Cours 4 Flashcards
Vrai ou faux
La demie-vie est cruciale pour une bonne couverture hypnotique
Vrai
Quels sont les cibles principales des hypnotiques ?
- Z pills : vont être plus sélectifs pour les sous-unités alpha (récepteur GABA-A)
- Antihistaminergique et AD à faible dose: Antagonisme des récepteurs H1
- Mélatoninergique : Agoniste des récepteurs MT 1 et 2
- Orexinergique : prometteur
Vrai ou faux
L’histamine, la mélanine et la sérotonine sont importants pour réguler le sommeil et les rythmes circadiens.
Vrai
La demie-vie des hypnotiques
Les demi-vies ultralongues _______________peuvent induire une accumulation lors d’une utilisation chronique (flurazépam et quazépam)
Résultat: _____________.
Les demi-vies moyennes ____________ peuvent ne pas disparaître alors que le sujet a besoin d’être éveillé. (estazolam, témazepam, AD tricyclique, olanzapine)
Résultat:____________
Les demi-vies courtes ___________peuvent disparaître avant l’heure désirée de réveil (Ex: triazolam, zaléplon, zolpidem, mélatonine, rameltéon)
Résultat: ___________
Les demi-vies optimisées ________ fournit une action rapide (Ex: trazodone faible dose, zolpidem CR, doxépine, Quetiapine)
Résultat: ____________
(24-150 hres)
atteintes fonctionnelles (risque de chutes)
(15-30 hres)
sédation, problèmes mnésiques
(1-3 hres)
Maintient l’insomnie
(6 hres)
maintient des concentrations plasmatiques efficaces uniquement durant la nuit.
Antihistaminergiques et antidépresseurs
Doxepine (Sinquan)
- AD Tricyclique
- Inhibiteur de la recapture de norépinéphrine et de sérotonine
- Antagoniste H1, M1 et alpha 1
À faible dose (1-6 mg/jr)
- Sélectif pour les récepteur H1
Antidépresseur(Trazodone)
- Demi-vie de 6-8 heures
- À haute dose (150-60 mg/jr) = ISRS
1. Antagoniste récepteurs H1 et alpha 1 (NA)
2. Somnolence
3. Antagoniste récepteurs 5-HT (2A / 2-C)
4. Augmentation du sommeil profond - À faible dose (24-150 mg/jr) = hypnotique
Permet d’agir uniquement sur le sommeil (H1 + 5HT2a) sans
toucher à la dépression.
Mélatoninergiques
Mélatonine et Ramelteon
- Agoniste des récepteurs MT1, MT2, MT3
- Provoque l’inhibition du noyau suprachiasmatique via MT1.
- MT2 induirait des modification de phases des rythme circadiens important pour le sommeil.
Agomélatine
- Agoniste des récepteurs MT1, MT2
- Antagoniste des récepteurs 5HT2C.
1. Stimule la libération de NA et de DA du cortex préfrontal.
2. Action régulatrice des cycles sommeil-éveil
Les Z-drugs(Zaleplon et Zolpidem)
Mécanisme d’action semblable aux benzodiazépines mais plus ________.
Sélectifs pour les sous-unités alpha-1 GABAergiques (sauf pour S-zopiclone)
Moins de __________et de dépendance que les benzo.
Demi-vie plus courte
6 heures pour élimination complète
Mais peu utile pour le traitement de l’anxiété.
sélectif
tolérance
Vrai ou faux
Les hypnotiques classiques (benzodiazépiniques)
A) Peut être efficace à court terme mais:
Forte dépendance
Grande tolérance
Utilisation ponctuelle
B) Pour un usage à plus long terme, il faut penser à une molécule de type ‘Z’
- PAM: Modulateur allostérique positif
Vrai
Les hypnotiques classiques (benzodiazépiniques)
Diminution considérable de la latence du sommeil.
- Temps nécessaire pour l’endormissement.
Problème avec la demi-vie
- Diazépam 20-30 hr (Valium)
- Somnolence diurne
- Effet rebond de l’insomnie
Autres problèmes:
- Forte dépendance
- Grande tolérance
- Utilisation ponctuelle
Quels sont les effets des benzo sur le sommeil (voir la diapo les stades)
1- Augmentation du temps total de sommeil
2- Réduction de la latence du sommeil (temps pour dormir)
3- Moins d’éveils nocturnes
4- Diminution des stades I, II, III & IV
5- Durée raccourcie du REM & augmentation des cycles
6- Arrêt des BZD = augmentation REM / cauchemars
Traitements pharmacologiques pour le sommeil
- Les hypnotiques classiques
- Les nouveaux hypnotiques
- Les molécules mélatoninergiques
- Les molécules sérotoninergiques
- Les molécules antihistaminergiques
Circuits Mélatonininergiques
La mélatonine est une hormone produite par la______________.
