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_Endocrinologie > Cours 4 > Flashcards

Cours 4 Flashcards

1
Q

Le tissu osseux est un tissus ?

A

Le tissu osseux est un tissu conjonctif différencié.

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Q

Quels sont les trois principaux rôles de la minéralisation tissu osseux ?

A

La minéralisation du tissu osseux assure :
1. Une résistance mécanique
2. La protection des organes vitaux et de la moelle osseuse
3. Des fonctions métaboliques (notamment le métabolisme phosphocalcique)

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Q

Qu’est-ce que le métabolisme phosphocalcique et pourquoi est-il important pour le tissu osseux ?

A

Le métabolisme phosphocalcique correspond aux échanges de phosphore et de calcium entre l’os et le sang. Il est crucial pour la minéralisation osseuse, la solidité de l’os, et la régulation du calcium dans l’organisme.

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4
Q

Quelles sont les principales caractéristiques de l’os cortical ?

A
  • Composé de lamelles concentriques appelées ostéons
  • Traversé par des canaux de Havers
  • Très compact avec une densité de 80-90 % du volume osseux
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5
Q

Pourquoi l’os cortical est-il plus résistant que l’os trabéculaire ?

A

Il est plus résistant car il a une structure compacte et dense (VO 80-90 %) et contient des ostéons qui renforcent sa solidité.

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6
Q

Quel est le rôle principal de l’os trabéculaire ?

A

L’os trabéculaire a un rôle métabolique important en raison de son interaction avec la moelle osseuse.

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7
Q

Quelle est la proportion de volume occupée par l’os trabéculaire dans le tissu osseux ?

A

L’os trabéculaire représente 15-25 % du volume osseux.

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8
Q

Pourquoi l’interface os-moelle de l’os trabéculaire est-elle importante ?

A

Cette interface est essentielle car 80% des échanges entre l’os et la moelle osseuse se font à ce niveau, ce qui joue un rôle clé dans la production des cellules sanguines et le métabolisme osseux.

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9
Q

Quelle est la différence fondamentale entre les structures de l’os cortical et de l’os trabéculaire?

A

L’os cortical est compact et dense, tandis que l’os trabéculaire est spongieux avec des travées anastomotiques qui facilitent les échanges métaboliques.

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10
Q

Quels sont les deux composants principaux de la matrice extracellulaire du tissu osseux ?

A
  • La fraction minérale (hydroxyapatite, calcium, phosphore)
  • La fraction organique (collagène type I et protéines non collagéniques comme l’ostéocalcine, l’ostéopontine et BSP).
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11
Q

Quelles sont les cellules osseuses impliquées dans le remodelage du tissu osseux ?

A
  • Les ostéoclastes (cellule multinucléique responsables de la résorption osseuse)
  • Les ostéoblastes (cellule mononucléique responsables de la formation osseuse).
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12
Q

Qu’est-ce que le remodelage osseux et pourquoi est-il important ?

A

Le remodelage osseux est un processus permanent et continu permettant le renouvellement du tissu osseux en remplaçant l’os ancien par une quantité équivalente de nouvel os. Il assure ainsi la conservation de l’intégrité anatomique et structurelle.

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13
Q

Quelles sont les étapes du remodelage osseux ?

A
  1. Activation des ostéoclastes
  2. Résorption osseuse (destruction de l’os ancien)
  3. Recrutement des cellules monocytaires
  4. Différenciation des ostéoblastes
  5. Formation osseuse et minéralisation
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14
Q

Régulation du remodelage osseux

Quels sont les principaux facteurs qui stimulent la résorption osseuse ?

A

La parathormone (PTH) et la 1,25(OH)₂D₃ (vitamine D active) stimulent l’activité des ostéoclastes, favorisant la résorption osseuse.

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15
Q

Quels sont les principaux facteurs qui inhibent la résorption osseuse ?

A

Les œstrogènes et la calcitonine inhibent l’activité des ostéoclastes, réduisant ainsi la résorption osseuse.

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16
Q

Pourquoi le couplage entre résorption et formation osseuse est-il essentiel ?

