Cours 3 - Pharmacocinétique et métabolisme

Question 1

Quelle étape survient après pharmacologie in vivo et invitro ?

Answer 1

Distribution, métabolisme et PK (DMPK)

Question 2

Nommer les 4 facteurs de PK

Answer 2

Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion

Question 3

En quoi ADME peut influencer l’activité du médicament ?

Answer 3

Affecte le niveaux de médicament et la cinétique d’exposition dans les tissus
Ces facteurs peuvent donc influencer la performance et l’activité pharmacologique du médicament

Question 4

Comparé PK vs PD

• définition
• Focus
• Mesure

Answer 4

PK :
- définition : action du corps sur la molécule
- Focus : ADME
- Mesure : Relation concentration-temps
PD :
- définition : Action de la molécule sur le corps
- Focus : Ligand biologique, autres cibles moléculaires
- Mesure : Réponse biologique vs concentration

Question 5

Axe des graphiques PK vs PD

Answer 5

Pk : conc. selon temps
PD : Effet selon donc.
PK/PD : Effet selon le temps

Question 6

Nommer les facteurs affectant l’absorption du médicament dans l’organisme

Answer 6

• Voie d’administration
• Formulation (pilule, solution, suspension)
• Propriété physico-chimique (Solubilité, log P, poids moléculaire, taille des particules

Question 7

Expliquer la notion de premier passage digestif, hépatique et pulmonaire

Answer 7

Digestif : Prise orale du mdx et métabolisme de l’intestin
Hépatique : Absorption GI, transport vers le foie par la veine porte, Métabolisme hépatique de la subs. active avant d’atteindre la circulation générale
Pulmonaire : Une fois dans la circulation, transport vers le coeurs via la veine cave, puis l’artère pulmonaire. Métabolisme possible vers les poumons

Question 8

Nommer les facteurs affectant la distribution

Answer 8

1. Liaison aux protéines plasmatiques (Albumine, globuline lipoprotéines
2. propriété physico-chimiques (Affinité pour : protéine tissulaire, acides, nucléique, les graisses et les tissus cibles contenant les récepteurs pharmacologique)

Question 9

Donner deux exemples d’étude de distribution dans les tissus

Answer 9

1. Autoradiographie de l’animal entier

2. Fluographie de l’animal vivant

Question 10

Définition de ce qu’est l’étude du métabolisme

Answer 10

Étude de la dégradation du médicament dans l’organisme

Question 11

Quels sont les paramètres mesurés pour étudier le métabolisme du médicament

Answer 11

1. Analyse de sous protéines protéine plasmatique (métabolites) - in vitro dans extraits cellulaires
2. Vitesse de dégradation
3. liaison avec protéines plasmatiques
4. Distribution tissulaires

Question 12

Quels sont les trois voies d’élimination principales du médicament suite à sa dégradation

Answer 12

1. urine
2. poumon
3. Selles

Question 13

Définition de demie-vie d’un médicament

Answer 13

Temps que prends le médicament pour diminué à la moitié de sa concentration initiale (plasmatique ou tissulaire)

Question 14

Après combien de demi-vies un mdx a complètement été éliminé ?

Answer 14

5 demi-vies (à 7 demi-vies)

Question 15

À quoi sert de mesurer les paramètres (AUC, T1/2, Cmax et Tmax) et ce, tout au long du développement du médicament

Answer 15

1. Établie la dose optimale chez l’humain
2. Étable la fenêtre thérapeutique
3. Établie la fréquence de dosage
4. Déterminer s’il y a accumulation de mdx ou de métabolites dans certains organes ou tissus
5. Optimisation de la formation

Question 16

Que permet le profilage métabolique

Answer 16

Permet d’identifier les voies métaboliques ainsi que les métabolites du composé à étudier

Question 17

Quels sont les deux instruments les plus couramment utilisés lors d’étude métabolique

Answer 17

HPLC

spectromètre de masse

Question 18

Donner des exemples de matrices utilisé lors d’études métaboliques in vitro

Answer 18

1. hépatocytes
2. enzymes métaboliques
3. Micro-tranche de foie
4. Extrait de tissus ( foie poumon)
5. microsome