action de H. pylori
H. pylori interagit avec des récepteur des cellules pariétales.
Il finit par réduire l'expression des pompes à protons, ce qui cause la diminution de sécrétion d'acide. Lui permet de survire et de mener à d'autres pathologies.
44
Quel sont les rôles du pancréas exocrine ? (2)
* Fournir les enzymes et le contrôle de pH nécessaires à la digestion
* Déverse son contenu dans le duodenum
45
Le pancréas est une glande mixte. Il contient des cellules exocrines et endocrines. Parmis ces cellules, 98% produisent X? C'est quoi?
Le 2% restant forment les ilots de Langerham qui eux produisent ?
98% produisent le suc pancréatique
2% produisent les hormones pancréatiques.
46
Le pancréas est vascularisé. Cette vascularisation permet quoi ?
Vascularisation permet de fair voyager son contenu.
47
Les structures exocrines du pancréas sont fait de plusieurs types de cellules. Nomme les 2 types que nous avons vu en classe.
Cellules acineuses et cellules canalaires
48
Que produisent les cellules acineuses ?
Produisent des enzymes (proenzymes) sous forme de zymogènes.
49
Que produisent les cellules canalaires ?
Produisent le bicarbonates et les ions qui servent à ramner le pH a un pH plus neutre.
50
Quel est le troisième type de cellule exocrine du pancréas (moins importante)
Cellule centroacinaire
51
Les cellules du pancréas exocrine peuvent être stimuler par des hormones endocrine et neurocrine. Pour chaque type de cellule, nomme moi les hormones et si c'est endo/neuro + facteurs qui stimule la libération de quoi.
**Cellules acineuses:** facteurs stimulant la libération des enzymes.
- Endocrine: CCK et sécrétine
- Neurocrine: Ach, GRP et VIP
**Cellules canalaires:** facteurs stimulant la libération de bicarbonate
- Endocrine: sécrétine
- Neurocine: Ach
52
Comment les niveaux de CCK plasmatique peuvent augmenter et pourquoi?
L'augmentation des niveau de CCK plasmatique est stimulé par la prise alimentaire. Le but est de prépater le pancréas à la libération de son contenu dans le duodénum.
53
Quel est l'effet physiologique des CCK sur la vésicule biliaire ?
Stimulation de la contraction de la vésicule biliaire + Relaxation du sphincter d'Oddi
54
Quel est l'effet physiologique des CCK sur le pancréas?
- Augmentation de trypsine output dans les cellules acineuses
- Augmentation en HCO3 et sécrétion de fluides des cellules ductales
- Augmentation de la masse pancréatique
55
Quel est l'effet physiologique des CCK sur l'estomac ?
- Relaxation de la partie proximale de l'estomac
- Contraction du pylore
= ralentissement de la vidange gastrique
56
Quel est l'effet physiologique des CCK sur le cerveau ?
Diminuer l'activité neuroendocrinnienne de l'Acth = Induction de la satiété
57
Quels sont les 2 objectifs du récepteur à CCK et stimulation nerveuse
1) Stimuler le pancréas
2) Stimulation du cerveau : activer Ach au pancréas via le cerveau, mais rôle inhibiteur gastrique
58
La régulation pancréatique des CCK et de la sécrétine se fait par quelles cellules ?
CCK : Cellules I
Sécrétine : Cellules S
59
Explique brièvement comment la régulation pancréatique du CCK se passe.
1. Facteurs dans la circulation sanguine qui stimule la cellule I (ex: CCK releasing peptidfes)
2. La stimulation de la cellule I fait en sorte qu'elle sécrète de la CCK
3. CCK a un action sur les dellules acineuses du pancréas pour libérer les enzymes.
4. La CCK a aussi un action sur le nerf vague afférent qui envoie un message au cerveau
60
Explique brièvement comment la régulation pancréatique de la sécrétine se passe.
1. facteurs dans la circulation sanguine (acide ou FFA releasing peptides)
2. Stimule la cellule S
3. Libération de sécrétine
4. Stimulation des cellules acineuse par la sécétine pour libération d'enzyme et stimulation cellules canalaires pour libération du bicarbonate.
61
Quel est le récepteur du CCK et son action générale?