A

Il permet de maintenir l’équilibre du tissu osseux, en assurant un renouvellement sans perte excessive de masse osseuse, garantissant ainsi la solidité et la fonction mécanique de l’os.

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17
Q

Quelle est la répartition du calcium dans l’organisme ?

A

99 % du calcium se trouve dans le tissu osseux et seulement 1 % dans les secteurs extra- et intra-cellulaires.

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18
Q

Quels sont les rôles physiologiques du calcium extracellulaire et intracellulaire ?

A

Il intervient dans :
- La perméabilité membranaire
- Le couplage excitation-contraction-sécrétion
- Son rôle de cofacteur enzymatique

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19
Q

Quelle est la concentration plasmatique normale de calcium ?

A

La calcémie normale est 2,4 mmol/L (avec une variation entre 2,2 et 2,6 mmol/L).

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20
Q

Calcémie

Comment se répartit le calcium plasmatique ?

A
  • 40 % lié aux protéines
  • 50 % sous forme de Ca²⁺ libre (1,15 - 1,3 mmol/L)
  • 10 % sous forme complexée
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21
Q

Quels sont les principaux organes impliqués dans l’homéostasie du calcium ?

A

L’intestin, les os et les reins.

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22
Q

Quel est le rôle de l’intestin dans l’homéostasie du calcium ?

A

L’intestin permet l’absorption du calcium alimentaire, environ 10 mmol/jour, tandis que 5 mmol sont excrétés dans les selles.

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23
Q

Quel est le rôle du rein dans l’homéostasie du calcium ?

A

Le rein filtre 250 mmol/jour de calcium, mais en réabsorbe 245 mmol, laissant une excrétion urinaire de 5 mmol/jour.

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24
Q

Quel est le rôle de l’os dans l’homéostasie du calcium ?

A

L’os sert de réserve de calcium, avec un échange de 10 mmol/jour entre l’os et le compartiment extracellulaire.

