Cours 5 Flashcards
TTT pour eviter athérosclérose existe pour
- LDL
Qu’est ce qui est causal dan sle cholesterol ?
- LDL-cholesterole
+ LDL- chole est eleve
- Plus y a de risque
Que permet le TTT contre LDL
- Reduire le risque d’athero
- Apres qq années de TTT fait régresser la plaque
S’il y a mutation de PCK9
- Moins de risque de faire infractus ou mortalité liée a atheroscleorse
Cb de cholesterol a t on a la naissance ?
- 1,2 voir 1,4mmol/L
Il y a du complotisme sur le cholestrol
- Medecin veulent que l’argent, ne pensent pas à soigner
Quel est le but du TTT
- Diminué le cholesterol au niveau qu’on avait à la naissance = 1,4 mmol/l
Le TTT depend de cb de
- LDL-C on veut réduire
Statin que faire ?
- High intensity pour atteindre dose 1,4 mmol/L
Comment fonctionne la satine ?
- Bloque la synthese de cholesterol
- Active l’expression de LDLr
- Moins de LDL dans le sang et forme le coeur lipidique de l’aterosclerose
Grace aux études (etude), on sait que
- Statin sauve des vies apres un infarctus du myocarde à forte dose car diminue encore plus la dose de LDL présente
- Fct chez tt ceux qui ont de l’athérosclérose
Statin et effet ?
- Secondaire : douleur musculaire en fct de la dose administrée
- Regression atherosclerose et diminue LDL
Nocebo effet ?
- Sait que prend le TTT, et connait ses effet secondaire
- Donc va dire qu’il a mal alors que sans savoir il avait pas mal
Si le medecin donne de la statin, a quoi doit il faire attention?
- De préciser que c’est TTT à vie
- Si le patient ne prend pas bien, augmente les risque à nv des qu’il arrête et donc le patient ne sera ni mieux ni bien
Si avec statin on atteint pas le but, on recommande
- D’associer a ezetimibe
Cmt agit eztimibe ?
- Le recepteur dans les intestin est inhibee
- Perte de l’absorption de cholesterol
pq choisir ezetimibe ?
- Aperçu dans des études que mutation était bénéfique car redisait le LDL plasmatique et donc le risque de maladie coronaire
Si met ensemble statin et ezetimibe ca donne quoi ?
- Diminue absorption chole
- Diminue synthese chose dans le foie
qd utiliser inhibition de PCSK9 ?
- Dans une prévention secondaire, chez patient a haut risque dont statin et ezetimibe ne suffit pas
PCSK9 GoF
- Cause hypercholeserolemie chez les patient qui ont ca
PCSK9 - LoF cause
- Moins de cholesterol = moins de maladie cardiovasculaire
Qu’est ce qui diminue le LDL plasmatique ?
- Augmentation de l’expression de LDLr
Moins il y a de PCSK9
- Moins il sera actif donc diminue le risque d’infarctus
Cmt fonctionne PCSK9 ?
- PCSK9 détruit LDLr = fait stagner LDL dans le sang
Qu’est ce qui bloque PCSK9 ?
- AntiCorp = evolocumab
PCSK9 mAb et la plaque
- Cholesterol diminue 1,2%
- Regression de la plaque atherosclerose
IVUS c’quoi ?
- Une technologie medicale d’imagerie
Il faut surveiller quoi lors de la prise de TTT ?
- Si le volume de la plaque a augmenté ou diminue au fil du temps
Selon Fourier
- Plus on diminue le cholesterol moins y a d’event cardiovasculaire
Grâce a monoclonal anticorps mène e a
- LDL < 0,4mmol/L
Anticorps uniquement humain utilise ? Si oui, pq ?
- Oui, car on a remarque que ça ne fonctionnait pas
- Corps créait des anticorps contre l’anticorps qui est censé bloqué la PCSK9
cb de % diminue LDL avec Statine ?
- 20-60%
cb de % diminue LDL avec ezetimibe ?
- 15-20%
cb de % diminue LDL avec PCSK9 mAb ?
- 50-65%
A quoi sert siRNA ?
- Permet d’inhiber la synthese de PCSK9
Cmt agit siARN ?
- evite la synthese de proteine en degradant ARNm pour réguler la traduction
Mecanisme d’action de siARN
- Elle attache recepteur et va dans le foie
- Se lie a memrbane
- Est endocytosé dans endosmose
- pARN libère dans cytoplasme
- Complexe RISC séparant les deux brin
- ARNm est clivé par le complexe RISC apres liaison ARNm et complexe RISC
cmt fonctionne l’administration du TTT PCSK9
- Dose se met à 3 mois d’intervalle entre 1èere et deuxième dose puis tous les 6 mois
ORION-11, l’essai clinique montre l’efficacité du TTT pour PCSK9
- A chaque dose administré on voit une diminution du LDL
CAS9 sert a quoi ?
- Permet de corriger les mutation qui augmente le cholestérol plasmatique
Que permet le mélange ezetimibe et statin
- Permet d’éviter une haute dose de statin donc des douleurs musculaire