CCKA, un RCPG Gαq, donc active la PLC (qui augmente la concentration intracellulaire de calcium)
62
Quels neurotransmetteurs ont un rôle dans la sécrétion pancréatique?
- VIP (effet sur cellules acineuses)
- GRP (effet sur cellules acineuses)
- Ach (effet sur cellules acineuses et canalaires)
63
# Vrai ou faux
Les enzymes sont sous forme inactive dans le pancréas car il n'est pas protégé contre leur action.
Vrai
64
Quelles enzymes sont responsables de l'activation des zymogènes en enzymes actives?
Lorsque les enzyme entre dans le duodénum, l'entérokinase clive la trypsinogène en trypsine. La trypsine se charge ensuite de cliver toutes les autres zymogènes pour les activer.
65
Où est-ce que les zymogènes pancréatiques sont activés?
À la bordure en brosse de l'intestin. Les entérocytes produisent l'entérokinase, qui initie l'activation des enzymes.
66
Décris les 2 modes de contrôle de la sécrétion pancréatique.
a) Augmentation de l'acide par l'estomac -> augmentation de la sécrétion de la sécrétine dans l'intestin grêle -> augmentation de la sécrétine plasmatique -> augmentation de la sécrétion de bicarbonate par le pancréas -> augmentation du bicarbonate dans l'intestin -> neutralisation de l'acide intestinal -> diminution de la sécrétion de sécrétine dans l'intestin.
b) Augmentation des acides gras et des acides aminés intestinaux -> augmentation sécrétion CCK -> augmentation CCK plasmatique -> augmentation sécrétion enzymes pancréatiques dans l'intestin -> augmentation de la digestion des lipides et protéines dans l'intestin.
67
Pourquoi est-ce important de maintenir le pH quasi-neutre dans le duodénum?
- Pour inactiver la pepsine
- Prévenir dommages muqueux
- Augmenter la solubilité des entérokinases, des acides gras et des acides biliaires
- Optimiser le pH pour les enzymes pancréatiques et pour la bordure en brosse
68
Comment le pH est-il régulé dans le duodénum?
Le pH est régulé par le bicarbonate. Suite à un repas, la concentration de sécrétine plasmatique augmente = fait augmenter la qté de bicarbonate = diminue le pH.
Les cellules acineuse sécrète du chlore en plus des hormones. Le chlore est important pour l'utilisation bicarbonate et neutraliser le duodénum. Lorsqu'un chlore entre dans la cellule canalaires, cela permet la libération d'un bicarbonate.
L'activité des enzymes du duodénum augmente lorsque le pH approche la neutralité.
69
Quels sont les symptômes d'une pancréatite?
Inflammation, douleur abdominale, augmentation des enzymes pancréatiques dans le sérum.
Lorsque chronique, la pancréatite provoque une perte progressive de la fonction pancréatique.
70
# Vrai ou Faux
La pancréatite aigue est auto-résolutive.
Vrai
71
Quel est le principal mécanisme à l'origine de la pancréatite?
Lithiase choledocienne (biliaire) : obstruction par des cristaux de sels biliaires qui bloque la sortie des enzymes pancréatique. Elles s'accumulent dans les cellules acineuses endommagées, et le pancréas est enflammé.
72
Nomme une chirurgie pour la pancréatite qui est pas vraiment utilisée car beaucoup de complications.
CPRE (Cholangio-pancréatographie rétrograde par voie endoscopique)
73
Comment une pancréatite passe de aigue à chronique?
Activation zymogénique = génération de médiateurs inflammatoires = ischémie = nécrose, apoptose = réponse inflammatoire systémique (cytokines et chimiokines pro-inflammatoires ayant effet sur autres organes ex : foie, poumons, microcirculation) = insuffisance multi-organique.
74
Quels sont les mécanismes de protection contre la pancréatite?
- Synthèse enzymes sous forme de zymogènes inactifs.
- Inhibiteurs de la trypsine sont inclus dans les granules de sécrétion zymogénique.
- Séquestration d'enzymes liées aux membranes.
- Entérokinases limitées au petit intestin.
75
Qu'est-ce que la pancréatite héréditaire?
Une mutation du trypsinogène qui le rend résistant à la dégradation, donc il peut être activé mais pas inhibé. Active la cascade zymogénique.