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25
Qu'est-ce que la PTH
- hormone polypeptidique - produite par la parathyroïdes - récepteur couplé protéine G, 7 domaines TM
26
Quelles actions la parathormone (PTH) cause dans l’homéostasie du calcium ?
- ↑ la réabsorption tubulaire du calcium - ↓ la réabsorption du phosphore - ↑ la résorption osseuse - ↑ l'activité de 1α-hydroxylate ce qui augmente la qté calcitriol (1,25(OH)₂D₃)
27
Qu'est-ce que le calcitriol (vitamine D active)
- hormone stéroïde liposoluble - 25-hydroxylation hépatique: 25-OH vitamine D - 1α-hydroxylation rénale: 1,25 (OH)2D - récepteur nucléaire, action surtout génomique
28
Quelles actions la vitamine D (1,25(OH)₂D₃) cauese dans l’homéostasie du calcium ?
Elle augmente l’absorption intestinale du calcium, augmente minéralisation osseuse et diminue sécrétion de PTH
29
Comment le rein influence-t-il la régulation du calcium ?
Il ajuste la réabsorption tubulaire du calcium sous l’influence de la PTH et de la vitamine D.
30
Quels sont les organes cibles de l'absorption du calcium?
L'absorption du calcium se fait au niveau de l'intestin (absorption digestive), du rein et au niveau du tissus osseux.
31
Quels sont les deux mécanismes d'absorption de calcium dans l'intestin?
Passif: gradient lumière et sang entre 20 à 30%. Actif: Dans le duodénum, transport transcellulaire où il y a un contrôle de la 1,25(OH)2 D3.
32
Quels états physiologiques peuvent causer une augmentation de l'absorption intestinale du calcium ?
La grossesse, la lactation et la croissantce sont des états physiologiques qui causent une augmentation de la production de calcitriol ce qui favorise l'absorption intestinale.
33
Quels sont les facteurs alimentaires qui augmentent l'absorption intestinale de calcium?
Facteurs alimentaires: Apport élevé en calcium, restriction phosphorée.
34
Quelles hormones augmentent l'absorption intestinale de calcium?
-PTH -estrogène -IGFI & GH -1,25(OH)₂D₃ (calcitriol)
35
# Vrai ou faux La granulomatose (sarcoïdose) est une situation qui est associé à une synthèse ectopique de calcitriol. Cela cause une augmentation du calcitriol et par le fait même de l'absorption intestinale.
Vrai
36
Quels médicaments augmentent l'absorption intestinale de calcium?
Les anti-acides comportant du Al3+ ou du Mg2+.
37
# Vrai ou Faux Plus nous vieillissons plus l'absorption intestinale du calcium diminue
Vrai
38
Plusieurs facteurs alimentaires peuvent causer une baisse de l'absorption intestinale du calcium. Nomme 2 de ces facteurs.
- Carence d'apport calcique - Apports élevés en phosphates - Phyltates, Fluorures, oxalates - Régime riche en fibres
39
Quels états pathologiques causent une baisse d'absorption de calcium?
- Hypoparathyroïdie (baisse de PTH) - Insuffisance rénale - Pathologies digestives avec malabsorption Ca2+ & Vit. 3 - Insuffisance pancréatique et entérocolopathies
40
Quels médicaments réduisent l'absorption intestinale de calcium?
- corticoïdes - isoniazide - phénytoïne, phénobarbital, rifampicine
41
Le rein est un organe cible de l'absorption du calcium. Que fait cet organe avec le Ca?
- La filtration et réabsorption à 97-99% du Ca2+. - La réabsorption passive au niveau du tubule proximal. - La réabsorption active au niveau du tubule distal.
42
Quels facteurs diminuent l'excrétion urinaire de calcium?
- PTH - 1,25(OH)2D3 - Surcharge en Pi - Insuffisance rénale - Alcalose métabolique - Diurétiques thiazidiques.
43
Quels facteurs augmentent l'excrétion urinaire de calcium?
- Hypercalcémie - Déplétion en Pi - Expansion du secteur extracellulaire - NaCl - Acidose métabolique - Furosémide, diurétiques de l'anse.
44
Le tissu osseux est un organe cible de l'absorption de calcium. Quels sont les 2 mécanismes d'absorption?
1. Remodelage osseux: 10 mmol par jour. 2. Mobilisation du pool échangeable (fluide osseux)
45
L'homéostasie calcique à régulation rapide est fait par quel hormone et a un effet sur quels organes?
La régulation rapide est faite via la PTH, ce qui a un effet rénal ++ et cause la réabsorption osseuse
46
L'homéostasie calcique à régulation lente est fait par quel hormone et a un effet sur quel organe?
Via la 1,25(OH)₂D₃ avec un effet sur le tube digestif
47
Fill in the blanks: Lorsque la calcémie augmente, la sécrétion de PTH ________ .
Diminue
48
Fill in the blanks: Lorsque la calcémie diminue, la sécrétion de PTH ________ .
