Cours 4 (deuxième partie) Flashcards
Explique le concept d’indice thérapeutique
Marge de sécurité d’un médicament (dose toxique/dose efficace)
Différence entre les antibiotiques naturels / semi-synthétique / aynthétique
2 genres de bactérie (micro-organisme de producteurs d’antibiotiques)
- Streptomyces
- Bacillus
Identifie les antibiotiques produits par les bactéries :
a - Streptomyces
b - Bacillus
a - Streptomyces : amphotéricine B, chloramphenicol, érythromycine, kanamycine…etc
b - Bacillus : Bacitracine, polymyxine
3 genres de mycète (micro-organisme de producteurs d’antibiotiques)
- Penicillium
- Cephalosporium
- Micromonospora
Identifie les antibiotiques produits par les mycètes :
Penicillium : Griséofulvine, pénicilline
Cephalosporium : Céphalosporine
Micromonospora : Gentamicine
Décris les étapes du développement d’un anti-microbiens synthétiques
- Identification de la cible
- Identification d’un composé chimique
- Modification pour augmenter l’activité in vitro
- Évaluation de l’activité in vivo, et de la toxicité (animaux)
- Essais cliniques
Résume les cibles bactériennes des antibiotiques
- Synthèse de membrane cellulaire
- Réplication de l’ADN
- Synthèse d’ADN
- Synthèse de protéine
- Antimétabolite
La fenêtre thérapeutique correspond à quoi ?
Définition de la synergie
Augmentation de l’activité d’une drogue par l’activité d’une autre drogue
Antagonisme définition
Inhibition d’une drogue par l’action d’une autre drogue
Décris l’effet du sulfonamide et le triméthoprime sur E.coli
Effet synergique
Décris l’effet de la nitrofurantoïde sur l’activité de l’acide nalidixique
Inhibition (antagonisme)
Quels sont les buts pouvant être atteints / raisons par l’utilisation de plusieurs antibiotiques ?
- Effet synergique
- Micro-organismes persistents
- Mécanisme de résistance (contrer)
- Infections causées par plusieurs organismes
- Traitement des infections sérieuses (avant l’identification de l’agents infectieux)
Explique le concept de génétique bactérienne
Transmission de gènes de résistance à un médicament, d’une espèce à une autre
Échanges d’ADN entre bactérie
Explique concept de Transformation
Prélèvement/maintenance d’ADN provenant du milieu extérieur
Semi-synthétique définition
Antibiotique basé sur un antibiotique naturel, mais auquel ont a fait subir des changements chimiques
Échange d’ADN entre bactéries
Explique le concept de Conjugaison
Transfert de plasmide bactérien d’une bactérie à une autre via un pont moléculaire conçu pour ça
Échange d’ADN entre bactéries
Explique le concept de Transduction
Transfert de matériel génétique d’une bactérie à une autre via des virus de bactéries, les bactériophages
Échange d’ADN entre bactéries
Explique le concept de Transposition
Transfert via des petits fragments d’ADN mobiles
À quoi mène les différents processus (transformation/conjugaison/transduction/transposition) ?
Variabilité génomique augmentée
Exemple de bactéries compétentes à l’état naturel
- Bacillus subtilis
- Haemophilus influenza
- Neisseria gonorrhoeae
Explique le principe de recombinaison homologue
Mécanisme d’échange ou de réparation de l’ADN entre molécules génétiquement similaires, favorisant la diversité génétique et la réparation des cassures double-brin.
Explique c’est quoi un bactériophage
Virus de bactérie composé d’une carapace protéique protégeant leur génome
Exemple : bactériophage T4 infecte E.coli
À quoi aboutit normalement la reproduction de bactériophage ?
Mort (lyse) de la cellule bactérienne
V ou F
L’ADN du bactériophage peut s’intégrer dans l’ADN de son hôte bactérien
Vrai,
C’est le concept de prophage
Sous certaines conditions, le phage peut-être…
excisé
Les 2 voies du concept de bactériophages
- Voie lysogénique
- Voie virulente
Qu’est-ce que la propagation de phages cause sur une boîte de bactéries ?
Apparition de plaques
Explique le concept de la transduction généralisée
Transfert de fragments d’ADN au hasard (par accident)
Explique le concept de la transduction spécialisée
Transfert de fragments d’ADN particuliers
normalement proche du lieu d’insertion du phage dans l’ADN bactérien
Combien de phases y-a-t-il dans les essais cliniques avant d’être approved par FDA/Santé Canada?
Phase 1/2/3
Qui suis-je ?
Éléments d’ADN mobiles, qui portent des séquences répétées terminales reconnues par l’enzyme transposase. Peuvent être trouvés sur des plasmides ou des phages.
Transposons
Noms des 2 catégories de transposons
Transposon :
- Minimal
- Complexe
Concept de conjugaison : Qui médie le transfert ?
Plasmide F
Quel est le nom d’un plasmide F qui s’intégre dans un chromosome bactérien ?
Épisome
V ou F
Lors de la conjugaison bactérienne, le facteur F est transféré du donneur au receveur par le pilus et les deux cellules deviennent « femelles » après réplication du facteur F.
Faux,
Les deux cellules deviennent « mâles »
C’est quoi les plasmides portant des gènes de résistance à un/plusieurs antibiotiques ?