- Elle permet d’adapter l’organisme au cycle _________(jour/nuit).
Le noyau _________________ détecte la présence de lumière.
- Régulation des rythmes circadiens
Lorsque le noyau suprachiasmatique ne détecte pas de lumière, la glande pinéale est libre de produire de la mélatonine, ce qui entraîne la_____________.
glande pinéale
nycthéméral
suprachiasmatique
somnolence
Vrai ou faux
Histamine: Principaux récepteurs
Récepteurs H1
- Cible des antihistaminiques
- Lorsque l’histamine (HA) se lie au récepteur, cela a pour effet d’augmenter l’éveil.
- Lorsque les récepteurs H1 sont bloqués, cela provoque de la somnolence.
Récepteurs H2
- Cible des médicaments anti-ulcéreux.
Auto-récepteurs H3
- Lorsque l’histamine (HA) les bloque, cela interdit la libération d’histamine et provoque la somnolence.
Récepteur NMDA
- Agit sur le glutamate via un récepteur polyamine (allostérique).
Vrai
Histamine: production
L’_________ (acide aminé) est le précurseur de l’histamine.
L’__________ est transportée dans le neurone HA
L’___________ est convertie en histamine (HA) par l’enzyme ___________ décarboxylase (HDC).
Emballée dans des vésicules.
histidine
histidine
histidine
histidine
Sommeil : Circuits histaminergiques
Lesneurones histaminergiquesprennent origine principalement:
__________
Leurs axones innervent l’ensemble du cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière.
Ils sont actifs durant______mais pas durant le sommeil.
Ils représentent leprincipal ______________.
- Dans l’hypothalamuspostérieur
- au niveau dunoyau tubéro-mamillaire.
l’éveil
centre d’éveil cérébral
Quels sont les principaux neurotransmetteurs du sommeil ?
Histamine
Mélatonine
Serotonine
Définition: hypnotiques
Leshypnotiques(ousomnifères) ont la propriété d’induire lesommeilchez des patients touchés par:
- difficultés d’endormissement
- un trouble du sommeil
- ou des réveils précoces.
Qu’est-ce qu’un trouble du sommeil ?
Toute perturbation de la durée ou de la qualité du sommeil.
- Insomnie (insuffisance de sommeil),
- Hypersomnie (excès de sommeil),
- Parasomnie (comportement anormal pendant le sommeil)
- Troubles du mouvement associé au sommeil
Qu’est-ce que le sommeil ?
- Le sommeil est un état naturel de repos qui correspond à une baisse de l’état de conscience qui sépare deux périodes d’éveil.
- Il est cyclique et réversible.
- ll est caractérisé par une perte de la vigilance, une diminution du tonus musculaire et une conservation partielle de la perception sensitive.
Vrai ou faux.
Pour les anxiolytiques:
L’amygdale et ses circuits complexes sont au coeur des troubles anxieux = hyperactivation de ce circuit.
Buts premiers :
- Rétablir le neurotransmission du GABA
- Favoriser les neurotransmissions optimales NE et 5HT
- Rétablir le fonctionnement de l’amygdale. Diminuer sa suractivation.
Vrai
Buspirone (non benzodiazépiniques)
- Agonistes partiels sérotoninergiques 5HT1A: Ce récepteur est ________
- Antagonistes dopaminergiques récepteurs D2: Récepteur ____________
- Antagonistes NE alpha2.: Récepteur _________
- Elle est dépourvue d’activité hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante comme les benzo.
- Pas de sevrage.
- Utilisée pour _____________
inhibiteur
activateur
activateur
l’anxiété généralisée.
Médicaments – SNRISerotonin–norepinephrine reuptake inhibitor : venlafaxine/effexor, milnacipran/Ixel, duloxéine/cymbalta, néfazodone/dutonin, desvenlafaxine/pristie
Quels sont les effets secondaires :
- Effets anticholinergiques : sécheresse buccale (hypostasie et xérostomie) et rétention urinaire
- Effets noradrénergiques périphériques : augmentation de la pression artérielle
- Effets sérotoninergiques périphériques: nausées et vomissements
- Effet anti H1 (histamine) central : surtout avec la venlafaxine, effet sédatif important
Agents noradrénergiques : objectifs recherchés
A) Bloquer les récepteurs alpha 1
Diminution des cauchemars et hypervigilances.
B) Bloquer la recapture de NE (inhibiteur NET) dans le locus coeruleus.
C) Désensibiliser les récepteurs beta 1 adrénergiques
Diminution de l’anxiété.