Augmente
49
Le récepteur CaR est exprimé sur des cellules cibles essentielles tel que...?
- Les cellules parathyroïdiennes - Les cellules tubulaires rénales - Les cellules C de la thyroïde
50
Explique le principe du Set point entre la calcémie ionisée et la sécrétion de PTH
La calcémie produit 50% de la PTH. La calcémie ionisée est très proche du set point ce qui donne beaucoup de variation de PTH. Au final ça donne une modulation fine autour du set point.
51
Où sont exprimés les VDR (vitamin D receptors)?
- Cellules intestinales - Cellules parathyroïdiennes - Cellules osseuses - Cellules tubulaires rénales
52
V ou F: Les effets de la vitamine D sont seulement sur les os et l'homéostasie du calcium
Faux! Les effets de la vitamine D dépassent largement les os et l'homéostasie du calcium.
53
Quelle vitamine D à quelle endroit? Peau: Alimentation : rein :
Peau: Absorption vitamine D3 Alimentation : Vitamine D2 et D3 rein : 1,25(OH)2D3
54
Quels sont 7 cibles non classiques de la vitamine D3
1. Intestin 2. Os 3. Parathyroïde 4. Rein 5. Prostate, sein, poumon 6. Pancréas 7. Hématopoïèse
55
Quels sont les effets EXTRA-OSSEUX de la vitamine D?
1. effets anti-prolifératifs - effets anti-tumoraux : prostate, sein, leucémie - Affections cutanées 2. Stimulation de la différenciation cellulaire 3. Carences associés à l'augmentation de la fréquence de certains troubles comme les maladies auto-immunes, les cancers et les pathologies cv.
56
Quelle est la répartition du phosphore?
- 85-90% dans le tissus osseux - Secteur plasmatique et cellulaire où on retrouve 1% dans le secteur extracellulaire.
57
C'est quoi la phosphorémie? (concentration de phosphate dans le sang)
0,8 à 1,45 mmol par litre, mais ce n'est pas maintenu à des taux fixes.
58
# Homéostasie du phosphore Quels sont les 2 déterminant majeurs de la réaborption tubulaire proximale du Pi ?
L'apport alimentaire et les besoins cellulaires
59
Quel est l'effet (↑ ou↓) sur la réabsorption tubulaire du Pi et sur les hormonnes (vit D et PTH) impliquées dans l'homéostasie de : diminution des apports alimentaires en phosphate ou augmentation des besoin cellulaires.
Augmentation de la réabsorption carence en Pi = ↑ vit D et ↓ PTH
60
Quel est l'effet (↑ ou↓) sur la réabsorption tubulaire du Pi et sur les hormonnes (vit D et PTH) impliquées dans l'homéostasie de : augmentation des apports alimentaires en phosphate ou diminution des besoins cellulaires
↓ réabsorption tubulaire du Pi (favorise excrétion urinaire) Surcharge de Pi = ↓ Vit D et ↑ PTH
61
Quels sont les 2 organes cibles dans l'homéostasie du phosphore
Intestin et rein
62
Comment est régulé le phosphore dans l'intestin ? (2 mécanismes)
Mécanisme passif : absorption par les apports alimentaires (+++) Mécanisme actif: - transport transcellulaire - Contrôle par la vitamine D ( calcitriol est impliqué dans l'absorption du phosphore)
63
Comment le rein régule le phosphore ?
Il est le principal régulateur +++ PTH régule la réabsorption proximale
64
Quelle est l'hormone impliqué dans l'homéostasie du Pi qui peut s'avérer élevé dans le cas de pathologies ?
FGF 23
65
Quelles sont les 3 pathologies associées au FGF23 ?
- Mutation inactivante de PHEX (mutation de l'enzyme de dégradation de FGF23) = cause hypophosphorémie - Mutation de FGF23 = FGF23 est insensible à la dégradation par PHEX - Surexpression du FGF23 : ostéomalacie tumorale
66
À quoi sert le FGF23 ? | Quoi son implication dans l'homéostasie ?
Le FGF 23 est une phosphatonine (hormone phosphaturiante). **Elle sert à dégrader/éliminer le phosphore**
67
FGF 23 est une glycoprotéine qui est inactive lorsque intact. Elle doit subir des modifications post-traductionnelles. Quelles sont ces modifications ? Dites s'il s'agit d'une modification qui favorise sa protection contre la dégradation ou si favorise sa dégradation.
- Glycosylation : protection contre la dégradation - Phosphorylation : faveur de la dégradation du FGF23 (bloque la glycosylation)
68
Quel est le récepteur du FGF23 ? Dans quels organes on le retrouve ?
FGFR - Rein - Parathyroïdes - Os
69
Explique comment FGF23 agit au niveau du rein.
La liaison du FGF23 à son récepteur cause une baisse de la synthèse de vitamine D et une baisse de l'expression du co-transporteur NaPi-2a. Le co-transporteur sert à réabosrber le phosphore dans le tubule proximal.
70