Plasmide R
Cibles bactériennes d’antibiotiques
- Ribosomes
- Enzyme de l’ADN
- Paroi bactérienne
- Métabolite (ou des voies)
Par quel processus certains plasmides R seront transférés d’une molécule à une autre
Conjugaison
V ou F
Certains plasmides portent de multiples gènes de résistance à des antibiotiques
Trop vrai
Exemple de propagation de résitance aux antibiotiques
Opéron vanHax est responsable de la résistance du vancomycine et sera porté par un transposon présent sur un plasmide.
Lorsque les gènes bactériens ne sont pas présents individuellement, donc sous forme groupée, on appelle ça comment ?
Opérons
Comment est appelé le seul ARN qui code les différentes protéines au sein d’un opéron ?
Polycistronioque
Par quoi l’ARN polymérase bactérienne est inhibée ?
Rifampicine
Le rifampicine (bactéricide) est naturel, semi-synthétique ou synthétique ?
Semi-synthétique
Quelles sont les indications pour le rifampicine ?
- Infections à mycobactéries (tuberculose/lèpre)
- Staphilococcus aureus résistants à la méthicilline
- Infections à Listeria/Neisseria gonorrhoeae/Haemophilus influenzae/legionella pneumophila
Quelles sont les contre-indications et effets secondaires du rifampicine ?
- Hypersensibilité (enfants de moins de 6 ans)
- Porphyrie
- Hépatotoxicité
- Coloration des fluides corporels
- Grossesse (lait maternel)
Quel est le mécanisme d’action du rifampicine ?
Liaison à une sous-unité de l’ARN polymérase ADN-dépendante des bactéries
Exemple de résistance à la rifampicine
M. tuberculosis
Quelle enzyme introduit des coupures d’ADN suivies par une ligation (réplication) ?
Topoisomérase
Exemple de topoisomérase de classe 2
Gyrase
Enzymes responsables du déroulement d’ADN
-Gyrase
- Hélicase
Quelle molécule synthétique a un effet inhibiteur sur l’activité des gyrases/topoisomérase ?
Quinolones (famille des)
Exemple de quinolone
Ciprofloxacine
Quels sont les indications pour les quinolone (ciprofloxacine) ?
- Neisseria
- Haemophilus influenzae
- Mycoplasma
- Chlamydia
- Legionella
- Mycobacterium tuberculosis
- SASM
- Entérobactéries
- Pseudomponas aeruginosa
Exemple d’un plasmide R
TEM-1
même plasmide dans 3 espèces bactériennes différentes (gonorrhée/e.coli/
Effets secondaires de la ciprofloxacine
- Problèmes gastro-intestinaux
Contre-indications pour le ciprofloacine
- Enfants (sauf si fibrose cystique)
- Hypersensibilité aux quinolones
- Tendinites (injections précédentes)
Quels sont les 3 mécanismes de résistance des quinolones ?
- Modification de la cible
- Pénétration réduite
- Sur-expression des pompes à efflux
Quels sont les voies d’administrations du métronidazole (flagyl) ?
- Orale
- Topique
- Rectale
- Intraveineuse
- Vaginale
Quel est le mécanisme du flagyl ?
Liaison à l’ADN, modifie la structure =
empêche la réplication
Indications du métronidazole (flagyl)
- Vaginites (bactéries anaérobique ou protozoaires)
- Dysentrie amibienne
- Infections (bactéries anaérobiques)
- Colite pseudomembrane (C. difficile)
Effets secondaires du flagyl
- Avortement spontané
- Diarrhée, nausée
- Hypersensibilité : fièvre, irritation
Contre-indications du flagyl
- Hypersensibilités
- Intolérance au gluten
- Enfants (moins de 6 ans)
- Allaitement
- Alcool
Les transpeptidases et carboxypeptidases (nécessaire à la formation de peptoglycane) sont la cible de quel antibiotique ?
Peptoglycane (paroi)
Bêta-lactames
ex : pénicilline
V ou F
Les inhibiteurs de paroi cellulaire, beta-lactames, agissent seulement sur les bactéries Gram+
Faux,
avant oui, maintenant sur les deux
c’était une question piège ou quoi
Comment les beta-lactames inhibent la paroi ?
Liaison avec carboxypeptidases
V ou F
Les beta-lactames peuvent passer la barrière hématoencéphalique et atteindre le liquide céphalorachidien
Trop vrai
Tous les membres de la famille des pénicillines sont semi-synthétiques sauf 2 qui sont naturels. Qui ?
- Pénicilline G (injection)
- Pénicilline V (per os)
Indication pour pénicilline G
- Syphilis
- Gonorrhée
- Septicémie (enfant)
- Méningites
- Pneumonies
Indication pour pénicilline V
- Infections causées par streptoccocus pyogenes (pharyngite/infection cutanée)
Effets secondaires des pénicillines G/V
- Diarrhée
- Éruptions cutanée
- Urticaire
- Surcharge sodée
- Encéphalopathie
Contre-indications des pénicillines G/V
- Hypersensibilité et allergies
- Complications de mononucléose
3 causes résistance des beta-lactames
- Modification de la cible
- Altération de l’accès à la cible
- Beta-lactamase
Un inhibiteur des beta-lactamases
Acide clavulanique
