Cours 5 Flashcards
Quels sont les 3 types d’animal transgénique?
1- Transgénique
2- Knock-out (invalidation de gène)
3- Knock-in
Qu’est-ce qu’un animal transgénique?
addition d’un gène inséré au hasard
Qu’est-ce qu’un animal knock-out?
Perte de fonction pour étudier la fonction d’un gène
Qu’est-ce qu’un animal knock-in?
Insertion d’un ADN dans un locus spécifique
a. Gain de fonction
b. Modification de fonction
c. Humanisation (gène souris en gène humain)
Pourquoi utiliser des souris comme modèles transgéniques?
Essentiel pour la recherche scientifique médicale
1- Modéliser le développement de maladies humaines dans un environnement contrôlé
2- Étudier spécifiquement la fonction de certains gènes et l’effet de certaines mutations
3- Tester d’éventuels nouveaux traitements thérapeutiques : valider le mécanisme d’action, l’efficacité et l’innocuité
4- Reproduire les caractéristiques spécifiques, les symptômes ou pathologie d’une maladie
5- Essais sur les hommes sont un problème éthique
Qu’est-ce qu’un transgène?
- Un transgène est un ADN qui est pris dans un organisme et incorporé dans le génome d’un autre organisme. Cet ADN peut coder pour une protéine ou un ARN.
- Dans le cas d’une séquence codante, on parle de cDNA.
- Cette modification génétique peut entraîner une modification du phénotype de l’organisme génétiquement modifié.
- L’incorporation du transgène dans les cellules germinales permet la transmission du transgène aux futures génération.
- Ex : entrée d’un virus dans une cellule dans des souris transgéniques
Quelles sont les modèles d’études du cancer chez la souris?
1- Modèle de transplantation
2- Modèles de souris génétiquement modifiés
Qu’est-ce que le modèle de transplantation?
- Modèle de xénogreffes de tumeurs dérivées de patients (humain à la souris)
- Transplantation d’une lignée cancéreuse humaine dans une souris immunodéficience à partir de lignée cellulaire, évite de rejeter la tumeur
Qu’est-ce que la tumorigénèse de novo?
1- Expression d’un oncogène
La tumorigenèse de novo est induite par l’expression transgénique d’un oncogène (ONC) à partir d’un promoteur spécifique à un tissu.
2- KO gène suppresseur de tumeur
La tumorigènese de novo est induite par l’invalidation du gène suppresseur.
3- Expression ou KO conditionnel
La formation de novo de tumeurs est induite par l’inactivation d’allèles tumeurs suppresseurs de gènes conditionnels (C) et/ou l’activation d’oncogènes conditionnels (D) médiée par la Cre-loxP et spécifique au tissu. L’expression tissulaire spécifique de la Crerecombinase est obtenue par croisement avec des souris transgéniques Cre ou des souris transgéniques Cre-ERT inductibles au tamoxifène
Quels sont les inconvénients à utiliser des modèles de souris?
1- Malgré la grande homologie entre les gènes de la souris et ceux de l’homme, certains gènes ne sont pas interchangeables ou uniques à chaque espèce.
2- Si la majorité des paramètres du modèle de la maladie sont corrects et qu’un traitement est efficace chez la souris, il ne l’est pas forcément chez l’humain.
3- Certaines maladies humaines ne peuvent pas être entièrement modélisées chez la souris, ou se développent différemment chez la souris. Ceci peut constituer un inconvénient important pour la compréhension de la maladie et l’évaluation des traitements potentiels
Pourquoi créer des animaux d’élevage génétiquement modifiés?
1- D’améliorer la valeur nutritionnelle de la viande, du lait et des œufs
2- De rendre les animaux résistants aux maladies vétérinaires telles que la mammite et la maladie de la vache folle (chaque année, 20 % des vaches et autres animaux du secteur de l’élevage sont perdus à cause d’une maladie)
3- De produire des médicaments pour l’homme à partir du lait de vaches, de chèvres ou de lapins transgéniques: biopharming
Qu’est-ce que la Pharmaculture animale ou biopharming?
Technologie basée sur la modification de l’ADN d’un animal pour y introduire un nouvel ADN, appelé transgène, provenant d’une autre espèce. Ces animaux transgéniques sont utilisés pour fabriquer des protéines humaines ayant une valeur médicale. En général, la protéine codée par le transgène est sécrétée dans le lait, les œufs ou le sang de l’animal, puis recueillie et purifiée. Des animaux tels que les bovins, les moutons, les chèvres, les poulets, les lapins et les porcs ont déjà été modifiés de cette manière pour produire plusieurs protéines et médicaments utiles
Quels sont les enjeux de la pharmaculture?
Enjeux de la pharmaculture : “Coûts en vies animales”
- En règle générale, seul 1 % des œufs injectés donneront lieu à une naissance et tous les animaux n’exprimeront pas le transgène d’une manière optimale.
- Pour certains, le coût élevé, en vies animales et en argent, de la fabrication d’un animal transgénique ne vaut pas les avantages éventuels.
- D’autres estiment que le coût est justifié par les vies humaines qui pourraient être sauvées grâce aux médicaments produits.
Enjeux de la pharmaculture : Les besoins sont importants
Certaines des protéines actuellement développées en pharmaculture peuvent être collectées à partir de dons de sang humain. Cependant, les besoins sont bien plus importants que l’offre, et il existe également un risque de contamination indésirable dans les produits dérivés du sang humain
Enjeux de la pharmaculture : Avantages pour le développement durable
Chaque cas doit être évalué séparément pour comparer les avantages et les risques. Par exemple, dans le cas de Spidergoat, la soie d’araignée remplacerait de nombreux produits courants à base de pétrole dont la fabrication nécessite des produits chimiques toxiques.
Qu’est-ce que la transgénèse classique?
Addition de gène : Injection dans le zygote, intégration aléatoire, réimplantation, faible efficacité
1. Intégration aléatoire peut produire des phénotypes différents
2. Nécessité d’analyser plusieurs lignées transgéniques indépendantes pour confirmer la spécificité du phénotype obtenu
Quelles sont les avantages/enjeux de l’approche avec vecteur rétroviral pour la transgénèse?
1- Les rétrovirus insèrent leur matériel génétique dans le génome de la cellule de manière prévisible, en ciblant des séquences spécifiques qui n’interrompent généralement pas les fonctions normales d’une cellule.
2- Cette approche quand même soulève des inquiétudes quant à la possibilité de création et de propagation de nouveaux virus lorsque les composants viraux du transgène se combinent avec des virus naturellement présents dans un organisme.