Quel est l'effet de la liaison du FGF23 à son récepteur au niveau des parathyroïdes ?
Diminution de la synthèse du PTH
71
Quel est l'effet du FGF23 au niveau des os?
Diminution (inhibition) de la minéralisation
72
Si on récapitule, le FGF23 a 3 effets lesquels ?
- sitmule l'excrétion rénale du Pi en diminuant la réabsorption du Pi - inhibe la synthèse de calcitriol (vitamine D active) - inhibe la minéralisation du tissus osseux
73
# Vrai ou faux L'augmentation des taux de phosphate favorise sa dégradation/élimination en se liant au récepteur FGFR
Vrai
74
# Vrai ou faux Le récepteur FGF est capable d'avoir un effet indépendant du ligand lorsqu'il est lié à du Pi
Vrai
75
À quoi sert l'actitivité indépendante du FGFR?
Elle sert à la régulation lorsqu'il y a un taux élevé de Pi. La liaison du Pi au récepteur active la voie ERK, voie qui favorise la glycosylation protectrice du FGF23 -> favorise l'élimination du Pi et une augmentation du FGF23i
76
Aller voir première diapo de page et bien comprendre le schéma de la régulation
77
Le magnésium est réparti dans le corps humain. Où on en trouve le plus ?
Tissus osseux
78
# Vrai ou faux Les reins filtrent et réabsorbent le magnésieum à 95%
Vrai
79
# Vrai ou faux Le magnésium peut être absorbé de facon digestive dans l'instin grêle
Vrai
80
La déplétion en Mg²⁺ qui entraîne (↑ ou ↓) de sa réabsorption
La déplétion en Mg²⁺ qui entraîne une augmentation de sa réabsorption
81
Quels sont les 3 éléments qui peuvent causer une diminution de la réabsorption (élimination) du magésium?
- hypercalcémie - acidose, hypokaliémie - Expension du volume extra-cellulaire
82
Notre patient fait de l'hypomagnésémie. Quelles sont les conséquences?
- diminution de la PTH et hypocalcémie secondaire - Diminution de la 25- et 1α-hydroxylation - résistance périphérique à la vitamine D
83
Quelle est la définition de l'hypercalcémie?
calcémie > 2.6 mmol/L (105 mg/L)
84
Nomme les 3 mécanismes des hypercalcémies
1. Augmentation de la réabsorption osseuses (+++) 2. Augmentation de l'absorption digestive du calcium 3. Augmentation de l'absorption rénale du calcium
85
L'augmentation de la résorbtion osseuse est l'une des cause de l'hypercalcémie. Que'est-ce que ca implique? | hormones impliquées, y se passe quoi?
- Facteur systémique d'activation des ostéoclastes : PTH (stimule résorption osseuse + ↑ calcium) et PTHrP (stimule comme PTH la résorption) - Production par les cellules infiltrant l'os de facteurs (cytokines pro-inflammatoire) qui active localement les OCs (myélome ou métastases)
86
L'hypercalcémie peut être causé par une augmentation de l'absorption digestive du calcium. Ceci a pour effet d'augmenter la production de quoi ? (hormone)
Augmentation de la production de vitamine D activé (1,25-OH2D3)
87
Une augmentation de l'absorption rénale du calcium peut entraînet une hypercalcémie. Ceci a pour effet d'augmenter quelle hormone?
(Hyperplasie des glandes qui cause une) augmentation de la PTH
88
# Slide avec gros tableau à la fin - état d'hypercalcémie Notre patient souffre d'hypercalcémie maligne avec des métastases ostéolytoques. Explique pourquoi on obserbve les phénomènes suivants: - augmentation du calcium et phosphate (dans sérum) - Diminution de la PTH et du calcitriol (dans le sérum) - augmentation calcium dans les urines
- l'augmentation du calcium et du phosphate dans le sérum est du à leur libération des os (destruction locale causé par la métastase) - la diminution de PTH et de calcitriol est du à l'augmentation du calcium - l'augmentation de calcium sérique fait en sorte de favoriser son élimination (diminue réabsorption) donc concetration urinaire augmente.
89
# Slide avec gros tableau à la fin - état d'hypercalcémie Notre patient souffre d'hypercalcémie maligne avec production de PTHrP. Dit si les concentration des éléments suivants augmente ou diminue: - Calcium sérique - Phosphore sérique - PTH sérique - Calcitriol sérique - Calcium urinaire
- Calcium sérique : augmente - Phosphore sérique : diminue - PTH sérique : diminue - Calcitriol sérique : diminue - Calcium urinaire : augmente
90
Comprendre les 2 tableaux. Commendre pourquoi les taux des différentes hormones varies différement et l'imact de hyper ou hypo calcémie dans ces variations. Je comprend pas assez pour faire des questions rip :)

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